小細(xì)胞肺癌（SCLC）占所有肺癌類型的10-15％，屬于侵襲性較高的惡性腫瘤。化療和放療是小細(xì)胞肺癌的傳統(tǒng)治療手段，近年來免疫治療進(jìn)展迅速，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)阿特珠單抗（Atezolizumab）或度伐單抗（Durvalumab）聯(lián)合依托泊苷+鉑類一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，納武單抗（Nivolumab）±伊匹單抗（Ipilimumab）和帕博利珠單抗（Pembrolizumab）用于治療既往接受過鉑類為基礎(chǔ)的化療和至少一種其它療法后疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌。

小細(xì)胞肺癌的靶向藥治療也有一些進(jìn)展，替莫唑胺（Temozolomide）聯(lián)合PARP抑制劑奧拉帕尼（Olaparib）治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的二期研究結(jié)果相當(dāng)不錯(cuò)：ORR41.7%，PFS4.2月，OS8.5月；安羅替尼在中國(guó)已被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的三線治療。

近日，PharmaMar公司的海鞘素衍生物L(fēng)urbinectedin（RNA聚合酶Ⅱ抑制劑）基于二期研究結(jié)果，提交上市申請(qǐng)，用于復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的二線治療。

小細(xì)胞肺癌的分子亞型

然而小細(xì)胞肺癌對(duì)不同藥物敏感性的分子特征仍不清楚。根據(jù)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的表達(dá)水平，可將小細(xì)胞肺癌可分為四種分子亞型：SCLC-A型（ASCL1高表達(dá)），SCLC-N型（NeuroD1高表達(dá)），SCLC-Y型（YAP1高表達(dá)）和SCLC-P型（POU2F3高表達(dá)），其中SCLC-A型和SCLC-N型屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，見圖1。

今年世界肺癌大會(huì)報(bào)道了中國(guó)人群小細(xì)胞肺癌的分子特征，使用轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)（RNA Sequencing）分析小細(xì)胞肺癌腫瘤組織樣本和細(xì)胞系樣本，并提示對(duì)不同藥物的敏感性差異：SCLC-A型占36%，對(duì)BCL-2抑制劑或PARP抑制劑聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑敏感；SCLC-N型占31%，對(duì)Aurora激酶抑制劑敏感；SCLC-P型占16%，對(duì)PARP抑制劑和核苷類似物敏感；SCLC-Y型占17%，對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑敏感。