2022年10月25日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)抗CTLA-4療法Imjudo（tremelimumab）聯(lián)合抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗）：用于治療不可切除性肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者。該組合具有一種新的給藥和治療方案，名為STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab，單次給藥tremelimumab+常規(guī)間隔給藥[4周一次]durvalumab），具體為：單劑量Imjudo 300mg聯(lián)合Imfinzi 1500mg，然后每4周給藥一次Imfinzi。

此次批準(zhǔn)基于HIMALAYA 3期試驗(yàn)的陽性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示：在先前沒有接受過系統(tǒng)治療且不符合局部治療資格的不可切除性晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者中，與口服多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）相比，STRIDE方案具有顯著的生存益處：將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了22%（HR=0.78；95%CI:0.66-0.92；p=0.0035）。

該研究結(jié)果也已發(fā)表于國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）：STRIDE方案組估計(jì)有31%的患者在3年后仍然存活，而索拉非尼治療組在相同的隨訪時(shí)間內(nèi)僅有20%的患者存活。安全性數(shù)據(jù)顯示，STERID方案不會增加嚴(yán)重的肝毒性或出血風(fēng)險(xiǎn)，這在伴有晚期肝病的肝癌患者中是重要因素。（詳見：Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma。）

阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)部執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson表示：“隨著Imjudo的首次監(jiān)管批準(zhǔn)，美國不可切除性肝癌患者現(xiàn)在有了一種經(jīng)批準(zhǔn)的雙重免疫治療方案，該方案利用CTLA-4抑制的潛力，與PD-L1抑制劑進(jìn)行獨(dú)特組合，以增強(qiáng)機(jī)體對抗癌癥的免疫應(yīng)答。”

HIMALAYA試驗(yàn)結(jié)果（圖片來源：阿斯利康）

肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因，也是全球第六大最常見癌癥類型。肝細(xì)胞癌（HCC）約占成人原發(fā)性肝癌的75%。每年，在美國、歐盟、日本約有8萬人、中國約有2.6萬人患有晚期、不可切除性HCC。HCC患者中，約80-90%也存在肝硬化，這主要是由乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染引起的。慢性肝病與炎癥有關(guān)，隨著時(shí)間的推移，炎癥導(dǎo)致免疫抑制，并可導(dǎo)致HCC的發(fā)展。

肝癌獨(dú)特的免疫環(huán)境為研究利用免疫系統(tǒng)的力量來治療HCC的藥物提供了明確的理論基礎(chǔ)。對于面臨有限治療選擇的HCC患者，存在著一個(gè)關(guān)鍵的未滿足醫(yī)療需求。一半以上的患者在疾病的晚期階段被診斷出，通常是在癥狀首次出現(xiàn)時(shí)。在晚期HCC患者中，5年存活率僅為7%。

Imfinzi（英飛凡，度伐利尤單抗）是一種人單克隆抗體，靶向結(jié)合細(xì)胞程序性死亡因子配體1（PD-L1），阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，對抗腫瘤的免疫逃避策略并釋放免疫反應(yīng)的抑制作用。

根據(jù)3期TOPAZ-1研究的結(jié)果，Imfinzi最近獲得美國FDA批準(zhǔn)治療晚期膽管癌。基于3期PACIFIC研究的結(jié)果，Imfinzi是唯一被批準(zhǔn)在不可切除性局部晚期（III期）NSCLC患者接受化放療之后進(jìn)行治愈性治療的免疫療法，現(xiàn)已成為全球標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案?；?期CASPIAN研究的結(jié)果，Imfinzi也在全球多個(gè)國家（包括美國、整個(gè)歐盟、中國、日本）被批準(zhǔn)用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）。此外，Imfinzi也在多個(gè)國家被批準(zhǔn)用于治療先前接受過治療的晚期膀胱癌患者。

Imjudo活性藥物成分為tremelimumab，這是一種人單克隆抗體，靶向細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4），阻斷CTLA-4的活性、促進(jìn)T細(xì)胞活化、啟動(dòng)腫瘤免疫反應(yīng)、促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。tremelimumab與百時(shí)美施貴寶已上市抗體藥物Yervoy（伊匹木單抗）靶向的是同一個(gè)靶點(diǎn)CTLA-4。

作為新藥研發(fā)項(xiàng)目的一部分，Imfinzi目前正以單藥或者聯(lián)合tremelimumab以及其它藥物，探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽管癌和其它實(shí)體腫瘤等方向的治療前景。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Imjudo (tremelimumab) in combination with Imfinzi approved in the US for patients with unresectable liver cancer