2022年10月22日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日在2022年美國感染性疾病周(IDWEEK 2022)年度會議上公布了抗巨細胞病毒（CMV）藥物Prevymis（letermovir）一項3期臨床試驗的結(jié)果。該試驗在601例有高風(fēng)險發(fā)生CMV疾病的成人腎移植受者（D+/R-）中開展，比較了Prevymis與標準護理療法valganciclovir（纈更昔洛韋）用于預(yù)防CMV的療效和安全性。研究中，患者以1:1的比例隨機分配，在腎移植后7天內(nèi)至移植后28周（約200天），接受每天一次400mg Prevymis（n=301）或每天一次900mg纈更昔洛韋（n=300），隨訪52周。主要終點是：腎移植后第52周，由獨立委員會裁定的發(fā)生CMV疾病的患者比例。

結(jié)果顯示，在腎移植后52周，該試驗達到了主要終點：Prevymis能夠有效預(yù)防CMV疾病，且療效非劣效于纈更昔洛韋。具體數(shù)據(jù)為：Prevymis治療組有10.4%（n=30）的患者發(fā)生CMV疾病，纈更昔洛韋治療組為11.8%（n=35）（分層調(diào)整后的差異=-1.4，[95%CI，-6.5，3.8]）。所有亞組（年齡、性別、種族、地理）的療效相當。對于移植后28周判定的CMV疾病的次要終點，Prevymis治療組有0%（n=0）、纈更昔洛韋治療組有1.7%（n=5）發(fā)生CMV疾病（分層調(diào)整后的差異=-1.7[95%CI:-3.4，0.1]）。

預(yù)先指定的安全性分析顯示，Prevymis與纈更昔洛韋相比具有更有利的安全性。藥物相關(guān)不良事件和因不良事件導(dǎo)致的停藥均較少。發(fā)生骨髓毒性（以白細胞減少或中性粒細胞減少衡量）的患者比例，Prevymis組比纈更昔洛韋組顯著低38%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義（26.0%[n=76] vs 64.0%[n=190]；95%CI:-45.1，-30.3；p值<0.0001）。從治療至移植后第28周測量的中性粒細胞減少癥（絕對中性粒細胞計數(shù)＜1000細胞/μL）Prevymis組為4.1%（n=12），纈更昔洛韋組為19.5%（n=58）（95%CI:-20.7，-10.5）。28周治療期間，白細胞減少癥導(dǎo)致的停藥，Prevymis組為1.0%（n=3）、纈更昔洛韋組為5.4%（n=16）；中性粒細胞減少癥導(dǎo)致的停藥，Prevymis組為1.4%（n=4），纈更昔洛韋組為1.7%（n=5）。

根據(jù)上述臨床試驗數(shù)據(jù)，默沙東計劃在今年年底前向美國食品和藥物管理局（FDA）提交Prevymis的補充新藥申請（sNDA）。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院實體器官移植感染性疾病項目主任Ajit P. Limaye博士表示：“CMV疾病是腎移植受者發(fā)病率和死亡率的一個重要原因。在這種情況下，纈更昔洛韋是預(yù)防CMV最常用的藥物，但骨髓毒性（尤其是中性粒細胞減少癥和白細胞減少癥）是這種藥物的一個重要限制因素。對于那些已經(jīng)在接受也有骨髓抑制作用的其他藥物組成的復(fù)雜治療方案的患者來說，骨髓毒性可能很難控制。我很高興看到這些試驗結(jié)果表明，Prevymis在腎移植患者中預(yù)防CMV疾病的效果與目前的標準護理治療（纈更昔洛韋）相似，但毒性明顯較小?！?/p>

默沙東研究實驗室全球臨床開發(fā)部負責(zé)疫苗和傳染病的高級副總裁Nicholas Kartsonis博士表示：“需要為腎移植患者提供更多的CMV預(yù)防選擇，以幫助患者降低機會性感染的風(fēng)險。這些針對成人腎移植患者的新研究結(jié)果令人鼓舞，并證明了Prevymis預(yù)防CMV疾病的潛力，與對照相比，該療法顯示出較低的中性粒細胞減少和白細胞減少率?！?/p>

最近，默沙東還完成了另一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（NCT03930615）。該試驗在CMV血清學(xué)陽性、有高風(fēng)險發(fā)生臨床意義CMV感染（CS-CMVi）的allo-HSCT成人移植受者（R+）中開展，旨在評估HSCT后，將Prevymis預(yù)防性治療時間由100天延長至200天時，與安慰劑相比，在預(yù)防CMV感染方面能否帶來額外的益處。該試驗達到了主要終點：即HSCT后第14周（約100天）至第28周（約200天）發(fā)生CS-CMVi的患者比例。該試驗的具體數(shù)據(jù)將在未來召開的科學(xué)大會上公布。

letermovir化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：wikidoc.org）

CMV是一種很常見的病毒，在人類中廣泛流傳，據(jù)估計，大約50-80%的成年人存在CMV感染，該病毒能以一種不活躍的或潛伏的狀態(tài)存在于人體內(nèi)，在免疫系統(tǒng)受損后可被重新激活。正因如此，CMV在免疫不全或免疫缺陷的情況下（如移植受者），可能導(dǎo)致嚴重危及生命的感染。CMV感染的特征是發(fā)熱、白細胞減少（leukopenia，白細胞計數(shù)非常低）和血小板減少（thrombocytopenia，血小板數(shù)量非常低），同時伴有或不伴有器官功能障礙。在高危移植受者中，目前采取2種主要的策略用于預(yù)防CMV感染：（1）用抗CMV藥物進行預(yù)防性治療（prophylaxis），（2）監(jiān)測并先發(fā)治療（pre-emptive therapy，又稱搶先治療），即對已高度懷疑為CMV感染但尚未確診的患者啟動治療。

Prevymis是一種首創(chuàng)（first-in-class）抗病毒藥物，該藥屬于一類新的非核苷類CMV抑制劑（3,4-二氫喹唑啉），通過靶向病毒終止酶（terminase）復(fù)合物抑制病毒的復(fù)制。

Prevymis于2017年11月獲得美國FDA批準，用于巨細胞病毒（CMV）血清學(xué)陽性的異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）成人移植受者（R+），用于預(yù)防CMV感染和疾病。值得一提的是，在當時，Prevymis是美國市場在過去15年來用于預(yù)防CMV感染的首個新藥。

在allo-HSCT移植受者中，CMV是一種常見且潛在嚴重的病毒性感染。接受HSCT的CMV血清學(xué)陽性患者存在高風(fēng)險的CMV重新激活。任何水平的CMV感染均與HSCT患者升高的死亡率相關(guān)。Prevymis的上市，為這一高危群體提供了一種重要的治療選擇。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Merck’s PREVYMIS? Demonstrates Efficacy in Phase 3 Study for Prevention of Cytomegalovirus Disease in Adults After Kidney Transplantation