2022年10月25日訊 /生物谷BIOON/ --日本藥企第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理quizartinib的新藥申請(qǐng)（NDA）并授予了優(yōu)先審查：將quizartinib聯(lián)用標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷+蒽環(huán)類(lèi)藥物誘導(dǎo)和標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷鞏固化療，以及將quizartinib作為鞏固后的持續(xù)單一療法，用于治療新診斷的FLT3-ITD陽(yáng)性急性髓性白血病（AML）成人患者。

FDA已將《處方藥申報(bào)者付費(fèi)法案》（PDUFA）的目標(biāo)日期定為2023年4月24日。在2022年3月，F(xiàn)DA授予了quizartinib治療新診FLT3-ITD陽(yáng)性AML的快速通道資格（FTD）。在歐盟、日本、美國(guó)，quizartinib已被授予治療AML的孤兒藥資格（ODD）。

quizartinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Wikipedia）

AML是成人中最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型之一，在2017年占全球白血病病例的23.1%。在美國(guó)，2022年估計(jì)將有20050例AML新病例，五年生存率為30.5%。FLT3（FMS樣酪氨酸激酶3）基因突變是AML最常見(jiàn)的基因異常改變之一，其中FLT3-ITD（內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)）是最常見(jiàn)的FLT3突變類(lèi)型，發(fā)生在約25%的新診AML患者中，這與特別不利的預(yù)后相關(guān)，包括復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加和總生存期縮短。

quizartinib屬于第二代FLT3抑制劑，該藥是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性靶向抑制FLT3（FMS樣酪氨酸激酶3）。FLT3是一種酪氨酸激酶受體蛋白，通常由造血干細(xì)胞表達(dá)，在細(xì)胞發(fā)育中發(fā)揮重要作用，通過(guò)各種信號(hào)通路促進(jìn)細(xì)胞存活、生長(zhǎng)和分化。

2019年6月，quizartinib（品牌名Vanflyta）獲得日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部（MHLW）批準(zhǔn)：用于治療復(fù)發(fā)或難治性FLT3-ITD AML成人患者，這是該藥在全球范圍內(nèi)的首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)。在日本以外的所有國(guó)家中，quizartinib是一款在研藥物，尚未獲得批準(zhǔn)。

QuANTUM-First試驗(yàn)結(jié)果（圖片來(lái)源：第一三共）

此次NDA，基于QuANTUM-First試驗(yàn)（NCT02668653）的結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的全球3期研究，入組了539例年齡18-75歲、新診斷的FLT3-ITD陽(yáng)性AML患者，評(píng)估了quizartinib聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷和蒽環(huán)類(lèi)藥物誘導(dǎo)和標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷鞏固化療、以及將quizartinib作為鞏固后的持續(xù)單藥治療。試驗(yàn)中，患者以1:1的比例隨機(jī)分為2個(gè)治療組，接受quizartinib或安慰劑聯(lián)合蒽環(huán)類(lèi)和阿糖胞苷類(lèi)藥物治療。符合條件的患者，包括那些接受造血干細(xì)胞移植（HSCT）的患者，繼續(xù)使用quizartinib或安慰劑長(zhǎng)達(dá)36個(gè)周期。

今年6月，該試驗(yàn)的結(jié)果在2022年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)大會(huì)（EAH2022）上公布。數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，quizartinib方案將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22.4%（HR=0.776[95%CI:0.615-0.979]；雙側(cè)p=0.0324）。中位隨訪39.2個(gè)月，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，quizartinib方案顯著延長(zhǎng)了總生存期（中位OS：31.9個(gè)月 vs 15.1個(gè)月）。該試驗(yàn)中，quizartinib方案的安全性通?？晒芾恚瑳](méi)有觀察到新的安全信號(hào)。

根據(jù)QuANTUM-First試驗(yàn)的結(jié)果，quizartinib治療新診FLT3-ITD陽(yáng)性AML成人患者的申請(qǐng)也正在接受歐盟和日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。

第一三共制藥全球研發(fā)總監(jiān)Ken Takeshita博士表示：“AML患者需要新的靶向治療選擇，QQuANTUM-First試驗(yàn)的結(jié)果表明，quizartinib聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療有潛力改變目前對(duì)新診斷的FLT3-ITD亞型患者的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。FDA對(duì)這一申請(qǐng)的優(yōu)先審查反映了數(shù)據(jù)的重要性，我們將繼續(xù)與FDA和其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，支持對(duì)quizartinib治療新診FLT3-ITD陽(yáng)性AML患者的審查?！保ㄉ锕菳ioon.com）

原文出處：Quizartinib Granted Priority Review in the U.S. for Patients with Newly Diagnosed FLT3-ITD Positive Acute Myeloid Leukemia