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      中金 | 醫(yī)療健康:合成生物,引領(lǐng)未來(lái)

       Azure_Sun 2022-09-19 發(fā)布于上海

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      合成生物學(xué)是一種突破性的生產(chǎn)技術(shù),可以減少對(duì)石油、煤炭等不可再生能源的依賴,解決化學(xué)工程中的高耗能和高污染問(wèn)題,大幅降低生產(chǎn)成本。醫(yī)療健康是合成生物學(xué)的重要應(yīng)用領(lǐng)域,目前在上中游都有完善的布局,應(yīng)用領(lǐng)域包括藥物合成、疾病診斷和醫(yī)美等。隨著基因測(cè)序和基因編輯合成等使能技術(shù)的突破,合成生物學(xué)迎來(lái)加速發(fā)展的時(shí)間窗口,帶來(lái)對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)藥制造的突破式創(chuàng)新,有望引領(lǐng)醫(yī)藥制造的未來(lái)。CB Insights預(yù)測(cè),合成生物學(xué)在醫(yī)療健康領(lǐng)域的市場(chǎng)規(guī)模于2024年將達(dá)到50億美元,市場(chǎng)潛力大。

      摘要

      合成生物學(xué):跨越發(fā)展,技術(shù)革新。合成生物學(xué),采用正向工程學(xué)“自下而上”的原理,對(duì)生物元件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的表征,建立通用型的模塊,構(gòu)建人工生物系統(tǒng)并實(shí)現(xiàn)其運(yùn)行的定量可控,相比傳統(tǒng)方法在降低成本、減少污染等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。合成生物學(xué)迎來(lái)蓬勃發(fā)展主要得益于:(1)技術(shù):基因測(cè)序和基因編輯合成等使能技術(shù)的突破;(2)政策:全球各國(guó)加快合成生物學(xué)的戰(zhàn)略部署和政策支持;(3)資本:全球合成生物學(xué)融資快速增長(zhǎng)。SynbioBeta數(shù)據(jù)顯示,近十年全球合成生物學(xué)領(lǐng)域的融資規(guī)模從2011年的4億美元增長(zhǎng)至21年20的180億美元,年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)46%。

      醫(yī)療健康:合成生物學(xué)重要應(yīng)用領(lǐng)域。合成生物學(xué)在醫(yī)療健康、化學(xué)品和能源、農(nóng)業(yè)、食品和消費(fèi)品等領(lǐng)域具有豐富應(yīng)用。CB Insights預(yù)計(jì),全球合成生物學(xué)市場(chǎng)規(guī)模從2019年的53億美元增長(zhǎng)到2024年的189億美元(CAGR 28.8%);其中,CB Insights預(yù)計(jì),合成生物學(xué)在醫(yī)療健康領(lǐng)域的市場(chǎng)規(guī)模從2019年的21億美元增長(zhǎng)到2024年的50億美元(CAGR 18.9% ),2019年其占比達(dá)到40%,是第一大應(yīng)用領(lǐng)域。

      垂直化產(chǎn)業(yè)鏈分布,藥物合成、醫(yī)美和創(chuàng)新療法等領(lǐng)域應(yīng)用不斷拓展。合成生物學(xué)公司在醫(yī)藥領(lǐng)域呈現(xiàn)垂直化的產(chǎn)業(yè)鏈分布,主要分為1)上游工具類公司:主要注重DNA合成等基礎(chǔ)技術(shù)工具的研究;(2)中游平臺(tái)型公司:注重合成質(zhì)粒和微生物或提供合成生物學(xué)平臺(tái)設(shè)計(jì)方案:(3)下游產(chǎn)品型公司:注重合成生物學(xué)技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用。在眾多醫(yī)藥下游領(lǐng)域中,合成生物學(xué)在藥物合成、醫(yī)美、創(chuàng)新療法等領(lǐng)域有著積極的進(jìn)展。

      風(fēng)險(xiǎn)

      環(huán)保整治風(fēng)險(xiǎn),技術(shù)研發(fā)滯后風(fēng)險(xiǎn),知識(shí)產(chǎn)權(quán)被侵犯風(fēng)險(xiǎn)。

      正文

      合成生物學(xué):跨越發(fā)展,技術(shù)革新

      合成生物學(xué):細(xì)胞工廠,有望掀起技術(shù)革新

      合成生物學(xué):人工設(shè)計(jì),自下而上,定量可控。《合成生物學(xué)及其在生物技術(shù)中的應(yīng)用進(jìn)展》(呂婧等,2012年)對(duì)合成生物學(xué)的定義如下:合成生物學(xué)以工程化設(shè)計(jì)理念,對(duì)生物體進(jìn)行有目標(biāo)的設(shè)計(jì)、改造乃至重新合成。與傳統(tǒng)生命科學(xué)不同,其具有工程學(xué)的本質(zhì),合成生物學(xué)的工程學(xué)內(nèi)涵就是,在人工設(shè)計(jì)的指導(dǎo)下,采用正向工程學(xué)“自下而上”的原理,對(duì)生物元件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的表征,建立通用型的模塊,在簡(jiǎn)約的“細(xì)胞”或“系統(tǒng)”底盤上,通過(guò)學(xué)習(xí)、抽象和設(shè)計(jì),構(gòu)建人工生物系統(tǒng)并實(shí)現(xiàn)其運(yùn)行的定量可控。

      圖表1:合成生物學(xué)的“設(shè)計(jì)-構(gòu)建-測(cè)試-學(xué)習(xí)“流程

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      資料來(lái)源:《The second decade of synthetic biology: 2010–2020》(Fankang Meng & Tom Ellis,年2020),中金公司研究部

      合成生物學(xué)可以與計(jì)算機(jī)工程層次結(jié)構(gòu)進(jìn)行類比。底部的DNA、RNA、蛋白質(zhì)和代謝物(包括脂質(zhì)和碳水化合物、氨基酸和核苷酸),類似于計(jì)算機(jī)工程中晶體管、電容器和電阻器的物理層。在設(shè)備層,包括調(diào)節(jié)信息流和操縱物理過(guò)程的生化反應(yīng),相當(dāng)于在計(jì)算機(jī)中執(zhí)行計(jì)算的工程邏輯門。在模塊層,合成生物學(xué)家使用多樣化的生物設(shè)備庫(kù)來(lái)組裝功能類似于集成電路的復(fù)雜通路。這些模塊相互連接以及它們與宿主細(xì)胞的整合使合成生物學(xué)家能夠以程序化的方式擴(kuò)展或修改細(xì)胞的行為。盡管獨(dú)立操作的工程細(xì)胞可以執(zhí)行不同復(fù)雜性的任務(wù),但更復(fù)雜的協(xié)調(diào)任務(wù)可以通過(guò)細(xì)胞群完成,就像計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的情況一樣。

      圖表2:合成生物學(xué)與計(jì)算機(jī)工程層次進(jìn)行類比

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      資料來(lái)源:《Synthetic biology: new engineering rules for an emerging discipline》(Ernesto等,2006年),中金公司研究部

      合成生物學(xué)具有顯著優(yōu)勢(shì)。與化學(xué)合成法相比,合成生物學(xué)以可再生生物資源代替不可再生化石資源,減少對(duì)石油、煤炭等不可再生能源的依賴,解決化學(xué)工程中的高耗能和高污染問(wèn)題,大幅降低生產(chǎn)成本。在目前碳中和的大背景下,合成生物學(xué)企業(yè)在碳交易過(guò)程中可以將低碳排放轉(zhuǎn)換為成本優(yōu)勢(shì),同時(shí)低碳排放符合ESG理念,更容易獲取ESG基金投資,產(chǎn)能方面,低碳排放在產(chǎn)能增長(zhǎng)方面具有審批優(yōu)勢(shì)。與酶法、發(fā)酵法相比,合成生物學(xué)通過(guò)“設(shè)計(jì)-構(gòu)建-測(cè)試-學(xué)習(xí)”的路徑,對(duì)生物元件進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的表征,建立通用型的模塊,實(shí)現(xiàn)了合成途徑和產(chǎn)成品的定量可控。

      圖表3:合成生物學(xué)和傳統(tǒng)合成方法的對(duì)比

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      資料來(lái)源:弈柯萊公司招股書,中金公司研究部

      技術(shù)、政策、資本三重奏,推動(dòng)行業(yè)跨越式進(jìn)步

      技術(shù):DNA合成以及高效基因組編輯技術(shù)突破推動(dòng)合成生物學(xué)發(fā)展。使能技術(shù)是指一種推動(dòng)行業(yè)發(fā)生本質(zhì)變化的發(fā)明或創(chuàng)新技術(shù);在合成生物學(xué)領(lǐng)域,DNA合成以及高效基因組編輯技術(shù)是兩大其核心使能技術(shù)。近十年以來(lái)人工基因組的合成速度快速提升、測(cè)序成本快速下降帶動(dòng)了合成生物學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。

      圖表4:不同測(cè)序技術(shù)比較

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      資料來(lái)源:《基因組的“讀-改-寫”技術(shù)》(王會(huì)等,年2020),中金公司研究部

      圖表5:不同基因編輯技術(shù)對(duì)比

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      資料來(lái)源:《基因組的“讀-改-寫”技術(shù)》(王會(huì)等,年2020),中金公司研究部

      圖表6:人均基因組測(cè)序和合成成本不斷下降

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      資料來(lái)源:《Synthetic   Biology Parts, Devices and Applications-Wiley-Blackwell》(Christina Smolke等,2018年),中金公司研究部

      圖表7:DNA測(cè)序和合成速度不斷提升

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      資料來(lái)源:《Synthetic   Biology Parts, Devices and Applications-Wiley-Blackwell》(Christina Smolke等,2018年),中金公司研究部

      合成生物學(xué)經(jīng)歷四階段迭代式發(fā)展。《合成生物學(xué):開啟生命科學(xué)“會(huì)聚”研究新時(shí)代》(趙國(guó)屏,2018年)將合成生物學(xué)的發(fā)展分為四個(gè)階段。第一階段(2005年以前):以基因線路在代謝工程領(lǐng)域的應(yīng)用為代表,這一時(shí)期的典型成果是青蒿素前體在大腸桿菌中的合成;第二階段(2005~2011年):工程化理念日漸深入,賦能技術(shù)平臺(tái)得到重視,工程方法和工具不斷積淀;第三階段(2011~2015年):基因組編輯的效率大幅提升,合成生物學(xué)技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用領(lǐng)域不斷拓展;第四階段(2015年以后):合成生物學(xué)的“設(shè)計(jì)?構(gòu)建?測(cè)試”循環(huán)擴(kuò)展至“設(shè)計(jì)?構(gòu)建?測(cè)試?學(xué)習(xí)”,生物技術(shù)與信息技術(shù)融合發(fā)展的特點(diǎn)愈加明顯。

      圖表8:合成生物學(xué)代表性技術(shù)史

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      資料來(lái)源:《合成生物學(xué):開啟生命科學(xué)“會(huì)聚”研究新時(shí)代》(趙國(guó)屏,2018年),中金公司研究部

      政策:全球各國(guó)加快合成生物學(xué)的戰(zhàn)略部署和政策支持。(1)美國(guó):2006年,由美國(guó)國(guó)家科學(xué)基金會(huì) (NSF) 向新成立的合成生物學(xué)研究中心(SYNBERC)提供為期十年共3900萬(wàn)美元的資助,為美國(guó)的合成生物學(xué)研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。(2)歐洲:頂層設(shè)計(jì)布局始于2009年,英國(guó)、德國(guó)、法國(guó)研究學(xué)院分別發(fā)表在合成生物學(xué)行業(yè)研究報(bào)告或設(shè)立研發(fā)中心,旨在提升行業(yè)發(fā)展優(yōu)先級(jí)以及指定本國(guó)未來(lái)行業(yè)發(fā)展目標(biāo)。(3)中國(guó):從“十三五”開始,合成生物學(xué)被列為戰(zhàn)略前瞻性重大科學(xué)問(wèn)題和前沿共性生物技術(shù),國(guó)家出臺(tái)了一系列政策支持合成生物學(xué)的發(fā)展?!笆奈濉鄙锝?jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃專門強(qiáng)調(diào)合成生物學(xué),推動(dòng)合成生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)新,突破生物制造菌種計(jì)算設(shè)計(jì)、高通量篩選、高效表達(dá)、精準(zhǔn)調(diào)控等關(guān)鍵技術(shù),有序推動(dòng)在新藥開發(fā)、疾病治療、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、物質(zhì)合成、環(huán)境保護(hù)、能源供應(yīng)和新材料開發(fā)等領(lǐng)域應(yīng)用。

      圖表9:美國(guó)和歐盟對(duì)合成生物學(xué)的支持政策梳理

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      資料來(lái)源:《2010—2019年國(guó)家自然科學(xué)基金資助合成生物學(xué)領(lǐng)域情況》(杜全生等,年2020),中金公司研究部

      圖表10:國(guó)內(nèi)政策支持合成生物學(xué)發(fā)展

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      資料來(lái)源:國(guó)務(wù)院,發(fā)改委,科技部,中國(guó)政府網(wǎng),中金公司研究部

      資本:全球合成生物學(xué)融資快速增長(zhǎng)。SynbioBeta數(shù)據(jù)顯示,近十年全球合成生物學(xué)領(lǐng)域的融資規(guī)模大幅增加,從2011年的4億美元增長(zhǎng)至21年20的180億美元,年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)46%。2018年以來(lái),中國(guó)的合成生物學(xué)迎來(lái)了新一波融資高潮,標(biāo)的覆蓋產(chǎn)業(yè)上中下游以及各大應(yīng)用領(lǐng)域。智研咨詢數(shù)據(jù)顯示,21年20,中國(guó)合成生物融資金額達(dá)到23億元。

      圖表11:全球合成生物學(xué)融資金額(2009-2021)

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      資料來(lái)源:Synbiobeta,中金公司研究部

      圖表12:中國(guó)合成生物學(xué)投融資金額(2015-21年20)

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      資料來(lái)源:智研咨詢,中金公司研究部

      圖表13:中國(guó)合成生物學(xué)以及市場(chǎng)融資情況(21年20-至今,不完全統(tǒng)計(jì))

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      資料來(lái)源:投資界,中金公司研究部

      產(chǎn)業(yè)化和選品能力是合成生物學(xué)的主要壁壘

      完整的合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)鏈主要有六大環(huán)節(jié),包括基因工程、菌種培育、發(fā)酵過(guò)程、分離純化、改性合成、開發(fā)應(yīng)用等。對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)而言,生物化工各個(gè)環(huán)節(jié)并不是孤立的,而是密切聯(lián)系的。其中,產(chǎn)業(yè)化和選品能力是合成生物學(xué)的主要壁壘。

      圖表14:合成生物學(xué)的產(chǎn)業(yè)鏈全圖

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      資料來(lái)源:弈柯萊公司招股書,中金公司研究部

      ? 產(chǎn)業(yè)化:主要關(guān)注轉(zhuǎn)化率、生產(chǎn)速率和產(chǎn)物分離難度。利用合成生物學(xué)的技術(shù)對(duì)菌種進(jìn)行優(yōu)化,主要關(guān)心的三個(gè)指標(biāo)是轉(zhuǎn)化率、生產(chǎn)速率、產(chǎn)物分離難度。以上三個(gè)指標(biāo)直接決定了生物化工全流程的生產(chǎn)成本及產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。

      ? 選品:對(duì)于合成生物學(xué)企業(yè),選品能力至關(guān)重要。以化工業(yè)為例,不同的產(chǎn)品采用生物合成的方法和采用石化產(chǎn)品合成的方法成本存在較大差異,進(jìn)而造成市場(chǎng)份額占比不同。

      圖表15:合成生物學(xué)企業(yè)和傳統(tǒng)合成企業(yè)針對(duì)同一產(chǎn)品生產(chǎn)成本對(duì)比

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      資料來(lái)源:《合成生物學(xué)》(李春,2019年),中金公司研究部

      醫(yī)療健康:合成生物學(xué)重要應(yīng)用領(lǐng)域,下游不斷拓展

      醫(yī)療健康是合成生物學(xué)的重要應(yīng)用領(lǐng)域

      合成生物學(xué)具有豐富的應(yīng)用領(lǐng)域。(1)醫(yī)療健康:合成生物學(xué)在醫(yī)療健康領(lǐng)域的應(yīng)用廣泛,包括創(chuàng)新治療療法(細(xì)胞免疫療法、RNA 藥物、微生態(tài)療法、基因編輯相關(guān)應(yīng)用)、體外檢測(cè)、醫(yī)療耗材、藥物成分生產(chǎn)和制藥用酶等諸多方向。(2)化學(xué)品和能源:合成生物學(xué)在化工領(lǐng)域的應(yīng)用主要包含材料和化學(xué)品、化工用酶、生物燃料等方向,例如,生物可降解塑料、生物燃料(生物柴油、燃料乙醇)等;(3)農(nóng)業(yè):合成生物學(xué)在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用主要涉及作物增產(chǎn)、蟲害防治、動(dòng)物飼料及作物改良等方向,例如,利用微生物固氮來(lái)幫助作物增產(chǎn),通過(guò)生物發(fā)酵生產(chǎn)蛋白質(zhì)為牲畜提供蛋白飼料,利用基因編輯技術(shù)改良作物等。(4)食品:合成生物學(xué)在食品領(lǐng)域的應(yīng)用包含肉類和乳制品、飲品、食品安全、調(diào)味劑和添加劑等多個(gè)方向。(5)消費(fèi)品:涉及寵物食品、皮革、護(hù)膚品等方向。

      圖表16:合成生物學(xué)具有豐富的應(yīng)用領(lǐng)域

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      資料來(lái)源:麥肯錫,中金公司研究部。

      醫(yī)療健康是合成生物學(xué)的重要應(yīng)用領(lǐng)域。CB Insights預(yù)計(jì),全球合成生物學(xué)市場(chǎng)規(guī)模從2019年的53億美元增長(zhǎng)到2024年的189億美元(CAGR 28.8%);其中,CB Insights預(yù)計(jì),合成生物學(xué)在醫(yī)療健康領(lǐng)域的市場(chǎng)規(guī)模從2019年的21億美元增長(zhǎng)到2024年的50億美元(CAGR 18.9% ),2019年其占比達(dá)到40%,是第一大應(yīng)用領(lǐng)域。同時(shí),BCG數(shù)據(jù)顯示,以生物制藥、非處方藥和醫(yī)療器械為代表的醫(yī)療健康領(lǐng)域也是合成生物學(xué)應(yīng)用較早的領(lǐng)域。

      圖表17:合成生物學(xué)市場(chǎng)規(guī)模的變化

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      資料來(lái)源:CB Insight,中金公司研究部

      圖表18:合成生物學(xué)市場(chǎng)占比的變化

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      資料來(lái)源:CB Insight,中金公司研究部

      圖表19:生物醫(yī)藥領(lǐng)域是合成生物學(xué)最早應(yīng)用領(lǐng)域

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      資料來(lái)源:BCG,中金公司研究部

      垂直化產(chǎn)業(yè)鏈分布,下游應(yīng)用不斷拓展

      垂直化產(chǎn)業(yè)鏈分布,下游應(yīng)用不斷拓展。合成生物學(xué)公司呈現(xiàn)垂直化的產(chǎn)業(yè)鏈分布,主要分為(1)上游工具類公司:主要注重DNA合成等基礎(chǔ)技術(shù)工具的研究;(2)中游平臺(tái)型公司:注重合成質(zhì)粒和微生物或提供合成生物學(xué)平臺(tái)設(shè)計(jì)方案:(3)下游產(chǎn)品型公司:注重合成生物學(xué)技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用。

      圖表20:合成生物學(xué)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)鏈劃分

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      資料來(lái)源:各公司官網(wǎng),中金公司研究部

      在眾多醫(yī)藥下游領(lǐng)域中,合成生物學(xué)在(1)藥物合成,(2)醫(yī)美,(3)創(chuàng)新療法等領(lǐng)域有著積極的進(jìn)展。

      ? 藥物合成:改良傳統(tǒng)合成工藝,提升生產(chǎn)效率。以西格列汀為例,商品名為Januvia,是一種DPP-4抑制劑,用于降低血糖水平,年銷售額約為40億美元。西格列汀使用化學(xué)方法較難合成,往往需要重金屬和高壓的條件,原因是其分子結(jié)構(gòu)中具有立體構(gòu)象專一的氨基。默克公司利用多輪定向優(yōu)化酶的催化活性,最終實(shí)現(xiàn)西格列汀超99.95%的生產(chǎn)純度。從節(jié)桿菌屬具有右旋選擇性的轉(zhuǎn)氨酶開始,利用模型模擬打開轉(zhuǎn)氨酶與底物的結(jié)合口袋,最終通過(guò)27個(gè)氨基酸突變獲得高轉(zhuǎn)化率的轉(zhuǎn)氨酶。

      圖表21:西格列汀合成路線的進(jìn)化

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      資料來(lái)源:默沙東,藥渡網(wǎng),中金公司研究部

      ? 醫(yī)美:實(shí)現(xiàn)對(duì)傳統(tǒng)方法的替代,以及新產(chǎn)物的合成。合成生物學(xué)的應(yīng)用可以實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)產(chǎn)物的生物學(xué)合成替代,也可以實(shí)現(xiàn)新的產(chǎn)物的合成。前者可以減少傳統(tǒng)天然產(chǎn)物種植的高成本和長(zhǎng)種植周期,后者能夠?qū)崿F(xiàn)天然產(chǎn)物的進(jìn)一步改進(jìn)。巨子生物通過(guò)合成生物學(xué)手段實(shí)現(xiàn)了5種高純度稀有人參皂苷的合成。透明質(zhì)酸最早由雞冠等動(dòng)物組織提取。上世紀(jì)90年代,現(xiàn)今華熙生物首席科學(xué)家郭學(xué)平博士帶領(lǐng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過(guò)微生物發(fā)酵法提取透明質(zhì)酸,如今華熙生物使用微生物發(fā)酵法(第二代生物技術(shù)),每升提取液可以提取16-17g透明質(zhì)酸。而通過(guò)最新的合成生物技術(shù)(第三代生物技術(shù)),華熙生物已可以做到每升提取液提取73g透明質(zhì)酸,生產(chǎn)成本可降低400倍,效率大幅提升。

      圖表22:巨子生物在合成生物學(xué)領(lǐng)域的布局

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      資料來(lái)源:巨子生物招股書,中金公司研究部

      ? 疾病診療:細(xì)胞治療和再生醫(yī)學(xué)的合成生物學(xué)方法可以靶向治療疾病。(1)靶向治療:在A圖中,通過(guò)合成生物學(xué)設(shè)計(jì),通過(guò)合成回路輸送細(xì)胞,在體內(nèi)恢復(fù)了尿酸鹽穩(wěn)態(tài)。尿酸誘導(dǎo)工程化尿酸氧化酶的去抑制,然后降低小鼠的尿酸水平,在B圖中,將編碼KMOS 轉(zhuǎn)錄因子的合成修飾 RNA 遞送至哺乳動(dòng)物成纖維細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)在翻譯時(shí)誘導(dǎo)多能性細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)基因治療。(2)合成生物學(xué)方法同樣可以用來(lái)治療細(xì)菌感染和癌癥,在A圖中工程化噬菌體通過(guò)破壞抗生素誘導(dǎo)損傷的修復(fù)來(lái)提高抗生素殺傷效果。在B圖中工程化細(xì)菌侵入癌細(xì)胞并使用 RNAi 敲除癌癥基因,實(shí)現(xiàn)癌癥的治療。

      圖表23:靶向疾病的治療

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      資料來(lái)源:《Synthetic Biology Moving into the Clinic》(WARREN等,2011年),中金公司研究部

      圖表24:治療細(xì)菌感染和癌癥的合成生物學(xué)方法

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      資料來(lái)源:《Synthetic Biology Moving into the Clinic》(WARREN等,2011年),中金公司研究部

      他山之石:海外頭部合成生物學(xué)公司進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段

      Ginkgo Bioworks:全球領(lǐng)先平臺(tái)型合成生物學(xué)公司。公司由麻省理工與哈佛的科學(xué)家于2009年創(chuàng)立,公司致力于將底層的合成生物學(xué)技術(shù)進(jìn)行集成和標(biāo)準(zhǔn)化,向下游客戶提供標(biāo)準(zhǔn)化的合成生物學(xué)接口,并按照客戶要求提供合成生物學(xué)的解決方案,21年20公司通過(guò)SPAC登陸紐交所上市。2021/1H22,公司實(shí)現(xiàn)收入3.14/3.13億美元,實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)-18.30/-12.59億美元。當(dāng)前,公司的業(yè)務(wù)主要為(1)鑄造廠:無(wú)下游產(chǎn)品銷售分成,1H22其占收入的比重為21%;(2)生物安全:為各地區(qū)及機(jī)構(gòu)提供自動(dòng)化高通量的 COVID-19 檢測(cè),1H22其占收入的比重為79%。

      圖表25:Ginkgo Bioworks的營(yíng)業(yè)收入和凈利潤(rùn)

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      資料來(lái)源:Ginkgo   Bioworks公司公告,中金公司研究部

      圖表26:Ginkgo Bioworks的收入構(gòu)成

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      資料來(lái)源:Ginkgo   Bioworks公司公告,中金公司研究部

      公司擁有較為成熟的商業(yè)模式。公司的平臺(tái)用于設(shè)計(jì)、編寫和調(diào)試工程生物體中的DNA代碼,為客戶執(zhí)行程序。代碼庫(kù)是公司的核心技術(shù),可重復(fù)使用,類似IT行業(yè)的代碼,有助于加速工程過(guò)程。Ginkgo Bioworks與不同領(lǐng)域公司的合作和布局,包括提供技術(shù)服務(wù)、合作研發(fā)、成立合資公司、推出子公司等等,涵蓋了醫(yī)藥、消費(fèi)品、食品、農(nóng)業(yè)等各個(gè)領(lǐng)域。

      圖表27:Ginkgo Bioworks的商業(yè)模式

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      資料來(lái)源:Ginkgo   Bioworks公司公告,中金公司研究部

      圖表28:代碼庫(kù)是Ginkgo Bioworks的核心技術(shù)

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      資料來(lái)源:Ginkgo   Bioworks公司公告,中金公司研究部

      Amyris:合成生物學(xué)全球領(lǐng)先公司之一,積極在應(yīng)用端進(jìn)行探索。Amyris是一家領(lǐng)先的合成生物技術(shù)公司,致力于為全球提供石油、植物和動(dòng)物產(chǎn)品的生物法替代品。公司擁有業(yè)內(nèi)領(lǐng)先計(jì)算工具、菌株構(gòu)建工具、篩選和分析工具以及先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化和數(shù)據(jù)集成技術(shù)。公司的生物技術(shù)平臺(tái)使公司能夠快速設(shè)計(jì)微生物,并將其用作催化劑,將可再生的植物來(lái)源的糖代謝成高價(jià)值成分,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn)以及產(chǎn)品市場(chǎng)化。公司于2003年成立,并于2010年上上市。

      圖表29:Amyris的發(fā)展歷程

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      資料來(lái)源:Amyris公司官網(wǎng),中金公司研究部

      核心收入快速增長(zhǎng)。2021/1H22,公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入3.42/1.23億美元,實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)-2.71/-2.24億美元。當(dāng)前,公司的業(yè)務(wù)主要為(1)消費(fèi)品:主要包括公司的自主品牌產(chǎn)品,如Biossance、Pitte和Purecane等;(2)技術(shù)收入:包括產(chǎn)品收入、研發(fā)合作和技術(shù)許可;(3)其他:包括戰(zhàn)略交易和其他一次性項(xiàng)目。消費(fèi)品和技術(shù)收入構(gòu)成公司的核心收入,1H22公司核心收入為1.23億美元(+63% YOY),實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。

      圖表30:Amyris的營(yíng)業(yè)收入和凈利潤(rùn)

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      資料來(lái)源:Amyris公司公告,中金公司研究部

      圖表31:Amyris的收入拆分

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      資料來(lái)源:Amyris公司公告,中金公司研究部

      核心技術(shù)平臺(tái)進(jìn)入成熟階段。公司的LAB-TO-MARKET平臺(tái)利用高度優(yōu)化和自動(dòng)化的分子生物學(xué)、分析和過(guò)程開發(fā)工具,結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法和統(tǒng)計(jì)模型,改變微生物代謝糖的方式。到目前為止,公司已經(jīng)成功地放大了13個(gè)分子,并開發(fā)了多個(gè)分子。公司目前有成熟的菌株開發(fā),這些菌株能夠在15個(gè)化學(xué)類別中產(chǎn)生超過(guò)250個(gè)分子。

      圖表32:Amyris的技術(shù)平臺(tái)和商業(yè)模式

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      資料來(lái)源:Amyris公司公告,中金公司研究部

      風(fēng)險(xiǎn)提示

      環(huán)保整治風(fēng)險(xiǎn):行業(yè)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程會(huì)產(chǎn)生環(huán)境污染物并受到環(huán)保政策監(jiān)管,主要為廢水、廢氣、固體廢棄物和噪聲。如果在日常經(jīng)營(yíng)中,存在因違反環(huán)境保護(hù)相關(guān)的法律、法規(guī)及部門規(guī)章而構(gòu)成違法違規(guī)的行為,并因此受到行政處罰,進(jìn)而對(duì)公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生不利影響的風(fēng)險(xiǎn)。

      技術(shù)研發(fā)滯后風(fēng)險(xiǎn):如未來(lái)行業(yè)出現(xiàn)重大技術(shù)革新,競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手取得相對(duì)公司更先進(jìn)的技術(shù)和工藝,研發(fā)出成本或性能更具優(yōu)勢(shì)的新型產(chǎn)品或工藝,公司則可能因此面臨更激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng), 影響公司的盈利能力。若公司無(wú)法順應(yīng)趨勢(shì),不斷革新技術(shù)和工藝,則公司的部分產(chǎn)品可能將會(huì)失去市場(chǎng)需求,從而對(duì)公司經(jīng)營(yíng)產(chǎn)生不利影響。

      知識(shí)產(chǎn)權(quán)被侵犯風(fēng)險(xiǎn):合成生物學(xué)企業(yè)在研發(fā)和生產(chǎn)的過(guò)程中,涉及到大量的核心技術(shù)和商業(yè)秘密,為了充分保護(hù)自身的商業(yè)利益,企業(yè)必須采取嚴(yán)密的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施,并申請(qǐng)大量專利,對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)加以保護(hù),但不排除部分公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)仍可能存在被侵害或保護(hù)不充分的風(fēng)險(xiǎn)。

      文章來(lái)源

      本文摘自:2022年9月17日已經(jīng)發(fā)布的《醫(yī)療健康:合成生物,引領(lǐng)未來(lái)》

      劉錫源 SAC 執(zhí)業(yè)證書編號(hào):S0080121070004

      府嘉穎 SAC 執(zhí)業(yè)證書編號(hào):S0080522080006

      張  琎 SAC 執(zhí)業(yè)證書編號(hào):S0080517040001 SFC CE Ref:BHM689

      朱言音 SAC 執(zhí)業(yè)證書編號(hào):S0080517120001SFC CE Ref:BIH554

      鄒  朋 SAC 執(zhí)業(yè)證書編號(hào):S0080513090001 SFC CE Ref:BCC313

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