2022年10月26日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了CAPItello-291 III期試驗的陽性高水平結果。這是一項全球性、雙盲、隨機3期試驗，是一個大規(guī)模臨床項目的一部分，該項目專注于研究capivasertib（AZD5363），這是一種潛在首創(chuàng)的（first-in-class）、口服有效的pan-AKT（絲氨酸/蘇氨酸激酶）抑制劑，針對全部3種AKT異構體（AKT1/2/3）具有強效抑制作用。

CAPItello-291試驗正在評估capivasertib聯(lián)合Faslodex（fulvestrant，氟維司群）、安慰劑聯(lián)合Faslodex用于治療局部晚期（無法手術）或轉移性激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2（HER2）低表達或陰性乳腺癌。

這項全球試驗共入組了708例組織學證實為HR+、HER2低表達或陰性的局部晚期（無法手術）或轉移性乳腺癌成人患者，這些患者的疾病在芳香化酶抑制劑（聯(lián)用或不聯(lián)用CDK4/6抑制劑）治療期間或之后復發(fā)或進展，并且接受過至多一種化療方案治療晚期疾病。該試驗包括2個主要終點：在整個患者群體、患者亞組（腫瘤攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變）中的疾病無進展生存期（PFS）。在該試驗中，約40%的患者腫瘤攜帶PI3K/AKT/PTEN基因改變。

結果顯示，該試驗達到了2個PFS主要終點：與安慰劑+Faslodex相比，capivasertib+Faslodex聯(lián)合用藥方案改善了整個患者群體和患者亞組的PFS。盡管在分析時總生存期（OS）數(shù)據(jù)還不成熟，但早期數(shù)據(jù)令人鼓舞。該試驗將繼續(xù)評估OS作為關鍵次要終點。該試驗中，capivasertib與Faslodex聯(lián)合用藥的安全性與先前評估該組合的試驗中觀察到的類似。

CAPItello-291試驗的數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學會議上公布，并與全球監(jiān)管機構分享。上述針對整個患者群體（all-comers population）的結果表明，作為一款AKT抑制劑，capivasertib有潛力為HR+乳腺癌患者群體提供一種新的首創(chuàng)治療選擇，無論其生物標志物狀態(tài)如何。HR+乳腺癌患者常常在接受現(xiàn)有內分泌療法治療晚期疾病時經(jīng)歷疾病進展或對其產(chǎn)生耐藥性，迫切需要新的療法來擴展基于內分泌治療方法的有效性。

capivasertib化學結構式（圖片來源：chemsrc.com）

HR陽性（HR+）乳腺癌（表達雌激素或孕激素受體，或兩者兼有）是乳腺癌最常見的亞型，HR+乳腺癌細胞的生長通常由雌激素受體（ER）驅動。針對ER驅動疾病的內分泌療法被廣泛用作晚期乳腺癌的一線治療，通常與細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑聯(lián)用。然而，許多晚期疾病患者對CDK4/6抑制劑和目前的內分泌療法產(chǎn)生耐藥性，治療選擇有限。對于ER驅動乳腺癌患者，在所有治療階段優(yōu)化內分泌治療和克服耐藥性，是乳腺癌研究的重點領域。

capivasertib是一款口服小分子AKT抑制劑，作為一種強效選擇性三磷酸腺苷（ATP）競爭性抑制劑，針對全部3種AKT異構體（AKT1/2/3）有強效抑制作用。目前，capivasertib正被評估聯(lián)合現(xiàn)有療法，用于治療PI3K/AKT/PTEN信號通路發(fā)生改變的腫瘤以及依賴于該信號通路生存的腫瘤。capivasertib根據(jù)間歇給藥方案（4天給藥，3天停藥）進行給藥，這是根據(jù)早期試驗中耐受性和靶點抑制程度進行選擇確定的。

capivasertib是在與Astex Therapeutics合作之后由阿斯利康發(fā)現(xiàn)的。capivasertib是一種在研的口服藥物，目前正在進行治療多種亞型乳腺癌和前列腺癌的3期試驗、治療血液惡性腫瘤的2期試驗。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Capivasertib plus Faslodex significantly improved progression-free survival vs. Faslodex in CAPItello-291 Phase III trial in advanced HR-positive breast cancer