抑郁癥是全球性疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球有超過(guò)3.5億人罹患抑郁癥，我國(guó)的抑郁癥患者超過(guò)9500萬(wàn)。藥物治療仍是目前的重要治療手段，在尋求抗抑郁新藥的路上，科學(xué)家們從未放棄探索。

目前，臨床上常用的抗抑郁藥物種類(lèi)繁多，除褪黑素受體激動(dòng)劑外，均通過(guò)增強(qiáng)中樞單胺神經(jīng)遞質(zhì)（包括5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺）系統(tǒng)功能而發(fā)揮作用，但臨床效應(yīng)滯后，通常需要2-4周以上才能起效，甚至有一定比例的患者長(zhǎng)期用藥后仍然無(wú)法緩解，同時(shí)受到不良反應(yīng)困擾，患者迫切期待新的治療藥物。而新藥的問(wèn)世，有望給抑郁癥患者提供更多的治療選擇。

接下來(lái)，我們一起來(lái)看看，人類(lèi)對(duì)付抑郁癥的“武器庫(kù)”又迎來(lái)了哪些新成員？

說(shuō)起2022年抗抑郁藥物屆的“大網(wǎng)紅”，非Auvelity莫屬！

上周（8月20日），美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通過(guò)了Auvelity的審批，將于今年第四季度在美國(guó)上市。該藥是首個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療成人重度抑郁癥的口服速效N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，也是60多年來(lái)首款具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗抑郁藥。

Auvelity是一種復(fù)方制劑，主要包括右美沙芬和安非他酮2種成分。

其中，右美沙芬是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑和sigma-1受體激動(dòng)劑，通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)傳遞來(lái)發(fā)揮作用，有別于其他抗抑郁藥，是一種全新的機(jī)制。安非他酮可以增加和延長(zhǎng)右美沙芬的血液濃度，防止右美沙芬降解。

在起效速度上，與需要連續(xù)吃數(shù)周才見(jiàn)效的抗抑郁藥相比，Auvelity明顯要快得多。

從GEMINI III期的臨床試驗(yàn)中觀察到，Auvelity用藥1周后，患者的抑郁癥狀就開(kāi)始改善；第2周時(shí)，癥狀緩解的患者比例是安慰劑組的2倍以上；一直到第6周，在改善抑郁癥狀方面，Auvelity都顯著優(yōu)于安慰劑，并伴隨著良好的安全性和耐受性。

Auvelity于2019年3月被美國(guó)FDA認(rèn)定為用于治療重度抑郁癥的突破性療法，目前已獲得100多項(xiàng)有效期至2040年的美國(guó)和國(guó)際專(zhuān)利。

在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，氯胺酮的身份標(biāo)簽經(jīng)歷了從麻醉藥到毒品（K粉）再到抗抑郁藥的轉(zhuǎn)變。

（圖源：網(wǎng)絡(luò)）

艾司氯胺酮是氯胺酮的“升級(jí)產(chǎn)品”。2019年，艾司氯胺酮鼻腔噴霧劑獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療難治性抑郁；次年，新型抗抑郁藥艾司氯胺酮鼻腔噴霧劑（Esketamine）新適應(yīng)證獲FDA批準(zhǔn)，可以與口服抗抑郁藥聯(lián)合應(yīng)用治療成年抑郁癥，以及伴自殺念頭或行為的重度抑郁癥。

該藥采用鼻腔噴霧的給藥方式，通過(guò)鼻腔黏膜上豐富的血管吸收到體內(nèi)，可以迅速發(fā)揮作用，并有效減少肝腎損傷。

臨床實(shí)驗(yàn)顯示，艾司氯胺酮具有超快速的抗抑郁作用，吸入后，4小時(shí)內(nèi)能顯著改善抑郁癥患者的自殺意念。通過(guò)16周的觀察，艾司氯胺酮在臨床緩解和臨床有效的患者中分別減少了51%和70%的復(fù)發(fā)率。

對(duì)于沒(méi)有自殺意念的重度抑郁癥患者，不建議將艾氯胺酮作為標(biāo)準(zhǔn)治療的輔助藥物。出于防止濫用和安全性的考慮，該藥必須在醫(yī)護(hù)人員的直接監(jiān)督下才能使用，用藥后需密切監(jiān)測(cè)2小時(shí)，第2天禁止駕駛和操作機(jī)器。

Brexanolone是2019年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的，目前唯一一個(gè)產(chǎn)后專(zhuān)用抗抑郁藥。

γ-氨基丁酸是抑制大腦神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)的一種神經(jīng)遞質(zhì)，能調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)作。γ-氨基丁酸受體的失衡是包括產(chǎn)后抑郁癥在內(nèi)的多種精神疾病的原因。Brexanolone為γ-氨基丁酸-A受體調(diào)節(jié)劑，通過(guò)適當(dāng)補(bǔ)充γ-氨基丁酸受體，可有效緩解產(chǎn)后抑郁。

該藥為靜脈注射劑，需連續(xù)靜脈滴注60小時(shí)。48小時(shí)內(nèi)便有明顯效果，療效可維持2-4周，不過(guò)該藥目前價(jià)格昂貴，一個(gè)療程費(fèi)用高達(dá)3.5萬(wàn)美元(約合人民幣24萬(wàn)元)。

除了上述已經(jīng)上市的“新寵”，還有一些“潛力股”新藥，盡管尚未上市，但同樣值得我們關(guān)注！

鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）作為國(guó)產(chǎn)的抗抑郁新藥，主要用于治療重度抑郁癥，目前在美國(guó)和中國(guó)均處于上市申請(qǐng)階段。

它是一種5-羥色胺-去甲腎上腺素-多巴胺三重再攝取抑制劑（SNDRI），增加了多巴胺的再攝取抑制作用，在抗抑郁療效及安全性上更具優(yōu)勢(shì)。

2022年美國(guó)精神病學(xué)協(xié)會(huì)（APA）年會(huì)上發(fā)布了該藥III期研究成果，重點(diǎn)可概括為兩方面：

目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的抗抑郁藥幾乎都是由跨國(guó)藥企研發(fā)，未來(lái)我們也期待能有更多的本土藥企的產(chǎn)品。

國(guó)內(nèi)抑郁癥研發(fā)領(lǐng)域創(chuàng)新藥處于Ⅱ期臨床及以上階段（不含中藥）

Zuranolone是在前面介紹的治療產(chǎn)后抑郁癥新藥brexanolone的基礎(chǔ)上改進(jìn)而開(kāi)發(fā)，采用口服給藥的方式，克服了Brexanolone需要靜脈給藥60小時(shí)的缺陷。

在Zuranolone治療產(chǎn)后抑郁癥的III期臨床研究中，接受該藥治療的女性在第3天便觀察到了比安慰劑更明顯的療效；第15天時(shí)，相比于安慰劑組，服用該藥的患者抑郁癥狀具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善；87.6%的患者在第42天時(shí)仍見(jiàn)效。從試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，該藥見(jiàn)效迅速，效果持久，安全性良好。

Zuranolone目前除了應(yīng)用在產(chǎn)后抑郁癥上，也正在進(jìn)行重度抑郁癥的研究，計(jì)劃在2022年下半年完成重度抑郁癥的新藥申請(qǐng)備案，我們期待它上市后，給患者帶來(lái)新的治療希望和選擇。

今年7月，在生物標(biāo)記物指導(dǎo)下DB104（liafensine）用于治療抗難治性抑郁癥的國(guó)際多中心臨床Ⅱb期試驗(yàn)（ENLIGHTEN研究）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

我們期待后期臨床試驗(yàn)的繼續(xù)推進(jìn)，也期待后續(xù)難治性抑郁癥患者能夠從該研究中獲益。

新藥的出現(xiàn)讓人振奮，未來(lái)，期待有更多“安全、有效”的新型藥物上市，幫助我們對(duì)抗病魔。但我們也要客觀認(rèn)識(shí)到，任何一種藥物都不是萬(wàn)能的，無(wú)論新藥老藥，都必須嚴(yán)格把握適應(yīng)證，規(guī)范、合理使用，才能藥到病除。