在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)克利夫蘭診所的研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架（actin cytoskeleton）的細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞是身體對(duì)病毒感染做出反應(yīng)的“啟動(dòng)信號(hào)（priming signal）”。這一結(jié)果可能為開(kāi)發(fā)新的抗病毒疫苗和治療方法奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年9月15日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Actin cytoskeleton remodeling primes RIG-I-like receptor activation”。

在此之前，病毒的遺傳物質(zhì)（比如RNA）被認(rèn)為是生活在細(xì)胞中的某些傳感分子觸發(fā)免疫反應(yīng)的唯一條件：對(duì)許多類型的細(xì)胞來(lái)說(shuō)，這是一種“警報(bào)系統(tǒng)”。通過(guò)訓(xùn)練患者的免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別病毒，RNA也可以作為開(kāi)發(fā)疫苗的基礎(chǔ)。這項(xiàng)新研究顯示這種信號(hào)傳遞過(guò)程還需要破壞細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架，在病毒感染細(xì)胞時(shí)這種破壞就會(huì)發(fā)生。

論文共同通訊作者、克利夫蘭診所佛羅里達(dá)研究與創(chuàng)新中心科學(xué)主任Michaela Gack博士說(shuō)，“這是考慮免疫系統(tǒng)如何被激活的一個(gè)基本的新方法，其意義在于這可能導(dǎo)致廣泛的抗病毒療法。我們的數(shù)據(jù)顯示，這一過(guò)程在不同類型的RNA病毒中是常見(jiàn)的。?”

這些作者指出肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的擾亂促進(jìn)了RIG-I樣受體（RLR）的激活。由病毒感染或常用試劑誘導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重排，觸發(fā)了PPP1R12C---蛋白磷酸酶-1（protein phosphatase-1, PP1）的一個(gè)調(diào)節(jié)亞基---從絲狀肌動(dòng)蛋白重新定位到細(xì)胞質(zhì)中的RLR。這觸發(fā)去磷酸化介導(dǎo)的RLR啟動(dòng)，并與RNA激動(dòng)劑一起誘導(dǎo)有效的RLR下游信號(hào)傳導(dǎo)。剔除PPP1R12C基因會(huì)損害抗病毒反應(yīng)，并增強(qiáng)對(duì)包括SARS-CoV-2、流感病毒、小RNA病毒（picornavirus）和水泡性口炎病毒（VSV）在內(nèi)的幾種RNA病毒感染的易感性。這些結(jié)果確定了肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架擾亂是RLR介導(dǎo)的先天免疫的啟動(dòng)信號(hào)，這可能為開(kāi)發(fā)抗病毒試劑或佐劑設(shè)計(jì)開(kāi)辟了新途徑。

由肌動(dòng)蛋白組成的細(xì)胞骨架不僅是細(xì)胞的結(jié)構(gòu)支撐，而且也是在細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂和內(nèi)化關(guān)鍵物質(zhì)等過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用。Gack博士說(shuō)，病毒會(huì)破壞細(xì)胞骨架，但疫苗成分和某些治療藥物也可做到這一點(diǎn)。

Gack博士說(shuō)，“這一過(guò)程是否被我們的細(xì)胞免疫監(jiān)視系統(tǒng)感知并能觸發(fā)抗病毒反應(yīng)一直是個(gè)未知數(shù)。我們的研究表明，特定的免疫受體感知由病毒誘導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重排，然后觸發(fā)警報(bào)?！?/p>

圖片來(lái)自Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.08.011。

盡管已經(jīng)存在了幾十年，但是在COVID-19大流行期間，人們對(duì)使用RNA作為疫苗和治療方法的基礎(chǔ)的興趣成倍增長(zhǎng)。這項(xiàng)新的研究表明這種觸發(fā)系統(tǒng)在多種病毒中是相似的，包括寨卡病毒、流感病毒或SARS-CoV-2，即引起COVID-19的冠狀病毒。

Gack博士及其研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)成分或病毒樣顆粒，比如那些用于疫苗或基于RNA的治療藥物中的脂質(zhì)成分或病毒樣顆粒，可以引起促使免疫反應(yīng)所必需的細(xì)胞骨架破壞。這些結(jié)果可能有助于開(kāi)發(fā)者“微調(diào)”治療劑或疫苗的免疫刺激效力。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Dhiraj Acharya et al. Actin cytoskeleton remodeling primes RIG-I-like receptor activation. Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.08.011.

2. Researchers discover new signal for triggering human immune response
https:///news/2022-09-triggering-human-immune-response.html