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在過去的十年中，人們對(duì)質(zhì)子和碳離子產(chǎn)生了相當(dāng)大的興趣，試圖提高放療效果。考慮到中國(guó)的實(shí)際情況，有必要加強(qiáng)醫(yī)學(xué)物理師的人才培養(yǎng)，開發(fā)先進(jìn)的放療技術(shù)和配套設(shè)備，如旋轉(zhuǎn)機(jī)架。各大粒子治療中心應(yīng)協(xié)調(diào)和整合各種社會(huì)資源，盡快推動(dòng)市場(chǎng)應(yīng)用。在中國(guó)，粒子放射治療呈現(xiàn)出小樣本量和高異質(zhì)性的特點(diǎn)。由于收集流行病學(xué)數(shù)據(jù)所需的時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)建立一個(gè)協(xié)調(diào)一致的多中心國(guó)際協(xié)會(huì)，對(duì)帶電粒子放射治療患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。中國(guó)質(zhì)子和重離子治療方面已經(jīng)走在世界前列，并在癌癥治療方面取得了一些令人鼓舞的成果。目前，中國(guó)的五個(gè)質(zhì)子或重離子治療中心只擅長(zhǎng)少數(shù)類型的癌癥，需要長(zhǎng)期探索和優(yōu)化使其他類型的癌癥治療達(dá)到最佳治療效果。中國(guó)癌癥發(fā)病率與歐美和日本有很大的不同，乳腺癌的發(fā)病率在全球排名第一，但在中國(guó)排名第四，次于肺癌、結(jié)直腸癌和胃癌。因此，中國(guó)的質(zhì)子和重離子醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該更關(guān)注常見癌癥類型，積極探索新的治療技術(shù)。早期的數(shù)據(jù)表明，碳離子放療可以提供良好的局部腫瘤控制率和總體生存率，后期并發(fā)癥的發(fā)生率也可接受。此外，中國(guó)粒子治療中心與世界上其他粒子治療中心相同，也面臨一些挑戰(zhàn)，例如治療后需要對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以便與其他常規(guī)治療方法進(jìn)行比較，突出粒子治療優(yōu)勢(shì)。中國(guó)是世界上人口最多的國(guó)家，新發(fā)癌癥病例和死亡人數(shù)均居世界首位，但在中國(guó)運(yùn)行的PT和CIRT中心數(shù)量非常少。在中國(guó)，早期的PT和CIRT結(jié)果是令人滿意的，但需要謹(jǐn)慎地解釋這些數(shù)據(jù)。國(guó)內(nèi)目前缺少對(duì)IMRT、PT和CIRT三種放療方法的治療效果進(jìn)行比較分析的文章。研究人員和醫(yī)生在探索PT和CIRT的優(yōu)勢(shì)方面還有很長(zhǎng)的路要走。用碳離子處理的腫瘤細(xì)胞會(huì)增加對(duì)幾種化療藥物(卡鉑、紫杉醇和依托泊苷)的敏感性。到目前為止，有幾個(gè)關(guān)于化療和PT或CIRT聯(lián)合使用的臨床試驗(yàn)。在SPHIC注冊(cè)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)(NCT02801487)，主要評(píng)估CIRT與順鉑同時(shí)治療局部復(fù)發(fā)性鼻咽癌的療效。此外，不同腫瘤部位的放療分割以及化療和放療的序貫治療對(duì)治療效果也很重要。在中國(guó)也是如此，需要更多的臨床試驗(yàn)來確定最佳的分次劑量和治療順序。放療與免疫檢查點(diǎn)阻斷劑(ICB)聯(lián)合輔助具有不錯(cuò)的療效。在ClinicalTrials.gov上搜索“放療加免疫治療”得到217個(gè)結(jié)果。事實(shí)上，放療不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接的殺傷作用，而且還能重新編程腫瘤微環(huán)境，發(fā)揮有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。放療結(jié)合免疫治療的新治療策略在各種腫瘤模型上都取得了顯著療效。初步的臨床試驗(yàn)表明，這種新治療方法治療轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，特別是乳腺癌、前列腺癌和NSCLC患者，具有良好的效果。因此，將放療和免疫治療聯(lián)合是提高患者生存率的重要策略。我們有理由相信，在未來的幾年里，放療和免疫治療聯(lián)合的臨床試驗(yàn)將在中國(guó)開展起來。盡管粒子放療是一種充滿希望的治療方法，但成本效益比是一個(gè)亟待解決的問題。重離子可改善放射線耐受產(chǎn)生的適應(yīng)證，特別是乏氧腫瘤的臨床效果，但碳離子設(shè)施的成本大約是質(zhì)子設(shè)施的2~3倍。建設(shè)CIRT中心很復(fù)雜，設(shè)施的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮治療方法、所需房間的數(shù)量、機(jī)架的選擇以及每年預(yù)期治療的分次數(shù)或患者數(shù)量。為了最大限度地發(fā)揮PT和CIRT的優(yōu)勢(shì)并將成本降到最低，物理師和醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)合作，更加關(guān)注物理技術(shù)、束流遞送系統(tǒng)和治療技術(shù)。在中國(guó)，許多改進(jìn)已經(jīng)在進(jìn)行中。最近，IMP開發(fā)了一種用于移動(dòng)靶區(qū)治療的可變的基于周期的呼吸引導(dǎo)方法，這將提高CIRT治療的效率和隨呼吸移動(dòng)器官的精度。此外，一種快速的三維重新掃描方法使三維掃描的速度比傳統(tǒng)系統(tǒng)快100倍左右。圖像引導(dǎo)放射治療(IGRT)利用實(shí)際治療方案的成像位置來指導(dǎo)照射，進(jìn)一步提高了準(zhǔn)確性和安全性。因此，這兩項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)是中國(guó)未來研究和發(fā)展的重點(diǎn)和難點(diǎn)。為了更方便地對(duì)患者進(jìn)行全方位RT，IMP還在開發(fā)超導(dǎo)旋轉(zhuǎn)機(jī)架，以盡可能地減少設(shè)備所占面積。在不同的放療方式中，需要增加對(duì)患者治療計(jì)劃的比較研究，以評(píng)估不同治療方式的潛在好處和局限性。此外，已經(jīng)有一些基于細(xì)胞和動(dòng)物的臨床前研究表明，超高劑量率(FLASH)照射可以減少對(duì)正常組織的損傷，同時(shí)保留了治療腫瘤的能力。由于傳統(tǒng)的治療設(shè)備無法滿足FLASH放療的技術(shù)和安全要求，目前國(guó)內(nèi)還沒有關(guān)于FLASH放療的公開報(bào)道。但是，隨著FLASH放療在首例腫瘤患者身上的成功應(yīng)用，相信未來也會(huì)關(guān)注新放療技術(shù)的發(fā)展。隨著全基因組測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，個(gè)性化治療的時(shí)代已經(jīng)到來并延伸到放療。越來越多的證據(jù)表明，基因突變與腫瘤的放射敏感性密切相關(guān)。為了最大限度地提高患者的治療效率并節(jié)省資源，我們應(yīng)該考慮檢測(cè)患者的基因突變。在過去的30年里，中國(guó)的醫(yī)療保健系統(tǒng)，特別是放射腫瘤設(shè)備及其使用有了明顯改善，但設(shè)施和勞動(dòng)力的短缺仍有待改善。除了設(shè)施數(shù)量和質(zhì)量迅速增加外，放射腫瘤學(xué)和醫(yī)學(xué)物理師的培訓(xùn)(放射腫瘤學(xué)住院醫(yī)師項(xiàng)目)也有所改善。自2016年起，不可切除的肉瘤成為日本國(guó)家醫(yī)保中唯一涵蓋CIRT的腫瘤類型。目前在中國(guó)，粒子治療的費(fèi)用由患者自己承擔(dān)，有望在不久的將來被國(guó)家醫(yī)保范圍覆蓋。目前，SPHIC采用的是與商業(yè)保險(xiǎn)合作的方法。由于設(shè)施太少，缺少比較質(zhì)子與碳離子的前瞻性和隨機(jī)臨床試驗(yàn)。同時(shí)，由于世界上的CIRT機(jī)構(gòu)數(shù)量較少，對(duì)不同癌癥部位采用CIRT進(jìn)行治療的多機(jī)構(gòu)分析研究也很罕見。在中國(guó)可以參考多機(jī)構(gòu)分析來證明標(biāo)準(zhǔn)和平均治療效果。目前，有幾個(gè)來自多機(jī)構(gòu)的回顧性研究來評(píng)估質(zhì)子或碳離子放療的療效和安全性。比較IMRT、PT和CIRT的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)需要非常大的樣本量來顯示局部控制和/或毒性的顯著差異。因此，于2007年啟動(dòng)多中心國(guó)際放射腫瘤學(xué)合作比較(ROCOCO)對(duì)多個(gè)原發(fā)腫瘤部位進(jìn)行虛擬臨床比較試驗(yàn)。此外，腫瘤放療的物理師應(yīng)根據(jù)多機(jī)構(gòu)分析，對(duì)特定的腫瘤個(gè)體采取最佳的模式。總之，中國(guó)的粒子治療正處于快速發(fā)展階段，隨著國(guó)內(nèi)人才培養(yǎng)和技術(shù)的成熟，中國(guó)的粒子治療將迎來更加光明的未來。(質(zhì)子中國(guó) 編譯報(bào)道)參考文獻(xiàn)：Li Y, Li X, Yang J, et al. Flourish of Proton
and Carbon Ion Radiotherapy in China. Front Oncol. 2022 Feb 14;12:819905.
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