2022年11月14日訊 /生物谷BIOON/ --ImmunoGen是一家專注于研發(fā)新一代抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）治療癌癥的生物技術(shù)公司。近日，該公司宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已加速批準(zhǔn)Elahere（mirvetuximab soravtansine-gynx）：作為一種單藥療法，用于治療先前已接受過(guò)1-3種全身治療方案、葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性、鉑耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌成人患者。此次加速批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性SORAYA試驗(yàn)的總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）數(shù)據(jù)。針對(duì)該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)，將取決于驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。Elahere的批準(zhǔn)上市，對(duì)于FRα陽(yáng)性鉑耐藥卵巢癌患者具有重要意義，該病的特點(diǎn)是治療選擇有限，結(jié)局不佳。

同時(shí)，FDA還批準(zhǔn)了羅氏開發(fā)的伴隨診斷試劑盒VENTANA FOLR1（FOLR1-2.1）RxDx Assay，這是唯一一款用于識(shí)別符合Elahere治療資格的卵巢癌患者的伴隨診斷產(chǎn)品。大約35-40%的卵巢癌患者表達(dá)高水平的FRα，其定義為：≥75%的腫瘤細(xì)胞以2+強(qiáng)度染色。

mirvetuximab soravtansine結(jié)構(gòu)特征（圖片來(lái)源于：Elahere美國(guó)處方信息）

值得一提的是，Elahere是一種靶向FRα的首創(chuàng)（first-in-class）抗體偶聯(lián)藥物（ADC），也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一種用于治療鉑耐藥疾病的ADC。FRα是一種在卵巢癌中高度表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白。

Elahere（mirvetuximab soravtansine）是一種新型的ADC藥物，通過(guò)偶聯(lián)葉酸受體α（FRα）抗體、可斷裂的連接子和Maytansinoid DM4（微管蛋白抑制劑），靶向殺死表達(dá)FRα的腫瘤細(xì)胞。

2020年10月，華東醫(yī)藥股份有限公司的全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“華東醫(yī)藥”）與ImmunoGen簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議。ImmunoGen授予華東醫(yī)藥mirvetuximab soravtansine在大中華區(qū)（大陸、香港、澳門和臺(tái)灣）獨(dú)家臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。ImmunoGen保留全球其他區(qū)域的權(quán)益。華東醫(yī)藥將全面負(fù)責(zé)mirvetuximab soravtansine在大中華區(qū)的臨床開發(fā)，注冊(cè)和商業(yè)化。

SORAYA是一項(xiàng)單臂研究，入組了106名鉑耐藥卵巢癌患者，其腫瘤表達(dá)高水平的FRα，且曾接受過(guò)一至三種先前的全身治療方案，其中至少一種方案包含Avastin（貝伐單抗）。該研究的主要終點(diǎn)是ORR，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是DOR，由研究者評(píng)估確定。結(jié)果顯示，研究者評(píng)估確認(rèn)的ORR為31.7%（95%CI:22.9，41.6），包括5%完全緩解（CR）。研究者評(píng)估確認(rèn)的中位DOR為6.9個(gè)月（95%CI:5.6，9.7）。

SORAYA研究結(jié)果（圖片來(lái)源于：Elahere美國(guó)處方信息）

Elahere的安全性在3項(xiàng)研究中進(jìn)行了評(píng)估，共464名FRα陽(yáng)性、鉑耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，接受了至少一劑Elahere（6 mg/kg調(diào)整后的理想體重（AIBW），每3周靜脈注射一次），通過(guò)合并分析對(duì)Elahere的安全性進(jìn)行了評(píng)估。

Elahere的處方信息附有一則關(guān)于眼部毒性的黑框警告，包括視力障礙、角膜病變、干眼癥、畏光癥、眼部疼痛和葡萄膜炎。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20%的患者），包括實(shí)驗(yàn)室異常，視力受損、疲勞、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高、角膜病變、腹痛、淋巴細(xì)胞減少、周圍神經(jīng)病變、腹瀉、白蛋白降低、便秘、堿性磷酸酶升高、干眼癥，鎂減少，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，血紅蛋白減少。

MIRASOL是一項(xiàng)驗(yàn)證性隨機(jī)試驗(yàn)，旨在將Elahere的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為完全批準(zhǔn)，該試驗(yàn)已完成患者入組，預(yù)計(jì)將于2023年初獲得頂線數(shù)據(jù)。在生物制品許可申請(qǐng)（BLA）審查期間，F(xiàn)DA要求ImmunoGen提交MIRASOL試驗(yàn)2個(gè)組的初步ORR和DOR數(shù)據(jù)。為了保持正在進(jìn)行的MIRASOL試驗(yàn)的數(shù)據(jù)完整性，一名獨(dú)立的第三方統(tǒng)計(jì)學(xué)家進(jìn)行了分析，并將結(jié)果直接提交給了FDA。（生物谷Bioon.com）

原文出處：ImmunoGen Announces FDA Accelerated Approval of ELAHERE? (mirvetuximab soravtansine-gynx) for the Treatment of Platinum-Resistant Ovarian Cancer