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作者 | 北京大學醫(yī)學部 付東紅

編輯 | 周亦川

無論吃飯、走路還是開車，隨時都有可能秒睡？這可能不僅僅是太疲勞，而是一種罕見病“發(fā)作性睡病”的表現(xiàn)。據北京大學睡眠研究中心主任、北京大學人民醫(yī)院睡眠科主任韓芳教授介紹， 100%的發(fā)作性睡病患者都會出現(xiàn)不可控制的犯困，嚴重影響患者的生活質量，甚至可導致意外事故而危及人身安全。

韓芳說，發(fā)作性睡病全球平均患病率約為0.03%，屬罕見病。其發(fā)病具有家族傾向和種族差異性。由于患病率較低，臨床醫(yī)生對其認識不足，容易誤診及漏診，患者從發(fā)病到診斷時間平均為15年。我國患者起病早，多在在七八歲左右發(fā)病?；疾÷始s為0.03%—0.05%，約70萬人患病，但診斷率和治療率均不足1%。

發(fā)作性睡病的主要癥狀包括日間過度嗜睡、猝倒、睡眠癱瘓、幻覺及夜間睡眠紊亂，即發(fā)作性睡病“五聯(lián)癥”，約10%—25%的患者出現(xiàn)上述所有癥狀。100%的患者都會出現(xiàn)不可控制的犯困，無論吃飯、走路還是開車，隨時都有可能秒睡。發(fā)作性猝倒是該疾病的特異性癥狀，通常由強烈情感刺激，如大笑、激動等誘發(fā)。一半以上的患者會發(fā)生睡癱和幻覺，容易誤為精神分裂癥。夜間睡眠紊亂表現(xiàn)為易醒、多夢，睡眠質量不高。兒童患者起病突然、睡眠持續(xù)時間更長，易多動和行為過激，嚴重影響學業(yè)。

盡管發(fā)作性睡病不算重大疾病，但有時候會存在一定危險，例如嗜睡或軟猝倒較重且病情未得到控制者不宜開車、從事高空作業(yè)、游泳及到危險地帶，以免發(fā)生意外事故。洗澡時盡量不要應用洗澡盆或洗澡池。此外，我國發(fā)作性睡病不同于其他國家的特點就是兒童患者較多，會導致學習、生活困難，甚至飲食、脾氣性格等也發(fā)生變化，這時候需要我們老師和家長更多的理解。

發(fā)作性睡病診斷的重要方法是神經電生理檢查包括夜間多導睡眠監(jiān)測及次日進行日間多次小睡睡眠潛伏期試驗。發(fā)現(xiàn)患者入睡快，睡眠潛伏期縮短，異常REM睡眠次數(shù)明顯增多。95%以上的患者HLADQ0602基因陽性，腦脊液下丘腦分泌素水平顯著降低甚至消失是確診及分型的重要依據。

臨床上也通過問卷輔助評估睡病的核心癥狀及嚴重程度，用于篩查、診斷和療效評估。北京大學人民醫(yī)院睡眠科開發(fā)了適合兒童患者的兒童發(fā)作性睡病嚴重程度評估量表，漢化了成人版發(fā)作性睡病嚴重程度評估量表，目前均經過了臨床驗證，正在臨床中通過推廣應用。

發(fā)作性睡病是一種無法治愈的終身性疾病，并沒有很好的方法來預防其發(fā)生，主要是通過藥物治療來控制癥狀，包括嗜睡、發(fā)作性猝倒及夜間睡眠紊亂三大主要癥狀。我國還沒有正式批準任何藥物用于治療發(fā)作性睡病，醫(yī)生用藥選擇非常有限，多為超適應癥用藥。用藥同時還需輔以支持療法，如安排規(guī)律午休或小睡（每次15至20分鐘），保持良好的睡眠衛(wèi)生習慣，合理飲食，進行適當?shù)慕】靛憻挼取?/p>

值得關注的是，美國斯坦福大學醫(yī)學院伊曼紐爾·米格諾特和來自日本筑波大學的柳澤正史兩位醫(yī)學家獲2023年“科學突破獎（Breakthrough Prize）”。他們發(fā)現(xiàn)人的發(fā)作性睡病是由分泌促醒物質的下丘腦分泌素/增食欲素的腦細胞缺失引起的，對促進中國對該疾病的認識及診療起到了巨大的推動作用，也為開發(fā)新的睡眠障礙診斷和治療方法鋪平了道路。

研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)作性睡病發(fā)作關鍵在于增食欲素（也稱為下丘腦分泌素）這種具有促醒作用的物質功能失調。在一些動物中，例如狗和小鼠是由增食欲素結合的受體基因或合成食欲素的前體基因的突變引起的；而在人類，這種疾病是由免疫系統(tǒng)攻擊產生增食欲素的細胞（可能“誤認為”它是病毒顆粒）引發(fā)的。

米格諾特和柳澤正史的發(fā)現(xiàn)使腦脊液增食欲素測定成為發(fā)作性睡病診斷的金標準方法、促進了腦脊液中的治療發(fā)作性睡病促醒藥物以及治療失眠癥的促睡藥物的開發(fā)。而發(fā)現(xiàn)該病是一種自身免疫性的神經退行性疾病，增加了對其他神經退行性病可能是由選擇性神經元喪失引起的新認識。

相關研究進一步闡明了清醒-睡眠調節(jié)的中樞機制，是過去二十余年睡眠研究領域的突破性進展，并已經轉化為廣泛的臨床應用。這次發(fā)作性睡病的研究成果能被授予這樣一個科學界大獎，是對發(fā)作性睡病研究事業(yè)的一個重大促進，能鼓勵中外專業(yè)人士更多關注到發(fā)作性睡病，推動疾病機理的研究及藥物的研發(fā)，最終使患者獲益。

韓芳展望，本次 “科學突破獎”授予發(fā)作性睡病這一罕見疾病的研究，說明從一個小的角度入手，依然可以取得重要進展。利用我國獨特的罕見病資源，持之以恒，通過國際合作可以取得重要研究成果和臨床轉化，造福病人。