短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是急性缺血性腦血管病之一，是缺血性卒中的高危信號。大量研究顯示，TIA患者在近期有很高的卒中發(fā)生風(fēng)險。相關(guān)薈萃分析指出，TIA患者發(fā)病后第2天、第7天、第30天和第90天內(nèi)的卒中發(fā)生風(fēng)險分別為3.5%、5.2%、8.0%和9.2%。對TIA患者進(jìn)行早期干預(yù)和治療，能夠顯著降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險，減輕卒中疾病負(fù)擔(dān)。

TIA定義的演變

1958年，著名神經(jīng)病學(xué)教授Miller Fisher提出了TIA概念的雛形，首次提出了TIA的臨床特征：癥狀可持續(xù)數(shù)分鐘到數(shù)小時，但大多數(shù)發(fā)作5～10 min。

1965年第四屆普林斯頓會議以及1975年美國國立衛(wèi)生院發(fā)布的《腦血管病分類大綱》確定了傳統(tǒng)的基于“時間-癥狀”的TIA定義：突然出現(xiàn)的局灶性或全腦的神經(jīng)功能障礙，持續(xù)時間不超過24 h，且除外非血管源性原因。

2002年，美國TIA工作小組提出了新的定義：由于局部腦或視網(wǎng)膜缺血引起的短暫性神經(jīng)功能缺損，典型臨床癥狀持續(xù)不超過1 h，且在影像學(xué)上無急性腦梗死的證據(jù)。

2009年，美國卒中協(xié)會（ASA）再次更新了TIA的定義：腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的、不伴急性梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙。

TIA定義的演變過程，體現(xiàn)出人們對TIA這一疾病認(rèn)識的逐步深入。在影像學(xué)檢查尚不發(fā)達(dá)的20世紀(jì)70年代以前，人們更多的是依靠癥狀以及癥狀持續(xù)時間來定義TIA，但隨著神經(jīng)影像學(xué)的發(fā)展，DWI等磁共振檢查技術(shù)的逐漸普及，對傳統(tǒng)“時間-癥狀”TIA的定義提出了挑戰(zhàn)。研究顯示，在由傳統(tǒng)“時間-癥狀”定義診斷下的TIA患者中，30%~50%在DWI出現(xiàn)了新發(fā)腦梗死，鑒于此，2009年新TIA定義認(rèn)為有無梗死病灶是鑒別診斷TIA和腦梗死的唯一依據(jù)，而不考慮癥狀持續(xù)時間，新的定義淡化了“時間-癥狀”的概念，強(qiáng)調(diào)了“組織學(xué)損害”。此外，新定義還將脊髓缺血導(dǎo)致的急性短暫性神經(jīng)功能缺損也歸入TIA的范疇。

表1 TIA傳統(tǒng)定義與新定義的比較

TIA的臨床表現(xiàn)

1. 一般特點(diǎn)

TIA好發(fā)于中老年人，男性多于女性，患者多伴高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病或高血脂等血管病危險因素。發(fā)病突然，常反復(fù)發(fā)作，局部腦或視網(wǎng)膜功能障礙歷時短暫，最長時間<24 h，不留后遺癥狀。

血流動力學(xué)改變導(dǎo)致的TIA，因每次發(fā)作缺血部位基本相同，臨床表現(xiàn)相似或刻板。微栓塞導(dǎo)致的TIA，因每次發(fā)作受累的血管和部位有所不同，臨床表現(xiàn)多變。

2. 頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA

神經(jīng)功能缺損的中位持續(xù)時間為14 min。臨床表現(xiàn)與受累血管分布有關(guān)。

（1）大腦中動脈供血區(qū)的TIA：可出現(xiàn)缺血對側(cè)肢體的單癱、輕偏癱、面癱和舌癱，可伴有偏身感覺障礙和對側(cè)同向偏盲，優(yōu)勢半球受損常出現(xiàn)失語和失用，非優(yōu)勢半球受損可出現(xiàn)空間定向障礙。

（2）大腦前動脈供血區(qū)的TIA：可出現(xiàn)人格和情感障礙、對側(cè)下肢無力。

（3）頸內(nèi)動脈的眼支供血區(qū)缺血表現(xiàn)眼前灰暗感、云霧狀或視物模糊，甚至為單眼一過性黑朦、失明。

（4）頸內(nèi)動脈主干供血區(qū)缺血可表現(xiàn)為眼動脈交叉癱（患側(cè)單眼一過性黑朦、失明和/或?qū)?cè)偏癱及感覺障礙），Homner交叉癱（患側(cè)Horner征、對側(cè)偏癱）。

3. 椎-基底動脈系統(tǒng)TIA

神經(jīng)功能缺損的中位持續(xù)時間為8 min。最常見表現(xiàn)是眩暈、平衡障礙、眼球運(yùn)動異常和復(fù)視?？捎袉蝹?cè)或雙側(cè)面部、口周麻木，單獨(dú)出現(xiàn)或伴有對側(cè)肢體癱瘓、感覺障礙，呈現(xiàn)典型或不典型的腦干缺血綜合征。

此外，椎基底動脈系統(tǒng)TIA還可出現(xiàn)下列幾種特殊表現(xiàn)的臨床綜合征：

（1）跌倒發(fā)作：表現(xiàn)為下肢突然失去張力而跌倒，無意識喪失，常可很快自行站起，系腦干下部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)缺血所致。有時見于患者轉(zhuǎn)頭或仰頭時。

（2）短暫性全面遺忘癥：發(fā)作時出現(xiàn)短時間記憶喪失，對時間、地點(diǎn)定向障礙，但談話、書寫和計算能力正常，一般癥狀持續(xù)數(shù)小時，然后完全好轉(zhuǎn)，不遺留記憶損害。發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，部分發(fā)病可能是大腦后動脈顳支缺血累及邊緣系統(tǒng)的顳葉海馬、海馬旁回和穹隆所致。

（3）雙眼視力障礙發(fā)作：雙側(cè)大腦后動脈距狀支缺血導(dǎo)致枕葉視皮質(zhì)受累，引起暫時性皮質(zhì)盲。

值得注意的是，椎-基底動脈系統(tǒng)TIA患者很少出現(xiàn)孤立的眩暈、耳鳴、惡心、暈厥頭痛、尿便失禁、嗜睡或癲癇等癥狀，往往合并有其他腦干或大腦后動脈供血區(qū)缺血的癥狀和/或體征。

TIA早期診斷與評估

TIA發(fā)病后2~7 d內(nèi)為卒中的高風(fēng)險期，對患者進(jìn)行緊急評估與干預(yù)可以減少卒中的發(fā)生。臨床醫(yī)師還應(yīng)提前做好有關(guān)的準(zhǔn)備工作，一旦TIA轉(zhuǎn)變成腦梗死，不要因等待凝血功能等結(jié)果而延誤溶栓治療。

新發(fā)TIA按急癥處理，如果患者在癥狀發(fā)作72 h內(nèi)，并存在以下情況之一者，建議入院治療：①ABCD2評分≥3分；②ABCD2評分0~2分，但不能保證2 d之內(nèi)能在門診完成系統(tǒng)檢查的患者；③ABCD2評分0~2分，并有其他證據(jù)提示癥狀由局部缺血造成。

表2 ABCD2評分量表

注：ABCD2評分0~3分判定為低危人群；4~5分為中危人群；6~7分為高危人群。

對新發(fā)TIA患者的檢查及評估如下：

1. 一般檢查：評估包括心電圖、全血細(xì)胞計數(shù)、凝血功能、血電解質(zhì)、腎功能及快速血糖和血脂測定。

2. 血管檢查：CT血管成像（CTA）、磁共振血管成像（MRA）、血管超聲、全腦血管造影（DSA）可發(fā)現(xiàn)重要的顱內(nèi)外血管病變。其中DSA是頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)（CEA）和頸動脈支架治療（CAS）術(shù)前評估的金標(biāo)準(zhǔn)。

3. 側(cè)支循環(huán)代償及腦血流儲備評估：應(yīng)用DSA、腦灌注成像和/或經(jīng)顱彩色多普勒超聲（TCD）檢查等評估側(cè)支循環(huán)代償及腦血流儲備，對于鑒別血流動力學(xué)型TIA及指導(dǎo)治療非常必要。

4. 易損斑塊的檢查：易損斑塊是動脈栓子的重要來源。頸部血管超聲、血管內(nèi)超聲、高分辨MRI及TCD微栓子監(jiān)測有助于對動脈粥樣硬化的易損斑塊進(jìn)行評價。

5. 心臟評估：疑為心源性栓塞，或45歲以下頸部和腦血管檢查及血液學(xué)篩選未能明確病因者，推薦進(jìn)行經(jīng)胸超聲心動圖（TTE）和/或經(jīng)食管超聲心動圖（TEE）檢查，可能發(fā)現(xiàn)心臟附壁血栓、房間隔的異常（房室壁瘤、卵圓孔未閉、房間隔缺損）、二尖瓣贅生物以及主動脈弓粥樣硬化等多栓子來源。

6. 根據(jù)病史做其他相關(guān)檢查。

圖1 卒中患者分診流程

TIA的治療

1. 藥物治療

（1）抗血小板治療

非心源性栓塞性TIA推薦抗血小板治療。

發(fā)病24 h內(nèi)，具有卒中高復(fù)發(fā)風(fēng)險（ABCD2評分≥4）的急性非心源性TIA或輕型缺血性卒中患者（NIHSS評分≤3），應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯呲格雷治療21 d。

發(fā)病30 d內(nèi)伴有癥狀性顱內(nèi)動脈嚴(yán)重狹窄（狹窄率70%~99%）的TIA患者，應(yīng)盡早給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療90 d。

其他TIA或小卒中一般單獨(dú)使用：①阿司匹林（50~325 mg/d）；②氯吡格雷（75 mg/d）；③阿司匹林和緩釋的雙嘧達(dá)莫（分別為25 mg和200 mg，2次/d)。

（2）抗凝治療

心源性栓塞性TIA一般推薦抗凝治療，可在神經(jīng)影像學(xué)檢查排除腦出血后盡早開始實(shí)施。

主要包括肝素、低分子肝素、華法林及新型口服抗凝藥（如達(dá)比加群利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等）。一般短期使用肝素后改為口服抗凝劑華法林治療，華法林治療目標(biāo)為國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）達(dá)到2~3，用藥量根據(jù)結(jié)果調(diào)整。

高度卒中風(fēng)險的TIA患者應(yīng)選用半衰期較短和較易中和抗凝強(qiáng)度的肝素；一旦TIA轉(zhuǎn)變成腦梗死，可以迅速糾正凝血功能指標(biāo)的異常，使之符合溶栓治療的人選標(biāo)準(zhǔn)。

頻繁發(fā)作的TIA或椎基底動脈系統(tǒng)TIA，及對抗血小板治療無效的病例也可考慮抗凝治療。對人工心臟瓣膜置換術(shù)后等高度卒中風(fēng)險的TIA患者口服抗凝劑治療無效時還可加用小劑量阿司匹林或雙嘧達(dá)莫聯(lián)合治療。

（3）擴(kuò)容治療

糾正低灌注，適用于血流動力型TIA。

（4）溶栓治療

對于新近發(fā)生的符合傳統(tǒng)TIA定義的患者，即使神經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有明確的腦梗死責(zé)任病灶，目前也不作為溶栓治療的禁忌證。若TIA再次發(fā)作,臨床有腦梗死的診斷可能，不應(yīng)等待，應(yīng)按照卒中指南積極進(jìn)行溶栓治療。

（5）其他

對有高纖維蛋白原血癥的TIA患者可選用降纖酶治療?；钛鲂灾兴幹苿IA患者也可能有一定的治療作用。

2. 外科治療及血管介入治療

對適合CEA或CAS者，最好在48 h之內(nèi)手術(shù)，不應(yīng)延誤治療。

3. 控制危險因素

調(diào)控可干預(yù)的危險因素，包括：高血壓、吸煙、糖尿病、心房顫動、其他心臟病、血脂異常、無癥狀性頸動脈狹窄、鐮狀細(xì)胞貧血、絕經(jīng)后雌激素替代治療、膳食和營養(yǎng)、運(yùn)動和鍛煉、肥胖、飲酒過量等。

—END—

編輯 | 董曉慧

校對 | 喬婷婷