這并不是諾華第一次和數(shù)據(jù)問題扯上關系。在2019年，F(xiàn)DA就因為諾華存在數(shù)據(jù)操控而發(fā)出過嚴厲指控，當時曾表示“正在考慮民事和刑事處罰”。

FDA指出的問題數(shù)據(jù)是營銷應用程序中包含的產(chǎn)品測試數(shù)據(jù)，制造商使用此產(chǎn)品測試數(shù)據(jù)來支持其產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的開發(fā)。雖然并不是關鍵性數(shù)據(jù)，但影響到在生物制劑許可證申請（BLA）中提交并經(jīng)FDA審查的動物產(chǎn)品測試中某些數(shù)據(jù)的準確性。

引發(fā)FDA更大怒火的是，在 FDA 批準該產(chǎn)品之前公司已經(jīng)意識到了數(shù)據(jù)操縱問題，但并未通知FDA，而是進行了內(nèi)部調(diào)查，確認問題數(shù)據(jù)是否影響Zolgensma的功效，安全性或質(zhì)量，直到產(chǎn)品獲得批準后才向FDA報告這一事實。

對此，F(xiàn)DA表示，“FDA將利用其全部權力，采取適當行動，其中可能包括民事或刑事處罰?！?/p>

2020年，F(xiàn)DA完成了對該公司提交的關于數(shù)據(jù)操縱問題的報告審查，將其最終定性為“為自愿行動”，并表示無需采取進一步的執(zhí)法行動，這一事件才算有驚無險地落幕。

又是AAV載體

事實上，撤稿對Zolgensma藥物本身的影響并不大。被撤稿的論文是2010年的臨床前研究，該研究只針對臨床前的動物有效性模型。兩次的數(shù)據(jù)問題也都與藥物本身的安全性、有效性沒有聯(lián)系，并不能否認藥物的治療效果。

在過去三年里，這款產(chǎn)品的銷售額持續(xù)升高。Zolgensma在2020年、2021年分別為諾華帶來9.2億美元、13.51億美元的入賬，2022年H1銷售額已經(jīng)達到了7.42億美元。

真正引發(fā)業(yè)界擔憂的是不久前報告的2例死亡病例。8月份，媒體報道，有2名兒童在接受Zolgensma治療后死亡。死亡發(fā)生在Zolgensma輸注后大約5到6周，在逐漸減少維持肝功能藥物皮質(zhì)類固醇后大約1到10天，死因是急性肝功能衰竭。

這是Zolgensma上市后首次發(fā)生患者因急性肝衰竭而死亡的事件，諾華因此強調(diào)了在皮質(zhì)類固醇逐漸減少期間以及在Zolgensma輸注后至少三個月和/或在臨床指示的其它時間加強監(jiān)測肝功能的重要性。

在未上市之前， Zolgensma也曾報告過死亡病例：2019年，III期試驗中報告有1名患者死于呼吸衰竭；此外在歐洲試驗中也出現(xiàn)過1例 6個月大的1型SMA患者死亡病例。

與很多出問題的基因療法一樣，Zolgensma選用的是AAV9病毒載體，而使用AAV載體導致的問題已經(jīng)是老生常談了。近年來有多個試驗都遭到FDA的臨床暫停，最廣為人知的案例就是藍鳥生物。今年2022年4月，安斯泰來也主動終止了三個在研基因療法項目，損失5.6億美元。

全球范圍內(nèi)，僅有三種治療SMA的藥物獲得美國FDA批準上市，分別為諾華的基因治療藥物Zolgensma、渤健的反義寡核苷酸藥物Spinraza以及羅氏的小分子藥物Risdiplam。

截止目前，國內(nèi)尚未有適用于SMA患者的基因治療藥物獲批上市。不過，嘉因生物在2022年關于“EXG001-307注射液”臨床試驗申請已經(jīng)獲得批準，這是國內(nèi)首款針對I型SMA患者自主研發(fā)的基因療法，有望填空國內(nèi)此類療法的空白。