提到維生素D，大家會(huì)不約而同地想到鈣。市面上銷售著五花八門(mén)的添加維生素D的補(bǔ)鈣產(chǎn)品，補(bǔ)充維生素D似乎是大家養(yǎng)生的“必修課程”。

沒(méi)錯(cuò)，維生素D對(duì)維持人體的健康狀態(tài)至關(guān)重要，它可以促進(jìn)鈣的吸收，缺乏維生素D會(huì)造成佝僂病、軟骨病等。

有研究表明，維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[1]，但是，由于倫理原因，目前對(duì)維生素D嚴(yán)重缺乏者的隨機(jī)試驗(yàn)是極度缺乏的[2, 3]。

近日，來(lái)自南澳大利亞大學(xué)的研究人員在《內(nèi)科學(xué)年鑒》期刊上發(fā)表了維生素D缺乏與死亡之間關(guān)系的孟德?tīng)栯S機(jī)化研究結(jié)果[4]。

25-(OH)D是血清中維生素D最主要的存在形式，也是國(guó)際公認(rèn)的能反映出人體維生素D水平的最佳指標(biāo)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，25 -(OH)D濃度與全因死亡、癌癥和心血管疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)之間呈現(xiàn)L型關(guān)聯(lián)。維生素D缺乏會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，隨著維生素D的濃度增加，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。25-(OH)D水平為10 nmol/L的參與者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)是50 nmol/L參與者的6倍！這為維生素D與死亡風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系提供了重要依據(jù)。

論文截圖

首先，研究人員利用大規(guī)模且具前瞻性的英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank），從502521人中選取了307601名年齡在37-73歲間，且具有25-羥基維生素D （25-(OH)D）數(shù)據(jù)的歐洲白人血統(tǒng)參與者作為研究對(duì)象。

表型分析采用邏輯回歸分析，并通過(guò)參與者年齡、性別，評(píng)價(jià)中心、教育程度、湯森指數(shù)、體重指數(shù)、體育活動(dòng)、酒精、吸煙和可能影響測(cè)定的25-(OH)D濃度的其他因素（血液采樣月、樣品采集前禁食時(shí)間等）對(duì)研究進(jìn)行校正。

隨后，研究人員利用35個(gè)25-(OH)D變異基因，基于遺傳因素對(duì)25-(OH)D的水平進(jìn)行了計(jì)算，并記錄了直至2020年6月，參與者的全因死亡和死因別死亡（特殊死因死亡，本研究包括心腦血管疾病、癌癥和呼吸系統(tǒng)疾?。┣闆r。

307601名參與者中，血清25-(OH)D平均水平為45.2 nmol/L，其中，11.71%的參與者血清25-(OH)D水平在10.0-24.9 nmol/L之間。

參與者的基線特征，和測(cè)定的25-(OH)D濃度分布與維生素D缺乏（< 25 nmol / L）情況

自2006年至2020年隨訪期間內(nèi)，有 6.08%（n = 18700）的參與者死亡。其中，基線調(diào)查中，未報(bào)告教育程度和吸煙的人群死亡率較高，分別為11%和12%。

表型分析結(jié)果顯示，血清25-(OH)D水平與全因死亡和死因別死亡（心血管疾病、癌癥和呼吸系統(tǒng)疾?。┑娘L(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)非線性負(fù)相關(guān)的關(guān)聯(lián)。

25-(OH)D血清濃度與全因、癌癥、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病死亡率的優(yōu)勢(shì)比（OR）關(guān)系均呈現(xiàn)出，25-(OH)D水平低于25 nmol/L，即維生素D缺乏狀態(tài)時(shí)，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。

完全校正后的模型數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，與50 nmol/L相比，25-(OH)D的水平為25 nmol/L的參與者，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加36%（OR=1.36 [95% Cl, 1.33-1.40]）。

測(cè)量的25-(OH)D血清濃度與全因、癌癥、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病死亡率的關(guān)系

接下來(lái)，研究人員利用非線性和線性孟德?tīng)栯S機(jī)化分析基于遺傳因素計(jì)算出的25-(OH)D水平與癌癥、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病死亡率的關(guān)系。結(jié)果顯示，25 -(OH)D濃度與全因死亡率（P為非線性，P<0.001）、癌癥和心血管疾病（P為非線性，P≤0.033）死亡率呈現(xiàn)L型相關(guān)。

并且，在25-(OH)D濃度低于25 nmol/L時(shí)，遺傳預(yù)測(cè)的25(OH)D水平與全因、癌癥、心血管疾病死亡率相關(guān)性最為明顯。隨著25-(OH)D濃度增加，相關(guān)性降低，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降，直至50 nmol/L之后，上述的相關(guān)性最弱并趨于穩(wěn)定。

對(duì)于呼吸系統(tǒng)疾病死亡率而言，基于遺傳因素計(jì)算出的25-(OH)D水平與其相關(guān)性未呈現(xiàn)出L型相關(guān)。但是，研究人員從數(shù)據(jù)中觀察到一些線性相關(guān)證據(jù)，即遺傳預(yù)測(cè)的25-(OH)D水平每增加10 nmol/L，呼吸系統(tǒng)疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降19%（OR=0.81[Cl, 0.68-0.96]）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與25-(OH)D水平為50 nmol/L相比，25-(OH)D為10 nmol/L的參與者的基于遺傳因素計(jì)算出的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了500%（OR=6.00，95%Cl，3.22-11.17）。同時(shí)，與25-(OH)D為25 nmol/L的參與者相比，25-(OH)D為10 nmol/L的參與者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了25%（OR=1.25[Cl，1.16-1.35]）。

非線性和線性孟德?tīng)栯S機(jī)化分析遺傳預(yù)測(cè)的25-(OH)D水平與癌癥、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病死亡率的關(guān)系

這些結(jié)果說(shuō)明，隨著25-(OH)D水平的降低，參與者遺傳預(yù)測(cè)的全因死亡率逐漸增加。

最后，研究人員利用子樣本數(shù)據(jù)信息，在非白種人群（n = 20837）中進(jìn)行了敏感性分析，非白種人群的數(shù)據(jù)也顯示出了一致的結(jié)果，支持遺傳學(xué)預(yù)測(cè)的關(guān)系，即25-(OH)D低水平會(huì)導(dǎo)致全因死亡率的增加，這為白種人群以外的人群提供了原理驗(yàn)證。

總之，本研究的結(jié)果證明了維生素D的缺乏確實(shí)與死亡風(fēng)險(xiǎn)存在因果關(guān)聯(lián)，維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致死亡率增加。這提示我們?cè)谌粘Ｉ钪幸匾暰S生素D的補(bǔ)充，來(lái)降低維生素D缺乏造成的過(guò)早死亡風(fēng)險(xiǎn)。

看來(lái)，對(duì)于缺乏維生素D的人來(lái)說(shuō)，補(bǔ)充維生素D這門(mén)“必修課程”真的很重要。

參考文獻(xiàn)：

[1]. Liu L, Cui S, Volpe SL, et al. Vitamin d deficiency and metabolic syndrome: The joint effect on cardiovascular and all-cause mortality in the United States adults. World J Cardiol. 2022;14(7):411-426. doi:10.4330/wjc.v14.i7.411

[2]. Cooper C, Harvey NC, Bishop NJ, et al. Maternal gestational vitamin D supplementation and offspring bone health (MAVIDOS): a multicentre, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(5):393-402. doi:10.1016/S2213-8587(16)00044-9

[3]. Bolland MJ, Grey A, Avenell A. Assessment of research waste part 2: wrong study populations- an exemplar of baseline vitamin D status of participants in trials of vitamin D supplementation. BMC Med Res Methodol. 2018;18(1):101. Published 2018 Oct 3. doi:10.1186/s12874-018-0555-1

[4]. Sutherland JP, Zhou A, Hypp?nen E. Vitamin D Deficiency Increases Mortality Risk in the UK Biobank : A Nonlinear Mendelian Randomization Study [published online ahead of print, 2022 Oct 25]. Ann Intern Med. 2022;10.7326/M21-3324. doi:10.7326/M21-3324