國內(nèi)關(guān)于胎兒超聲軟指標是否進行介入性產(chǎn)前診斷的研究結(jié)論不一致。顧京紅等［8］2015年報道598例妊娠中晚期臍帶血穿刺染色體檢查，其中孤立性軟指標的胎兒染色體異常檢出率為3.67%，而2項、3項及以上超聲軟指標陽性胎兒中染色體異常的檢出率分別為6.33%和25.00%。趙萍等［9］2021年報道513例超聲軟指標陽性不合并明確結(jié)構(gòu)畸形的病例資料，437例行羊水或臍血染色體核型分析，檢出染色體數(shù)目異常52例（占11.9%），76例行CMA檢出39例結(jié)構(gòu)異常，單項及多項軟指標陽性胎兒染色體異常的檢出率分別為16.41%和28.57%，作者認為由于部分病例進行了CMA，故提高了染色體異常的檢出率。

國內(nèi)樣本量最大的關(guān)于超聲軟指標與遺傳學異常關(guān)系的研究來自四川大學華西第二醫(yī)院于2021年發(fā)表在美國婦產(chǎn)科雜志上的1篇文章［10］。該研究納入2014—2019年59 503例資料完整的孕婦，其中孤立性軟指標7869例（發(fā)生率13.2%），研究者前瞻性選取了2466例對其進行單核苷酸多態(tài)性陣列分析并進行長期隨訪。結(jié)果顯示：染色體異常的總體發(fā)生率為4.3%（107/2466），其中數(shù)目異常占40.2%，致病性拷貝數(shù)變異占48.6%，可能致病性拷貝數(shù)變異占11.2%。數(shù)目異常的發(fā)生率最高的是NT增厚組（8.3%）和多個軟指標組（5.5%）。致病性拷貝數(shù)變異的發(fā)生率在短股骨組（6.6%）和多個軟指標組（5.5%）發(fā)生率最高。而在孤立性心室內(nèi)強光點、增大的枕大池、脈絡(luò)膜囊腫、腸管回聲增強或SUA的病例組中，致病性拷貝數(shù)變異的發(fā)生率均低于1.5%。隨訪結(jié)果顯示，與無染色體畸變病例組相比，輕度腦室擴張組（86.2% vs. 93.0%，P＜0.0001）和短股骨組（71.4% vs. 93.6%，P＜0.001）中嬰兒正常的占比明顯下降，而心室內(nèi)強光點、脈絡(luò)膜囊腫、右鎖骨下動脈迷走和鼻骨缺失組，嬰兒正常的比例均大于95%。

2021年，《中華醫(yī)學超聲雜志（電子版）》在線發(fā)表了由解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心牽頭撰寫的《五個常見產(chǎn)前超聲軟指標臨床處理路徑》專家共識，對胎兒側(cè)腦室增寬、NT增厚、脈絡(luò)膜囊腫、心室內(nèi)強光點和腸管回聲增強這5個常見產(chǎn)前超聲軟指標的臨床處理流程提出指導建議［11］。這份共識與ACOG和SMFM關(guān)于孤立性超聲軟指標的咨詢建議大致相同，其中的流程圖形式對于基層醫(yī)生的指導性更強。共識指出：（1）對于孤立性輕度側(cè)腦室增寬（側(cè)腦室直徑＜13 mm），建議產(chǎn)前咨詢和介入性產(chǎn)前診斷（必要時進行宮內(nèi)感染檢測），若側(cè)腦室直徑≥13 mm且＜15mm，需行胎兒頭顱磁共振成像（MRI）檢查明確有無腦出血或腦實質(zhì)改變。（2）NT增厚的病因眾多，建議轉(zhuǎn)至有資質(zhì)的醫(yī)院進行超聲診斷，包括胎兒鼻骨、靜脈導管、三尖瓣反流等妊娠早期結(jié)構(gòu)篩查，可建議妊娠早期行心臟超聲檢查，進行產(chǎn)前咨詢和介入性產(chǎn)前診斷；后續(xù)進行妊娠中期系統(tǒng)超聲檢查及胎兒心臟超聲檢查，必要時可進行全外顯子測序除外Noonan綜合征等單基因病。（3）孤立性胎兒脈絡(luò)膜囊腫預后良好，可建議行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測。（4）孤立性心室內(nèi)強光點無病理意義，不需要特殊處理；高齡孕婦可建議行 NIPT檢查，若結(jié)果為低風險，可常規(guī)產(chǎn)檢。（5）孤立性的腸管回聲增強，可行 TORCH、NIPT檢查，若提示可疑宮內(nèi)感染者需進行介入性產(chǎn)前診斷（宮內(nèi)感染排查及染色體核型分析）。對于該共識中未提及的幾項軟指標，包括SUA、鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不全、股骨短等，國內(nèi)研究結(jié)果有比較大的差異。某些研究結(jié)果顯示鼻骨發(fā)育異常、SUA預測染色體非整倍體數(shù)目異常的特異性較高［9］，但樣本量較小，而且研究中未明確分析是否合并其他超聲異常。宮潤琦等［12］2018年總結(jié)321例以SUA為指征進行介入性產(chǎn)前診斷的病例資料，其中204例為孤立性單臍動脈（ISUA），結(jié)果顯示18-三體和 21-三體各2例、平衡易位1例、染色體多態(tài)性3例。該研究表明，ISUA大多數(shù)預后良好，即使合并染色體數(shù)目異常，也可通過無創(chuàng)產(chǎn)前篩查技術(shù)發(fā)現(xiàn)，再進行侵入性檢查明確診斷，若無創(chuàng)產(chǎn)前篩查結(jié)果為陰性，則大大降低了新生兒染色體異常的風險。

如前文所述，孤立性鼻骨缺失或發(fā)育不良與染色體異常之間的關(guān)系尚不明確，患者經(jīng)產(chǎn)前咨詢后可自行決定無創(chuàng)產(chǎn)前篩查或侵入性產(chǎn)前診斷。吳少敏等［13］總結(jié)488例NT增厚和（或）鼻骨缺失的病例資料進行分析，結(jié)果表明，單純NT增厚、單純鼻骨缺失胎兒染色體異常的發(fā)生率分別為8.5%（17/200）和3.9%（3/77），差異無統(tǒng)計學意義（P=0.090），而這2個指標合并出現(xiàn)時染色體病發(fā)生率為53.5%（23/43），建議進行胎兒NT檢查時可將鼻骨缺失篩查作為有價值的指標同時篩查，而妊娠中期對鼻骨缺失胎兒的影像學追蹤亦很重要。朱青霞等［14］通過隨訪5724例新生兒及其妊娠中期超聲和產(chǎn)前診斷資料，發(fā)現(xiàn)鼻骨發(fā)育不全360例（6.29%），其中合并非整倍體染色體異常36例，占10%，而不合并胎兒鼻骨發(fā)育不全的對照組中非整倍體染色體異常發(fā)生率0.34%，差異顯著。研究者還建立了當?shù)厝巳赫Ｌ罕枪情L度的正常參考值計算公式：（0.273×孕周-0.052）mm。常規(guī)結(jié)構(gòu)超聲檢查胎兒鼻骨發(fā)育可提高胎兒異常的檢出率。

關(guān)于短股骨，已有多個研究表明CMA相比于核型分析可檢出更多的染色體異常［10，15-16］。對于臨床醫(yī)生來講，更為關(guān)鍵的是診斷標準即胎兒股骨長度正常范圍的界定。因種族不同，使用國外的胎兒生長數(shù)據(jù)可能過度診斷短股骨或胎兒生長受限，從而增加不必要的介入性產(chǎn)前診斷［17］。筆者團隊通過收集18個省份24家醫(yī)院9075例正常孕婦的31 700份孕期超聲測量記錄，根據(jù)孕期胎兒雙頂徑、頭圍、腹圍和股骨長度采用Hadlock公式計算胎兒估計體重（EFW），繪制了迄今最大的基于多中心超聲數(shù)據(jù)的中國胎兒的生長圖表以及包括股骨長度在內(nèi)的4個生物學特征參數(shù)的不同孕周參考范圍［18］。該研究結(jié)果可為臨床醫(yī)生提供基于我國人群的胎兒股骨長度及胎兒體重的循證依據(jù)，有利于減少不必要的介入性產(chǎn)前診斷和孕婦焦慮。

綜上所述，超聲軟指標作為胎兒非整倍體染色體異常篩查的一個補充策略具有一定的臨床意義，不同類別的軟指標對于胎兒染色體異常風險的增加程度不同，需要根據(jù)軟指標的具體類型、產(chǎn)前診斷的成本、病人的風險偏好等給予詳細的產(chǎn)前咨詢。對于無創(chuàng)產(chǎn)前篩查陰性的孤立性腸管回聲增強、單臍動脈、腎盂擴張、脈絡(luò)膜囊腫等軟指標，美國指南均不建議介入性產(chǎn)前診斷，是否可推廣至中國人群可能需要更多基于我國人群數(shù)據(jù)的循證依據(jù)，而對于鼻骨缺失或鼻骨發(fā)育不全及輕度腦室擴張，應視為與NT增厚具有類似意義的異常指標，為患者提供產(chǎn)前診斷相關(guān)咨詢，在這些病例中，CMA具有較高的臨床使用價值。