2022年10月25日訊 /生物谷BIOON/ --丹麥靈北制藥公司(Lundbeck)近日在第35屆歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)會（ECNP）年會上公布了MEMORY研究的陽性數(shù)據(jù)顯示：在患有重度抑郁癥（MDD）和共病癡呆的患者中，Trintellix/Brintellix（中文品牌名：心達(dá)悅，通用名：vortioxetine，伏硫西?。┲委燂@著減少了抑郁癥狀，并改善了認(rèn)知功能。

抑郁癥和癡呆癥通常同時(shí)發(fā)生。抑郁癥發(fā)生在大約20%-30%的阿爾茨海默?。ˋD）患者中，在血管性癡呆(VD)及路易體癡呆(DLB)患者中更為常見。有抑郁癥狀的患者患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)比沒有抑郁癥狀的人高1.2-2.4倍。癡呆中抑郁癥狀的存在會惡化患者的預(yù)后，導(dǎo)致死亡率增加，功能損害加重，健康相關(guān)生活質(zhì)量下降，認(rèn)知功能下降，以及癡呆癥的行為和心理癥狀增加。

靈北研發(fā)執(zhí)行副總裁Johan Luthman表示：“MDD是癡呆癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素，癡呆癥是MDD的一個(gè)加重因素。2者都是有著高度未滿足醫(yī)療需求的臨床疾病，通常作為共病出現(xiàn)。我們很高興與大家分享數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)加強(qiáng)了vortioxetine（伏硫西?。┲委熞钟舭Y狀的安全性和有效性，并為其改善55歲及以上MDD和早期癡呆患者認(rèn)知能力的潛力提供了新的線索?！?/p>

MEMORY是一項(xiàng)為期12周的干預(yù)性開放標(biāo)簽有效性研究，采用靈活劑量的vortioxetine（5-20mg），主要目的是調(diào)查對MDD合并早期癡呆患者抑郁癥狀的影響。這項(xiàng)研究在愛沙尼亞、法國、意大利、波蘭和西班牙五個(gè)國家的24個(gè)精神科門診診所進(jìn)行?？偣灿?3名患者入組了研究，他們被初步診斷為復(fù)發(fā)性MDD（發(fā)病年齡在55歲之前），并被診斷為早期癡呆（發(fā)病時(shí)間在篩查前至少6個(gè)月，且已被診斷為MDD）。患者在第一周內(nèi)每天一次接受5mg劑量vortioxetine進(jìn)行開放標(biāo)簽治療，然后在第一周將其滴定至10mg/天。此后，可以根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整劑量。從第8周到第12周，43%的患者接受了10mg治療，51%的患者接受了20mg治療。

會上公布的數(shù)據(jù)顯示，MEMORY研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：蒙哥馬利抑郁評定量表（MADRS）測量的抑郁癥狀有顯著改善，從基線到第12周顯示出臨床上有意義地降低了12.4分（p＜0.0001）。

該研究也達(dá)到了測量認(rèn)知能力的次要終點(diǎn)：數(shù)字符號轉(zhuǎn)換測試（DSST）、Rey聽覺語言學(xué)習(xí)測試（RAVLT）的顯著且臨床相關(guān)改善表明了這一點(diǎn)。其中，DSST用于測量注意力、工作記憶、學(xué)習(xí)能力和處理速度，RAVLT用于測量語言記憶。相對基線標(biāo)準(zhǔn)化效應(yīng)大小的具體改善為：（1）DSST：第4周=0.52（p<0.0001），第12周=0.65（p<0.001
）；（2）RAVLT即時(shí)回憶：第4周=0.26（p=0.0361），第12周=0.28（p=0.0176）；（3）RAVLT延遲回憶：第4周=0.32（p=0.0047），第12周=0.33（p=0.0062）；（4）通過癡呆患者主觀生活質(zhì)量巴斯評估（BASQID）測量，從第4周開始，患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量也有顯著改善（總得分從基線的變化=4.4；p<0.0001），并且效果增加至第12周（從基線變化=10.2；p<000001）。研究中報(bào)告的安全性和耐受性數(shù)據(jù)與vortioxetine（伏硫西汀）關(guān)鍵開發(fā)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)一致，證實(shí)了該化合物的耐受性概況。

Trintellix/Brintellix的活性藥物成分為vortioxetine，其抗抑郁作用的機(jī)制尚不完全清除。vortioxetine具有5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑作用和5-羥色胺受體調(diào)節(jié)作用（5-HT 3、7、1D受體拮抗劑，5-HT 1B受體部分激動(dòng)劑，5-HT 1A受體激動(dòng)劑）。vortioxetine被認(rèn)為通過包括5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿和組胺在內(nèi)的幾個(gè)系統(tǒng)來調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞。vortioxetine被認(rèn)為是第一種也是唯一一種具有這種藥效學(xué)活性的化合物。這一點(diǎn)的臨床意義尚未完全理解。vortioxetine由靈北制藥的研究人員發(fā)現(xiàn)，在不同的市場，其品牌名為Trintellix或Brintellix。

vortioxetine于2013年9月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，目前已獲全球多個(gè)國家批準(zhǔn)，包括中國。在北美，品牌名Trintellix；北美以外市場，品牌名Brintellix。該藥規(guī)格包括5mg、10mg、20mg片劑，可滿足MDD患者的不同需求。在臨床試驗(yàn)中，Trintellix對MDD患者的整體抑郁癥狀具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。

在中國市場，vortioxetine已于2017年12月獲得批準(zhǔn)，用于治療成人抑郁癥。2018年4月，該藥以品牌名心達(dá)悅?（氫溴酸伏硫西汀片）上市銷售。作為一種多模式新型抗抑郁藥，心達(dá)悅為國內(nèi)廣大抑郁癥患者帶來新的選擇和希望。中國是全球抑郁癥疾病負(fù)擔(dān)較為嚴(yán)重的國家之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的報(bào)告，2021年全球抑郁癥患者超過3.5億，中國就有超過5400萬患者，占中國總?cè)丝诘?.2%。（生物谷Bioon.com）

原文出處：New study presented at ECNP 2022 finds that vortioxetine improves depressive symptoms and cognitive function in patients with Major Depressive Disorder and co-morbid dementia