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      “換肝重生”20余年,肝癌患者如何從肝移植中贏得生機(jī)?

       拯救肝癌 2022-11-23 發(fā)布于福建

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      本期專家

      邱雙健 教授

      復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝腫瘤外科

      常務(wù)副主任、博士生導(dǎo)師

      “我的肝壞透了,那換個(gè)肝不就行了?”患上肝癌后,“換肝”是很大一部分患者的第一想法。

      在諸多肝腫瘤患者心中,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的肝臟外科團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的“換肝”手術(shù),猶如給患者的未來康復(fù)吃了一顆定心丸。

      過往,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝臟外科團(tuán)隊(duì)在肝移植領(lǐng)域創(chuàng)造了諸多“第一”:世界首例“親屬肝”和“廢棄肝”雙供肝肝移植,亞洲首例成人肝心聯(lián)合移植,亞洲首例機(jī)器人輔助活體供肝移植,國內(nèi)首例經(jīng)典劈離式肝移植,上海市首例成人-成人、成人-兒童活體肝移植等。

      2001 年,老徐成了中山醫(yī)院第一例進(jìn)行肝移植成功手術(shù)的患者。

      當(dāng)年不幸患上肝癌的老徐,體內(nèi)的腫瘤已長到8cm,且伴有嚴(yán)重的肝硬化、消化道出血、大量腹水和凝血功能障礙,肝移植成為了老徐活下去的最后希望,2001年4月17日他在中山醫(yī)院做了肝臟移植手術(shù),手術(shù)很成功。

      至今,快70歲的老徐已“換肝重生”二十余年了。

      圖片來源:攝圖網(wǎng)

      肝移植是肝癌的根治性治療手段之一,不僅能最大限度地清除腫瘤,也能更換肝癌形成的土壤——已硬化壞死的肝臟。由中國肝移植注冊(cè)網(wǎng)(CTLR數(shù)據(jù))官方數(shù)據(jù)顯示,2015-2021年我國肝移植受者術(shù)后1年、3年、5年累計(jì)生存率分別為84.7%、76.0%、70.5%,成人肝癌肝移植受者術(shù)后1年、3年、5年累計(jì)生存率分別為82.2%、73.4%、67.0%。

      那么,肝癌患者該如何用好“肝移植”這一治療武器呢?這里重點(diǎn)跟大家介紹一些患者常常關(guān)注的幾個(gè)問題,希望對(duì)大家有所幫助。

        01  

      哪些肝癌患者適合肝移植?

      肝癌患者想要肝移植,首先要滿足治療條件。肝移植尤其適用于肝功能失代償、不適合手術(shù)切除和消融治療的早期肝癌患者。

      針對(duì)于肝癌肝移植適應(yīng)證,2006年,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院率先在國內(nèi)提出了符合中國國情的“上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)”[1]

      ①單發(fā)腫瘤直徑≤ 9 厘米;或多發(fā)腫瘤≤ 3 個(gè)、且最大腫瘤直徑≤ 5 厘米;全部腫瘤直徑總和≤ 9 厘米;

      ②無大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝外轉(zhuǎn)移。

      “上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)”擴(kuò)大了肝癌肝移植適應(yīng)證的范圍,且并未降低術(shù)后總體生存率及無瘤生存率,可能較米蘭標(biāo)準(zhǔn)等更符合中國國情,也令更多肝癌患者能從肝移植中受益,正如文章開頭提及的老徐,在“上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)”的支持下,通過肝移植贏得了20余年的生存時(shí)間。

      目前,國際上和國內(nèi)均有不同學(xué)者提出了多家不同的肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn),包括米蘭標(biāo)準(zhǔn)、美國加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)標(biāo)準(zhǔn)、上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)、杭州標(biāo)準(zhǔn)、華西標(biāo)準(zhǔn)和三亞共識(shí)等等。

      《原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版)》目前推薦采用 UCSF 標(biāo)準(zhǔn),即單個(gè)腫瘤直徑≤6.5cm;腫瘤數(shù)目≤3 個(gè),其中最大腫瘤直徑≤4.5cm,且腫瘤直徑總和≤8.0cm;無大血管侵犯。

      換句話說,到底是否能進(jìn)行肝移植,還需在主治醫(yī)師的詳細(xì)評(píng)估后才能徹底決定。

        02  

      肝移植前需要做哪些準(zhǔn)備?

      1.橋接治療


      對(duì)于那些符合肝癌肝移植適應(yīng)證的“幸運(yùn)”肝癌患者,仍然需要一定時(shí)間等待合適的肝源,在等待肝源期間,為避免因腫瘤進(jìn)展而失去肝移植機(jī)會(huì),患者可以接受“橋接治療”控制腫瘤進(jìn)展。

      橋接治療的方式包括:經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)、射頻消融治療、立體定向放療(SBRT)、靶向治療、免疫治療等。

      圖片來源:攝圖網(wǎng)

      2.術(shù)前降期治療


      針對(duì)于超過肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)的部分患者,可以通過術(shù)前降期治療,縮小腫瘤,降低分期,以達(dá)到肝移植標(biāo)準(zhǔn)。

      同時(shí),有研究表明,降期治療成功后的肝癌病例,肝移植術(shù)后療效優(yōu)于非肝移植病例[2]。

      有效的降期治療方法主要包括:經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)、局部消融治療等。此外,近年來興起的免疫治療和靶向治療成為了降期治療的新選擇[3]。

      3.抗病毒治療


      我國80%以上的肝癌患者合并有乙肝病毒(HBV)感染,而HBV病毒載量過高將影響到患者肝移植后的預(yù)后情況。

      因此,對(duì)于高病毒載量的患者,一定要盡早接受抗病毒治療,切不可擅自停用抗病毒藥物,避免肝炎復(fù)發(fā),導(dǎo)致無法遏制的后果。

        03  

      如何預(yù)防肝移植復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移?

      藏在肝癌患者身體里的癌細(xì)胞像是一群身經(jīng)百戰(zhàn)的間諜,即使已經(jīng)換過了一個(gè)健康的肝臟,癌細(xì)胞也可能潛伏在人體的血液循環(huán)系統(tǒng)中,突然殺個(gè)回馬槍,又一次攻擊肝臟,造成肝癌復(fù)發(fā)。肝癌肝移植術(shù)后一旦腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,病情進(jìn)展迅速,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后患者中位生存時(shí)間僅 7-16 個(gè)月。

      為此,科研者們煞費(fèi)苦心,早在2012年,由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉、周儉、黃曉武、邱雙健教授等人組成的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的防治及其關(guān)鍵機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)研究,以便遏制住“潛伏”在患者體內(nèi)的癌細(xì)胞,提高患者的生存率。“肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的防治新策略及關(guān)鍵機(jī)制”這一項(xiàng)目更是獲得2012年國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

      因而,肝移植的肝癌患者須術(shù)后早期撤除激素,在不出現(xiàn)排異的前提下減少肝移植后鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的用量或采用以 mTOR 抑制劑(如雷帕霉素、依維莫司)為主的免疫抑制方案,另外可選用諸如全身化療、靶向藥物等系統(tǒng)治療來預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。

      最后,需要提醒各位病友的是,肝移植術(shù)后患者除了接受規(guī)范治療之外,仍需長期定期復(fù)查,及時(shí)關(guān)注身體變化,通過檢測腫瘤標(biāo)志物、利用循環(huán)腫瘤細(xì)胞、ctDNA等液體活檢技術(shù)和影像學(xué)檢查監(jiān)測有無腫瘤復(fù)發(fā)。

      專家簡介

      邱雙健 教授

      • 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝腫瘤外科常務(wù)副主任、博士生導(dǎo)師
      • 現(xiàn)任國家癌癥中心(國家腫瘤質(zhì)控中心)肝癌專委會(huì)委員兼秘書長
      • 上海市肝病專委會(huì)副主任委員
      • 上海市免疫學(xué)會(huì)理事兼腫瘤免疫專委會(huì)副主委
      • 入選上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人計(jì)劃
      • 曾獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)兩項(xiàng)、上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、教育部自然科學(xué)一等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)

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      封面圖片:覓健

      責(zé)任編輯:覓健科普君

      參考文獻(xiàn):

      [1]樊嘉, 周儉, 徐泱, et al. 肝癌肝移植適應(yīng)證的選擇:上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2006,86(18):5.

      [2]Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S, et al. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial[J]. Lancet Oncol, 2020, 21(7): 947-56.

      [3]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)器官移植醫(yī)師分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)肝移植學(xué)組. 中國肝癌肝移植臨床實(shí)踐指南( 2021版) [J].中華消化外科雜志,2022,21(4) :433-443.

      [4]國家衛(wèi)生健康委辦公廳.原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版)[J].臨床肝膽病雜志,2022,38(2).

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