[1] Cell Metabolism：

　　GDF-15可能是1型糖尿病治療的潛在靶點(diǎn)

　　Key Point

　　1型糖尿病與β細(xì)胞進(jìn)行性丟失密切相關(guān)，而這一過(guò)程與促炎細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、促凋亡和抗凋亡蛋白之間的平衡遭受破壞有關(guān)。

　　為了鑒定參與該過(guò)程的蛋白質(zhì)，最近的研究使用了白介素-1β和干擾素-γ處理了人源性的胰島細(xì)胞，進(jìn)行了全面的蛋白質(zhì)組學(xué)分析，鑒定出11324種蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)其中的387種蛋白質(zhì)的表達(dá)受到這一處理的顯著影響。

　　隨后，研究人員測(cè)試了生長(zhǎng)/分化因子15（GDF-15）在這一過(guò)程中的功能，發(fā)現(xiàn)這一蛋白的功能被抑制。分析顯示，炎癥過(guò)程阻礙了GDF-15 mRNA的翻譯并且導(dǎo)致GDF-15在1型糖尿病患者的胰島中被耗盡。使用外源性GDF-15處理被白細(xì)胞介素1β和干擾素γ誘導(dǎo)的人胰島細(xì)胞，可以發(fā)現(xiàn)原本的凋亡過(guò)程被抑制。在糖尿病小鼠模型中的研究同樣發(fā)現(xiàn)，GDF-15處理可使其糖尿病的發(fā)病率降低53％。這一研究的結(jié)果提示， 炎性細(xì)胞因子可以導(dǎo)致GDF-15的mRNA翻譯受到抑制，而通過(guò)補(bǔ)充GDF-15可以保護(hù)β細(xì)胞并預(yù)防了小鼠糖尿病發(fā)作。研究人員認(rèn)為，GDF-15可能是1型糖尿病治療的潛在靶點(diǎn)。

　　[2] Lancet Gastroenterol Hepatol：

　　1/5的年輕人24歲就得了脂肪肝

　　Key Point

　　成人非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD）的全球患病率為25％，隨著肥胖的流行，年輕人中的NAFLD的患病率可能出現(xiàn)上升。

　　最近來(lái)自英國(guó)的ALSPAC邀請(qǐng)了10018名參與者，其中4021名接受了超聲瞬時(shí)彈性成像和受控衰減參數(shù)（CAP）檢查。3768名參與者的CAP評(píng)分符合分析條件，發(fā)現(xiàn)其中780名患者出現(xiàn)了肝脂肪變性，377名有嚴(yán)重的肝脂肪變性。

　　超重（OR 5.17， 95％CI 4.11-6.50， p<0.0001）或肥胖（OR 27.27，95%CI  20.54–36.19，p<0.0001）的患者更容易出現(xiàn)脂肪變性。分析3600名參與者的瞬時(shí)彈性成像結(jié)果發(fā)現(xiàn)，96名參與者出現(xiàn)了肝纖維化，其中9名人嚴(yán)重纖維化；酒精濫用和肝脂肪變性的患者更容易出現(xiàn)纖維化（OR 4.02 95%CI 1.24-13.02， p=0.02）。

　　研究人員指出，1/5的年輕人患有肝脂肪變性，1/40的年輕人患有肝纖維化。這一現(xiàn)象最主要的因素是飲酒和肝脂肪變性，有必要采取措施預(yù)防年輕人的肥胖流行和過(guò)度飲酒。在同時(shí)發(fā)表的評(píng)論中，作者將NAFLD稱作年輕人“無(wú)聲的威脅”——隨著肥胖率的增長(zhǎng)，成年后肝病的發(fā)病率、死亡率和肝移植率都逐漸上升。評(píng)論特別強(qiáng)調(diào)了從兒童時(shí)期就應(yīng)該關(guān)注和預(yù)防肝病相關(guān)的危險(xiǎn)因素。

　　[3] JAMA Netw Open：

　　維生素B12水平增加與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)

　　Key Point

　　老年人和住院患者的血漿維生素B12水平增高與死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。

　　最近來(lái)自荷蘭的研究分析了普通人的維生素B12水平與死亡之間的關(guān)系。研究納入了荷蘭格羅寧根預(yù)防腎臟和血管終末期疾病隊(duì)列中的5571名參與者，其血漿維生素B12的中位濃度為394.42 pg/mL。在隨訪了8.2年之后發(fā)現(xiàn)，血漿維生素B12水平最低1/4人群的死亡死亡率為33.8例/1000人·年，而最高的1/4人群中的這一數(shù)字則達(dá)到了65.7例/10000人·年。

　　血漿維生素B12水平較高與全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，水平每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)上升25%（HR 1.25， 95%CI 1.06-1.47; p=0.006）。研究人員指出，在調(diào)整了多種混雜因素之后，依然發(fā)現(xiàn)了血漿維生素B12水平較高與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但這一關(guān)系背后具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

　　[4] JAMA Netw Open：

　　多種合并癥患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)提升3.12倍

　　Key Point

　　嚴(yán)重的低血糖是糖尿病患者可以預(yù)防的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，最近的研究納入了美國(guó)的201705名糖尿病患者的數(shù)據(jù)，分析了多種因素與低血糖風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者因低血糖在急診就診的發(fā)生率為9.06例/1000人·年。其中，75歲或以上的患者前往急診的風(fēng)險(xiǎn)是18-40歲人群的1.56倍（IRR 1.56， 95%CI 1.23-2.02），黑人（IRR1.30， 95%CI 1.16-1.46）、HbA1c水平較高、收入較低和合并癥較多的患者因低血糖在急診就診的風(fēng)險(xiǎn)也更高。

　　與只有1個(gè)合并癥或沒(méi)有合并癥的患者相比，有2個(gè)合并癥（IRR1.66， 95%CI 1.42-1.95）或8個(gè)合并癥（IRR 4.12，95%CI  3.07-5.51）的患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)均顯著增加。此外，之前有過(guò)因低血糖而前往急診就診、使用磺酰脲和/或胰島素藥物、1型糖尿病患者等也與嚴(yán)重的低血糖風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。研究人員指出，有必要特別注意1型糖尿病、多種合并癥、既往嚴(yán)重低血糖病史以及使用磺酰脲和/或胰島素患者的低血糖風(fēng)險(xiǎn)并選擇個(gè)性化治療方案以降低這一風(fēng)險(xiǎn)。

　　[5] JCEM：

　　青春期男女甲狀腺功能大不同，需要區(qū)別對(duì)待

　　Key Point

　　青春期男女大不同，最近的研究則指出，甲狀腺在青春期的男女中也有巨大的差異。

　　這項(xiàng)來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣的大型隊(duì)列研究首次分析了整個(gè)青春期過(guò)程中男女甲狀腺功能的差異，研究分析了促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（fT3）和游離四碘甲狀腺原氨酸（fT4）的變化趨勢(shì)。

　　這項(xiàng)研究納入了3415名參與者，分別在12、14和16歲時(shí)接受了甲狀腺功能評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在12-14歲期間，男女的TSH水平均無(wú)顯著變化，但在14-16歲期間兩性的TSH水平均有所增加。男性14-16歲fT4水平增高，但女性12-16歲fT4水平均會(huì)增加；男性和女性在12-14歲fT3水平均會(huì)增加，男性更為顯著，在14-16歲期間則有所下降。

　　研究人員指出，男女在青春期期間的甲狀腺功能水平和正常范圍可能與成年人有很大不同且兩性之間的差異巨大，可能需要制定適用于青春期的特定甲狀腺功能參考范圍。

　　[6]  JCEM：

　　糖尿病前期就可引起蛋白尿進(jìn)展、心血管風(fēng)險(xiǎn)

　　Key Point

　　糖尿病是進(jìn)行性腎臟疾病和心臟并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，但糖尿病對(duì)慢性腎臟疾病（CKD）患者預(yù)后的影響還未被闡明。

　　最近的研究納入了慢性腎功能不全隊(duì)列（CRIC）中的3701名CKD患者，其中945名患者血糖指標(biāo)正常、847名患有糖尿前期、1909名患有糖尿病。

　　中位隨訪7.5年后發(fā)現(xiàn)，糖尿病前期與復(fù)合腎臟預(yù)后無(wú)關(guān)（aHR 1.13， 95％CI 0.96-1.32;  P=0.14），但與蛋白尿進(jìn)展有關(guān)（aHR 1.23， 95％CI 1.03-1.47; P=0.02）。

　　此外，糖尿病前期還與復(fù)合心血管結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)（aHR1.38， 95％CI 1.05-1.82; P=0.02）和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加（aHR1.28， 95％CI 0.99-1.66; P=0.07）相關(guān)。

　　糖尿病患者的復(fù)合腎臟結(jié)局、復(fù)合心血管結(jié)局和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)均有增加。研究人員指出，糖尿病前期雖然與復(fù)合腎臟預(yù)后無(wú)關(guān)，但只要出現(xiàn)了糖尿病前期就足以導(dǎo)致蛋白尿進(jìn)展和不良心血管預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　[7] PLoS One：

　　1型糖尿病患者的靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)5.33倍

　　Key Point

　　糖尿病與靜脈血栓栓塞（VTE）風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但尚不清楚1型糖尿病患者的VTE風(fēng)險(xiǎn)是否同樣有所上升。

　　最近來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣的回顧性隊(duì)列研究使用了健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)中的4976名1型糖尿病患者以及19868名年齡性別匹配的對(duì)照組參與者探索了1型糖尿病和VTE之間的關(guān)系。

　　平均隨訪8.61年后的結(jié)果顯示，1型糖尿病患者的VTE風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的5.33倍（HR 5.33， 95%CI 2.43-5.87）。研究人員認(rèn)為，1型糖尿病可能是VTE的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　[8] JAMA Cardiol：

　　血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)改善糖尿病患者冠脈疾病治療選擇

　　Key Point

　　大約1/3考慮進(jìn)行冠脈血運(yùn)重建患者同時(shí)患有糖尿病，這可能會(huì)影響患者血運(yùn)重建策略的選擇。

　　最近的研究探索了血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（FFR）在指導(dǎo)糖尿病患者治療選擇中的作用，究竟是使用藥物治療，還是必須進(jìn)行血運(yùn)重建，這一額外的檢查能夠?yàn)槲覀兲峁└嗟男畔幔?/p>

　　研究使用了PRIME-FFR試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，合并了POST-IT研究和R3F研究的1983例患者，其中糖尿病患者有701例，研究人員分析了有無(wú)糖尿病對(duì)心血管疾病治療的影響。結(jié)果顯示，平均每例患者有1.4處病灶，58.2％的病灶位于左前降支，平均狹窄程度為56％，平均FFR為0.81。FFR在兩類(lèi)患者中均重新分類(lèi)了大量的患者，但糖尿病患者更多從藥物治療被分類(lèi)到了血運(yùn)重建治療（P=0.001）。研究人員認(rèn)為，將FFR檢測(cè)整合到糖尿病患者冠狀動(dòng)脈疾病治療中，或可改進(jìn)糖尿病患者的治療選擇。