據(jù)推測，常見的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）能共同解釋40%-50%的人類身高的表型變異，但識別特定的突變體和相關(guān)的區(qū)域或許需要巨大的樣本量。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“A saturated map of common genetic variants associated with human height”的研究報(bào)告中，來自昆士蘭大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們進(jìn)行了有史以來最大規(guī)模的基因組關(guān)聯(lián)性研究，他們使用了來自281項(xiàng)研究中超過500多萬人的DNA，揭示了與人類身高相關(guān)的遺傳特征，這一研究填補(bǔ)了科學(xué)家們在理解遺傳差異如何導(dǎo)致機(jī)體身高差異相關(guān)研究上的一大空白，本文研究中超過100萬名參與者均為非歐洲后裔，即非洲、東亞、西班牙和南亞血統(tǒng)的后裔等。

研究者表示，他們發(fā)現(xiàn)了12111個突變體主要集中在與機(jī)體骨骼生長的基因組部位，其或能提供關(guān)于機(jī)體身高的強(qiáng)大遺傳預(yù)測因素，而所識別出的突變體或能解釋歐洲血統(tǒng)人群身高40%的差異，以及非歐洲血統(tǒng)人群身高10%-20%的差異。成人的身高主要由機(jī)體DNA所編碼的信息來決定的，即來自高大父母的后代身高更高，而來自矮小父母的后代身高較矮，但這些評估或許并不完美。從一個小的嬰兒成長為一個成年人，遺傳因素在其中扮演著重要角色，而這一直是人類生物學(xué)領(lǐng)域中較為復(fù)雜且很難被理解的研究領(lǐng)域。此前，分析人類身高的最大規(guī)模的基因組關(guān)聯(lián)性研究使用了高達(dá)70萬名個體，而本文中的樣本量是此前研究的7倍以上。

這項(xiàng)空前規(guī)模的研究或能為解釋人類人類身高的高與矮提供了新的細(xì)節(jié)信息，遺傳性因素與多個特定的基因組區(qū)域存在一定關(guān)聯(lián)，有研究結(jié)果認(rèn)為，與機(jī)體身高相關(guān)的遺傳突變或許主要集中在覆蓋基因組20%以上的區(qū)域中。本文研究或能幫助臨床醫(yī)生識別出那些無法達(dá)到遺傳預(yù)測身高的人群，這可能有助于幫助診斷阻礙其生長或影響其機(jī)體健康的隱藏疾病或狀況，此外，本文研究還提供了一張非常寶貴的藍(lán)圖來揭示如何利用基因組關(guān)聯(lián)性研究來識別疾病的生物學(xué)特性，并確定隨后的遺傳組分。

對超過500萬人的DNA進(jìn)行研究揭示與人類身高相關(guān)的遺傳特征。

圖片來源：Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-05275-y

盡管相比此前研究，本文研究擁有大量來自非歐洲裔的參與者，但研究人員強(qiáng)調(diào)在基因組研究中或許還需要更多的多樣性。大多數(shù)可用的遺傳數(shù)據(jù)都來自歐洲裔人群，因此基因組關(guān)聯(lián)性研究并不能捕捉到全球范圍內(nèi)廣泛的祖先的多樣性，增加對非歐洲裔人群的基因組關(guān)聯(lián)性研究的規(guī)模對于達(dá)到相同水平的飽和度以及縮小對不同人群預(yù)測準(zhǔn)確性的差距至關(guān)重要。

研究者Eirini Marouli說道：我們在研究500多萬人機(jī)體的DNA方面取得了一項(xiàng)壯舉，直到最近還被很多人認(rèn)為是不可能的?；蚪M研究是革命性的，其可能能幫助解決許多全球性的健康挑戰(zhàn)，其潛力是非常巨大的。如果研究人員能在基因組水平上清楚地知曉諸如身高等形狀，那么或許就能擁有優(yōu)良的模型更好地診斷并治療諸如心臟病或精神分裂癥等基因影響的疾病。如果研究人員能將基因組的特定部分映射到某些性狀上，或許就能為更廣泛的靶向性個體化療法的開發(fā)打開一扇門，也能讓全球的人群獲益。

綜上，本文研究結(jié)果或能為包含絕大多數(shù)常見身高相關(guān)的遺傳突變體的特定基因組區(qū)域繪制出一張全面的圖譜，盡管這一圖譜對于歐洲裔人群是飽和的，但進(jìn)一步研究或許還能實(shí)現(xiàn)其它血統(tǒng)人群同等水平的飽和度。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Yengo, L., Vedantam, S., Marouli, E. et al. A saturated map of common genetic variants associated with human height. Nature (2022).doi：10.1038/s41586-022-05275-y