2022年10月28日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了SERENA-2 II期試驗（NCT04214288）的陽性高水平結(jié)果。這是一項隨機、開放標簽、平行組、多中心2期試驗，是一個大規(guī)模臨床項目的一部分，該項目專注于研究camizestrant（AZD9833），這是一種強效的下一代口服選擇性雌激素受體降解劑（ngSERD）和純粹的雌激素受體α（ERα）拮抗劑，正被開發(fā)作為單藥療法或與其他藥物聯(lián)合使用，以解決激素受體陽性（HR+）乳腺癌領(lǐng)域存在的未滿足醫(yī)療需求。

SERENA-2試驗正在評估不同劑量水平camizestrant相比Faslodex（fulvestrant，氟維司群）治療晚期雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2（HER2-）乳腺癌的療效和安全性。該試驗共入組了240例經(jīng)組織學或細胞學證實為轉(zhuǎn)移性或局部復發(fā)性ER+/HER2-乳腺癌絕經(jīng)后女性患者，這些患者先前接受過內(nèi)分泌療法治療晚期疾病。

試驗中，這240例患者被隨機分配，接受camizestrant或Faslodex治療，直至疾病進展。主要終點是根據(jù)實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1）確定的疾病無進展生存期（PFS）：75mg劑量camizestrant vs Faslodex（500mg），150mg劑量camizestrant vs Faslodex。次要終點包括：24周時的安全性、客觀緩解率（ORR）、臨床受益率（CBR）。

結(jié)果顯示，該試驗達到了2個PFS主要終點：在先前接受過內(nèi)分泌療法治療晚期疾病的ER+局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者中，2種劑量（75mg，150mg）camizestrant與Faslodex（500mg）相比，具有統(tǒng)計學顯著和臨床意義的PFS益處。該試驗中，camizestrant耐受性良好，其安全性與先前試驗中觀察到的一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。

SERENA-2試驗的數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學會議上公布，并與全球監(jiān)管機構(gòu)分享。該試驗的結(jié)果表明，與已用于治療HR+乳腺癌患者長達近20年的Faslodex（氟維司群）相比，camizestrant能顯著改善了無進展生存期（PFS）。這些結(jié)果非常具有意義，凸顯了下一代口服SERD的潛力，并支持正在進行的研究項目。

阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁Susan Galbraith表示：“我們下一代口服SERD療法camizestrant的目標是在治療早期以及轉(zhuǎn)移性HR+乳腺癌方面較目前可用的內(nèi)分泌療法有進步。SERENA-2試驗令人興奮的療效和令人信服的安全性結(jié)果強調(diào)了camizetrant在ER驅(qū)動乳腺癌患者群體中實現(xiàn)這一目標的潛力，我們期待著推進我們針對camizestrant的綜合性3期臨床項目。”

camizestrant化學結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn）

HR陽性（HR+）乳腺癌（表達雌激素或孕激素受體，或兩者兼有）是乳腺癌最常見的亞型，HR+乳腺癌細胞的生長通常由雌激素受體（ER）驅(qū)動。針對ER驅(qū)動疾病的內(nèi)分泌療法被廣泛用作晚期乳腺癌的一線治療，通常與細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑聯(lián)用。然而，許多晚期疾病患者對CDK4/6抑制劑和目前的內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性，治療選擇有限。對于ER驅(qū)動乳腺癌患者，在所有治療階段優(yōu)化內(nèi)分泌治療和克服耐藥性，是乳腺癌研究的重點領(lǐng)域。

camizestrant是一種強效、下一代口服SERD和純ERα拮抗劑，已在一系列臨床前模型中證明了抗癌活性，包括ER激活突變的模型。

SERENA-1 I期試驗表明，camizestrant耐受性良好，單獨或與CDK4/6抑制劑Ibrance(中文商品名:愛博新，通用名:palbociclib，哌柏西利；輝瑞研制)聯(lián)合使用時具有良好的抗腫瘤特性。SERENA-1試驗中camizestrant與其他藥物聯(lián)合用藥測試正在進行中。

阿斯利康為camizestrant制定了一項廣泛的臨床開發(fā)項目，包括關(guān)鍵性SERENA-6 3期試驗，該試驗在一線治療中檢測到ESR1突變的HR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展，旨在評估camizestrant聯(lián)合CDK4/6抑制劑Ibrance（哌柏西利）或Verzenio（abemaciclib，阿貝西利，禮來研制）的療效。SERENA-4 3期試驗旨在評估camizestrant聯(lián)合Ibrance從一線治療開始對HR+局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效。其中，SERENA-6試驗開發(fā)的適應癥已獲得美國FDA授予快速通道資格（FTD）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Camizestrant significantly improved progression-free survival vs. Faslodex in SERENA-2 Phase II trial in advanced ER-positive breast cancer