雄激素受體（AR）信號(hào)對(duì)于驅(qū)動(dòng)前列腺癌非常關(guān)鍵，前列腺癌是美國(guó)男性癌癥患者中診斷率最高的一種癌癥，同時(shí)也是第二大癌癥相關(guān)死亡的原因。尋找有價(jià)值的治療性手段來(lái)治療前列腺癌一直是科學(xué)家們研究的方向。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“A COP1-GATA2 axis suppresses AR signaling and prostate cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自貝勒醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)深入研究揭示了驅(qū)動(dòng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)去勢(shì)療法（standard castration therapy）耐受的晚期前列腺腫瘤生長(zhǎng)的分子機(jī)制，通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室對(duì)細(xì)胞以及動(dòng)物模型進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)了一種新方法或能抑制對(duì)療法耐受的腫瘤的生長(zhǎng)。

研究者Yang說(shuō)道，晚期前列腺癌通常能通過(guò)阻斷雄激素的作用來(lái)進(jìn)行治療，雄激素是一種能幫助前列腺癌生長(zhǎng)的雄性激素，盡管最開始有效，但這種稱之為去勢(shì)療法的療法通常會(huì)對(duì)耐受性腫瘤無(wú)效，這樣腫瘤就會(huì)繼續(xù)不斷生長(zhǎng)從而給患者帶來(lái)致命風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)尋找新方法來(lái)抑制機(jī)體腫瘤的生長(zhǎng)，研究者研究了腫瘤細(xì)胞能驅(qū)動(dòng)細(xì)胞增殖的特殊信號(hào)，他們表示，雄激素受體的激活依然是對(duì)去勢(shì)療法耐受性腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)子，為此，研究人員重點(diǎn)對(duì)名為GATA2的因子進(jìn)行了研究，其能促進(jìn)雄激素受體的表達(dá)和激活。

圖片來(lái)源：https://www./doi/10.1073/pnas.2205350119

研究者Yang說(shuō)道，雖然直接抑制GATA2的活性依然具有一定的挑戰(zhàn)性，但增強(qiáng)GATA2的降解從而防止雄激素受體的激活似乎就是一種合理的治療性策略；我們發(fā)現(xiàn)，酶類COP1或能驅(qū)動(dòng)GATA2的降解，而這一過(guò)程之后或許就是對(duì)雄激素受體表達(dá)和激活的驚人抑制作用；重要的是，當(dāng)研究人員在動(dòng)物模型中促進(jìn)了GATA2的降解后，腫瘤的生長(zhǎng)和去勢(shì)療法耐受性就會(huì)得到明顯的抑制。

前列腺癌是美國(guó)男性癌癥死亡的第二大原因，其在全球男性癌癥中排名第五，本文研究就提供了新的思路，或有望幫助研究人員開發(fā)新型改進(jìn)型療法來(lái)治療對(duì)去勢(shì)療法耐受的前列腺癌，也支持了科學(xué)家們進(jìn)一步深入研究將這一策略轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。綜上，本文研究結(jié)果表明，GATA2或許是前列腺癌的一種主要的COP1底物，而且COP1對(duì)GATA2降解的促進(jìn)作用或許就是調(diào)節(jié)雄激素受體表達(dá)和激活、前列腺癌生長(zhǎng)和癌癥對(duì)去勢(shì)療法耐受背后的直接機(jī)制。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Tao Shen,Bingning Dong,Yanling Meng, et al. A COP1-GATA2 axis suppresses AR signaling and prostate cancer, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2205350119