椰菜君按：本系列文字的目的是收集、翻譯和整理盡可能詳細(xì)的關(guān)于自閉癥“發(fā)燒效應(yīng)”的文獻(xiàn)，以求推動(dòng)相關(guān)研究和治療方法的發(fā)展。

1980年，Ruth Sullivan在《自閉癥和發(fā)育問(wèn)題雜志》第10卷第2期的“父母有話說(shuō)”欄目的“Why Do Autistic Children... ? ”(為什么自閉癥兒童會(huì)這樣。。。)一文里，提出了關(guān)于自閉癥“發(fā)燒效應(yīng)”的問(wèn)題，并同時(shí)刊出了幾位醫(yī)生對(duì)這個(gè)問(wèn)題的回應(yīng)(Journal of Autism and Developmental Disorders, Vol. I0, No. 2, 1980）。據(jù)多位研究者的看法，這是自閉癥患者”發(fā)燒效應(yīng)“在正規(guī)出版的學(xué)術(shù)刊物中首次出現(xiàn)，雖然并不是一篇學(xué)術(shù)研究論文。今日追溯此文，我們可以了解到在40年前，患者家長(zhǎng)和醫(yī)生對(duì)自閉癥患者”發(fā)燒效應(yīng)“是怎樣的一種想法。

Sullivan撰寫(xiě)此文的目的，是試圖向?qū)W術(shù)界傳達(dá)自閉癥患者家長(zhǎng)們所觀察到的一些現(xiàn)象，希望能夠引起研究者的注意，以期帶來(lái)治療方法上的進(jìn)步。事實(shí)上，這正是萊菔硫烷治療中重度自閉癥患者研究所做到的。

該文討論了自閉癥患者的三個(gè)問(wèn)題，而“發(fā)燒效應(yīng)”是其中之一。為簡(jiǎn)潔起見(jiàn)，本文僅就相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了逐句翻譯，括號(hào)內(nèi)的文字為椰菜君為便于讀者理解所加。想對(duì)該文有更多了解的讀者可以在scihub網(wǎng)站上使用doi:10.1007/BF02408474搜索和獲取英文原文。

為什么(某些)自閉癥兒童在高燒期間

看起來(lái)更像正常兒童？

許多觀察者——多數(shù)是自閉癥患者的父母，還有一些非常了解自閉癥的人——都曾經(jīng)注意到這種(發(fā)燒改善自閉癥癥狀的)現(xiàn)象。

那些對(duì)這種現(xiàn)象不熟悉的人會(huì)說(shuō)：“是嗎？要知道，大多數(shù)正常孩子在生病(發(fā)燒)時(shí)也會(huì)變得很安靜??！” 

但是，(我要表達(dá)的是，)自閉癥患者(在發(fā)燒時(shí)出現(xiàn))的行為變化可不僅僅只是變得安靜，(事實(shí)上)那是一種明朗的、(正面的)安靜；就好像他突然對(duì)周?chē)氖虑橛辛烁玫睦斫庖粯印?在我 (Sullivan)認(rèn)識(shí)或聽(tīng)說(shuō)過(guò)的自閉癥孩子中，他們與他人溝通的能力也會(huì)出現(xiàn)改善。 但是在發(fā)燒消退后，這些行為的改善和參與能力的增強(qiáng)，都會(huì)隨之消退。

出乎意料的是，那些沒(méi)有意識(shí)到自己孩子有這種現(xiàn)象的父母也提供了相關(guān)的信息，就像這位19歲患者(他住在一個(gè)護(hù)養(yǎng)機(jī)構(gòu))的母親一樣，她(告訴我)說(shuō)：“我們有一次不同尋常的回家之旅。 杰瑞(患者)在圣誕節(jié)的時(shí)候，帶著流感和高燒回家了。(令我們感到驚奇的是，)他遠(yuǎn)比我們以前見(jiàn)到他的時(shí)候更接近正常狀態(tài)。在差不多兩個(gè)小時(shí)內(nèi)，他坐在那里，看他的父親豎起圣誕樹(shù)，和我們唱圣誕歌，并且同我們進(jìn)行了真正的談話。我們對(duì)此感到非常奇怪，發(fā)燒和疾病到底是如何讓他放棄了對(duì)外界的戒備，變得如此的平易近人？”

(我還注意到，)Jesse Foy在一篇關(guān)于她的自閉癥兒子的報(bào)道里寫(xiě)道：“是的，比利得了腮腺炎，真的病了。(但)他是一個(gè)好病人，會(huì)很配合地服用藥物。奇怪的是，當(dāng)他生病時(shí)，他的談話總是比在他沒(méi)病的時(shí)候更顯得清醒。”

到1975年的時(shí)候，我已經(jīng)聽(tīng)到不少這種故事，足以讓人相信這種(發(fā)燒)現(xiàn)象可能對(duì)(自閉癥)研究有一定的意義。當(dāng)時(shí)我在這個(gè)專(zhuān)欄中寫(xiě)道：

“我注意到我(15歲)的自閉癥兒子，從來(lái)沒(méi)有像在有限的幾次高燒時(shí)那樣更接近正常狀態(tài)。 而(在我寫(xiě)這篇專(zhuān)欄的)幾個(gè)月前，我也聽(tīng)到另一位母親談到類(lèi)似的情況。家住新澤西州的Martha (和我)說(shuō)，“我和你說(shuō)，當(dāng)你告訴我約瑟夫(Sullivan的兒子)在發(fā)燒時(shí)出現(xiàn)了行為改善時(shí)，我有多么地震驚和高興。我在桑迪(Sobolovitch的孩子)身上觀察到這樣的現(xiàn)象，但你的答復(fù)是對(duì)我觀察的第一次證實(shí)?！?此后，我在其他人那里也得到類(lèi)似的回應(yīng)。(有次)當(dāng)我提出這個(gè)問(wèn)題時(shí)，我(兒子)學(xué)校的一位母親和我說(shuō)：“哦，是的，我知道這一點(diǎn)。(我的兒子)邁克爾在發(fā)燒的時(shí)候，幾乎是完全正常的。”

耶魯大學(xué)的幾位藥理學(xué)家在1978觀察到，高燒期間，大鼠下丘腦中的去甲腎上腺素(一種神經(jīng)遞質(zhì))的周轉(zhuǎn)率增加了三倍；但大腦的其它部分沒(méi)有出現(xiàn)這種變化。 然而反過(guò)來(lái)，降低體溫并不能引起(下丘腦中)去甲腎上腺素周轉(zhuǎn)率出現(xiàn)明顯的變化。

如果從這種動(dòng)物模型出發(fā)，能夠證實(shí)人大腦中的去甲腎上腺素在高燒期間也會(huì)迅速增加，那么我們是不是能夠根據(jù)現(xiàn)有的神經(jīng)藥理學(xué)模型，或多或少地解釋這種自閉癥患者的發(fā)燒效應(yīng)？

(以下是幾位醫(yī)生的對(duì)Sullivan這個(gè)疑問(wèn)的回應(yīng)：)

回應(yīng) 1：

過(guò)去20年中，貝爾維尤精神病醫(yī)院(Bellevue Psychiatric Hospital)托兒所中有超過(guò)150名2至7歲的自閉癥兒童接受了診斷檢查，并參加了綜合治療計(jì)劃。(作為醫(yī)生，)我們也觀察到了這種(發(fā)燒)現(xiàn)象。 一些兒童在高燒時(shí)會(huì)表現(xiàn)出以下的行為變化：社會(huì)退縮明顯減少、警覺(jué)性增強(qiáng)、言辭增加；他們的言語(yǔ)變得更具有溝通性；而且一般來(lái)說(shuō)，他們還表現(xiàn)出一種（以前沒(méi)有觀察到的）同成年人進(jìn)行交流和接觸的嘗試行為。 這些(行為上的)積極變化顯然與疾病和發(fā)燒導(dǎo)致的高溫有關(guān)。當(dāng)孩子們康復(fù)后，這些行為改善就消失了。 然而與許多正常兒童不同，自閉癥兒童在發(fā)高燒時(shí)似乎沒(méi)有表現(xiàn)出身體的不適。

1980年1月的時(shí)候，我們醫(yī)院爆發(fā)了一次病毒性上呼吸道感染，患者普遍發(fā)燒到華氏102°度(~攝食38.9)。在此期間，工作人員注意到自閉癥患兒出現(xiàn)了明顯的行為變化。 這些變化包括與成人和同齡人互動(dòng)的增加、注意力集中時(shí)間的增長(zhǎng)、以及適應(yīng)能力的提高。 在發(fā)燒結(jié)束后的幾天內(nèi)，大多數(shù)的改善都趨向于消退。

我們還有另一個(gè)有趣的觀察結(jié)果：一些自閉癥患兒患有肺炎，但卻沒(méi)有出現(xiàn)發(fā)燒或任何其他身體征兆。 兩個(gè)這樣的病例都是在做常規(guī)胸部X射線檢查時(shí)意外發(fā)現(xiàn)的。

我們對(duì)這些現(xiàn)象的本質(zhì)一無(wú)所知，但我們推測(cè)自閉癥兒童可能存在下丘腦功能障礙。我們的一些發(fā)現(xiàn)可能支持這一假設(shè)，但在這方面肯定需要進(jìn)一步研究。

Magda Campbell醫(yī)學(xué)博士

精神病學(xué)系

紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心

回應(yīng) 2：

高燒時(shí)出現(xiàn)行為改善的現(xiàn)象并不僅限于自閉癥患者。其它一些神經(jīng)功能障礙疾病患者，比如多動(dòng)癥患者、某些類(lèi)型的癲癇患者和運(yùn)動(dòng)障礙患者，也有這樣的情況出現(xiàn)。

這種現(xiàn)象，至少在自閉癥患者中，可能與體內(nèi)酪氨酸途徑中的兩種神經(jīng)遞質(zhì)，即多巴胺和去甲腎上腺素有關(guān)。當(dāng)然，這只是一種可能的原因。 在《自閉癥綜合征》一書(shū)中，第6章和第7章的數(shù)據(jù)顯示，(自閉癥患者體內(nèi)的）酪氨酸途徑可能存在障礙。這些數(shù)據(jù)來(lái)自?xún)蓚€(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室對(duì)同一批患者進(jìn)行的分析，表明他們體內(nèi)的多巴胺β-羥化酶可能被部分阻斷，導(dǎo)致該途徑的次要代謝物同型原兒茶酸的體內(nèi)蓄積量變得非常高。

Mary Coleman，醫(yī)學(xué)博士

兒童科研中心

華盛頓特區(qū)

回應(yīng) 3：

在我們的研究中，聽(tīng)到自閉癥患兒父母報(bào)告說(shuō)他們的孩子在發(fā)燒期間會(huì)表現(xiàn)得更好是一件常事。(作為比較，)我們也看到某些自閉癥患兒在接受某些治療時(shí)，也出現(xiàn)過(guò)同樣戲劇性但不幸也同樣是短暫的行為改善。例如，在進(jìn)行靜脈穿刺時(shí)，一些幾年來(lái)都不吭聲的兒童會(huì)突然說(shuō)：”現(xiàn)在就走吧，現(xiàn)在走吧”，或者“拔出針來(lái)，媽媽?zhuān)阉纬鰜?lái)。”我們還注意到，當(dāng)接受一種用于研究腦胺的藥物時(shí)，有些孩子確實(shí)會(huì)變得更加平靜，注意力更加集中，更能融入社會(huì)。我們認(rèn)為，這些變化可能是源于情緒高度喚起狀態(tài)下的注意力集中。這有些類(lèi)似于人們?cè)谖＜吧臅r(shí)刻下，會(huì)突然爆發(fā)出非凡的力量或速度。(我們知道，)在緊急情況下，在戰(zhàn)爭(zhēng)期間，在建筑著火時(shí)，士兵可以成為英雄，普通人可以做到平時(shí)不可能的事。有報(bào)道說(shuō)，緊張性抑郁障礙患者(一種重性抑郁障礙疾病?；颊呓?jīng)常保持緘默且身體僵直，不能活動(dòng)或只能做無(wú)目的甚至怪誕的動(dòng)作)竟然能自行從椅子上站起來(lái)，像正常人那樣走到著火的房子外面，然后又恢復(fù)他們?cè)械?僵直)狀態(tài)。

這種注意力集中與生理功能變化有關(guān)聯(lián)，不僅表現(xiàn)在行為上，而且表現(xiàn)在心血管指標(biāo)上，例如血壓、心率和外周血流速度的改變。 這些變化可能顯示了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和化學(xué)過(guò)程的協(xié)調(diào)活動(dòng)。 這種活動(dòng)可能是由一個(gè)具有廣泛影響的特定神經(jīng)中心控制的。可能的候選者是藍(lán)斑（coeruleus），它是大腦中腎上腺素能神經(jīng)末梢的主要存在部位，在腦功能中與焦慮和集中注意力有關(guān)。

神經(jīng)化學(xué)過(guò)程(如大腦中去甲腎上腺素的增加或減少)與身體功能(如心率)之間的聯(lián)系的不是單向的。 長(zhǎng)期與人分離、日常生活被打斷、身體疼痛等讓人感到緊張的體驗(yàn)都會(huì)對(duì)大腦里面的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生多重影響；而大腦里面的化學(xué)反應(yīng)的異常改變，如5-羥色胺或多巴胺途徑的變化，也可以改變其它人體系統(tǒng)，從而改變一個(gè)人對(duì)環(huán)境產(chǎn)生的反應(yīng)。

某些自閉癥兒童在發(fā)熱期間出現(xiàn)的行為改善，也許可以類(lèi)比于人們?cè)谑艿江h(huán)境壓力(如抽血)下出現(xiàn)的行為改變。身體的患病狀態(tài)有可能會(huì)喚醒并短暫地提高那些促進(jìn)注意力集中的神經(jīng)系統(tǒng)的功能。這一點(diǎn)與現(xiàn)有理論相符，即興奮劑藥物（如哌醋甲酯）對(duì)多動(dòng)癥和注意力缺陷障礙兒童的治療效果是由于改善了注意力集中而引起的。我們也知道，自閉癥兒童的實(shí)際表現(xiàn)往往不如他們潛在能力。例如，在需要對(duì)外在刺激(例如音調(diào))做出快速反應(yīng)的測(cè)試中，自閉癥兒童一般反應(yīng)緩慢。但在經(jīng)過(guò)培訓(xùn)和強(qiáng)化后，他們的成績(jī)通常會(huì)出現(xiàn)顯著的提高。疾病或疼痛帶來(lái)的壓力，或者藥物造成的神經(jīng)化學(xué)變化，可能都通過(guò)相似的機(jī)制起作用，使自閉癥兒童的實(shí)際表現(xiàn)能與他們潛在能力相一致。

上述觀察表明，在改善自閉癥兒童的行為功能障礙方面，基于神經(jīng)化學(xué)和環(huán)境的策略可能會(huì)有效果。但是，真的實(shí)施起來(lái)則需要非常地謹(jǐn)慎。 簡(jiǎn)單的神經(jīng)化學(xué)干預(yù)，例如使用能夠影響去甲腎上腺素的藥物，會(huì)由于大腦復(fù)雜的穩(wěn)態(tài)機(jī)制，以及藥物可能的多效應(yīng)因素，而不太可能產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。同樣的道理，經(jīng)常對(duì)孩子施加(精神)壓力并不會(huì)改善孩子的表現(xiàn)，反而可能會(huì)產(chǎn)生相反的結(jié)果。

然而，父母、教師和臨床醫(yī)生對(duì)受到各種壓力、以及處于生理生長(zhǎng)期(如青春期)的自閉癥兒童的行為進(jìn)行密切的觀察是至關(guān)重要的。這些觀察不僅可能促使研究者提出新的研究假設(shè)和治療策略，而且還是家長(zhǎng)對(duì)孩子的潛在能力保持樂(lè)觀的源泉。我們相信，這樣的觀察結(jié)果是患者父母和研究人員在(有效)照料自閉癥兒童和研究自閉癥根源方面進(jìn)行有效合作的重要基礎(chǔ)。

Barbara Caparulo，科學(xué)碩士

Donald J. Cohen，醫(yī)學(xué)博士

兒童研究中心

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院