BioNTech 在美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2022 年會上公布了其CAR-T+CARVac聯(lián)合治療 Claudin6（CLDN6）陽性實體瘤（睪丸癌、卵巢癌等）的1/2期臨床初步數(shù)據(jù)，在14名可評估療效的患者中，客觀緩解率為43%，疾病控制率為86%，顯示出良好的安全性和令人鼓舞的初步治療效果。這也是首次通過 mRNA 疫苗來改善 CAR-T 細胞的擴增和持久性的首次人體試驗。

然而，在最新的歐洲腫瘤醫(yī)學學會（ESCO）大會上，BioNTech 公布了這項臨床試驗的最新結(jié)果，結(jié)果顯示，在目前可評估的 21 名患者，客觀緩解率下降到了33%，疾病控制率下降到了67%。

CAR-T 細胞療法徹底改變了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療選擇，但其在實體瘤中的應用一直存在挑戰(zhàn)。其中一個主要限制是，實體瘤上的大多數(shù)治療性靶標在正常細胞中也有少量表達，這導致很難將 CAR-T 細胞特異性靶向腫瘤細胞而不傷害正常細胞。此外，實體瘤的抑制性腫瘤微環(huán)境導致 CAR-T 細胞難以持久作用，且 CAR-T 細胞難以穿透實體瘤。

這項開放標簽、多中心人體臨床試驗，旨在評估 CLDN6-CAR-T 細胞療法（BNT211）的安全性和初步療效。CLDN6 是一種在多種實體瘤中廣泛表達但在成人正常組織中沉默的腫瘤特異性抗原。

BNT211 包含兩部分，分別是針對 CLDN6 的自體 CAR-T 細胞療法，以及編碼 CLDN6 的 mRNA 疫苗（CARVac），該 mRNA 疫苗基于 BioNTech 的 mRNA-lipoplex 技術(shù)，與其新冠 mRNA 疫苗同技術(shù)平臺。

2020年1月，BioNTech 在 Science 發(fā)表的臨床前研究顯示，CLDN-CAR-T 與編碼 CLDN6 的 mRNA 的疫苗聯(lián)合使用，能夠促進 CAR-T 細胞擴增，并增加其持久性，從而提高對腫瘤的殺傷力。

最新公布的數(shù)據(jù)顯示，共有22名患者接受了該療法，其中睪丸癌患者13人、卵巢癌患者4人、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、肉瘤、胃癌患者各1人，以及原發(fā)灶不明的癌癥患者1人。在21名可評估的癌癥患者中，客觀緩解率（ORR）為33%，疾病空置率為67%，其中1人完全緩解，6人部分緩解，7人病情穩(wěn)定。這與今年4月份在 AACR 大會上公布的數(shù)據(jù)相近，但效果有所下降。

值得一提的是，該療法對其中7名睪丸癌患者的治療效果令人鼓舞，其中1人完全緩解，3人部分緩解，2人病情穩(wěn)定?？陀^緩解率（ORR）為57%，疾病控制率為85%。

在安全性方面，僅有1例患者出現(xiàn)了3級細胞因子釋放綜合征，以及1例患者短暫發(fā)生的1級神經(jīng)毒性，這兩例不良事件均很快得到解決。這表明 CLDN6-CAR-T 治療和 與 CARVac 的聯(lián)合治療是安全的，只有有限且可控的不良事件發(fā)生。

這些數(shù)據(jù)顯示，單獨的 CLDN6-CAR-T 細胞療法和 CLDN-CAR-T+CAR-Vac 聯(lián)合治療是安全的，并且對 CLDN6 陽性癌癥患者顯示出了有希望的治療效果。

在此之前，CLDN6 尚未作為細胞治療靶點，這項臨床試驗顯示，CLDN6 靶點的細胞療法具有更好的實體瘤治療效果。