創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)被認(rèn)為是人群發(fā)病和死亡的常見原因，已成為負(fù)擔(dān)全球衛(wèi)生的一個(gè)主要因素。到目前為止，盡管對(duì)癥干預(yù)，如手術(shù)和藥物給藥在TBI的治療中發(fā)揮著重要作用，但在改變預(yù)后方面的總體療效仍存在爭(zhēng)議。

越來越多的證據(jù)表明，基于干細(xì)胞的治療為TBI的功能恢復(fù)提供了新的線索。其中，牙源性間充質(zhì)干細(xì)胞(DSCs)因其固有的神經(jīng)源性潛能而具有廣闊的應(yīng)用前景。研究表明，DSCs有助于TBI的精神和身體功能恢復(fù)。值得注意的是，DSCs分泌的細(xì)胞外囊泡(EV)被認(rèn)為是治療效應(yīng)。

圖片來源: https:///10.1038/s41368-022-00191-3

近日，來自西安交通大學(xué)的研究者們?cè)贗nternational Journal of Oral Science雜志上發(fā)表了題為“Dental stem cell-derived extracellular vesicles transfer miR-330-5p to treat traumatic brain injury by regulating microglia polarization”的文章，該研究揭示了通過轉(zhuǎn)移miR-330-5p, SHED-EVs調(diào)控Ehmt2介導(dǎo)的CXCL14轉(zhuǎn)錄促進(jìn)抗炎小膠質(zhì)細(xì)胞極化，從而治療創(chuàng)傷性腦損傷。

創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)是導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損的關(guān)鍵因素。然而，目前還沒有開發(fā)出有效的治療方法。在研究者之前的工作中，由人脫落乳牙(SHED)干細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡(EVs)為TBI功能恢復(fù)提供了新的見解。

本研究旨在闡明其作用機(jī)制，為未來的臨床干預(yù)提供新的治療靶點(diǎn)。隨著miRNA陣列的完成和Real-time PCR的驗(yàn)證，研究者揭示了由shed衍生ev (shed - ev)轉(zhuǎn)移的miR-330-5p在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)劑小膠質(zhì)細(xì)胞中的重要作用。

MiR-330-5p靶向Ehmt2，并介導(dǎo)CXCL14的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)M2小膠質(zhì)細(xì)胞極化，抑制M1極化。在本研究的體內(nèi)數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，shed - ev及其效應(yīng)子miR-330-5p可以緩解炎癥細(xì)胞因子的分泌，恢復(fù)TBI大鼠的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

SHED-EVs/miR-330-5p治療TBI的機(jī)制圖

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綜上所述，目前的研究表明，從SHED - ev轉(zhuǎn)移的miR-330-5p挽救了TBI導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)功能損傷。從機(jī)制的角度來看，SHED-EVs/miR-330-5p通過靶向Ehmt2-H3K9me2介導(dǎo)的CXCL14轉(zhuǎn)錄來改變小膠質(zhì)細(xì)胞的極化，從而減輕神經(jīng)炎癥和增強(qiáng)腦損傷的修復(fù)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Ye Li et al. Dental stem cell-derived extracellular vesicles transfer miR-330-5p to treat traumatic brain injury by regulating microglia polarization. Int J Oral Sci. 2022 Sep 5;14(1):44. doi: 10.1038/s41368-022-00191-3.