線粒體疾病是由線粒體呼吸鏈功能直接或間接缺陷引起的一組遺傳性疾病。線粒體疾病的臨床癥狀具有明顯的異質(zhì)性，通常與高能量需求的組織有關(guān)；它們可以出現(xiàn)在生命的任何階段，處于多器官或器官特有的水平。

人類線粒體蛋白質(zhì)組受雙重基因組控制，由來自核DNA(NDNA)的1000多個基因和來自線粒體DNA(MtDNA)的37個基因編碼。到目前為止，這兩個基因組中超過350個基因的突變被認(rèn)為是導(dǎo)致不同線粒體疾病的原因。

圖片來源：https:///10.1016/j.omtn.2022.10.012.

近日，來自多倫多大學(xué)的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Mitochondrion-targeted RNA therapies as a potential treatment strategy for mitochondrial diseases”的綜述性文章，該研究總結(jié)了線粒體靶向RNA療法作為線粒體疾病的潛在治療策略。

線粒體疾病是神經(jīng)遺傳性疾病中最大的一組。盡管科學(xué)界不斷努力，但尚未開發(fā)出治愈方法，大多數(shù)治療策略依賴于對癥狀的管理。在冠狀病毒病2019(新冠肺炎)基因疫苗的成功以及美國食品和藥物管理局(FDA)加快批準(zhǔn)四種新的RNA干擾藥物后，研究者試圖研究基于線粒體靶向RNA的治療劑治療線粒體疾病的潛力。

在本研究中，研究者描述線粒體疾病的原因和現(xiàn)有的治療方法。然后，研究者詳細(xì)介紹了基于RNA的治療線粒體疾病的潛在策略，包括使用反義寡核苷酸(ASOS)和RNAi藥物，異位療法，以及旨在降低受影響組織中有害異質(zhì)性水平的基于RNA的抗基因組療法。

最后，研究者綜述了基于RNA的治療藥物可以被輸送到線粒體基質(zhì)的不同機(jī)制，包括線粒體靶向納米載體和內(nèi)源性線粒體RNA輸入途徑。

線粒體疾病和線粒體DNA突變的異質(zhì)性負(fù)荷示意圖

圖片來源：https:///10.1016/j.omtn.2022.10.012

線粒體疾病是最大的神經(jīng)遺傳性疾病之一，盡管科學(xué)界不斷努力，但仍有必要改進(jìn)治療策略。特別是，新的策略應(yīng)該遵循個性化治療的一般原則，包括遺傳、異質(zhì)性和環(huán)境暴露的個體差異，為線粒體疾病帶來精確的醫(yī)學(xué)方法。

線粒體RNA療法可以使線粒體疾病患者受益，那么它們也可能被探索在常見疾病和健康狀況中得到更廣泛的應(yīng)用，這些疾病和健康狀況源于或?qū)е戮€粒體功能障礙，包括心血管疾病、癌癥和糖尿病。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Timofei Chernega et al. Mitochondrion-targeted RNA therapies as a potential treatment strategy for mitochondrial diseases. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Oct 27;30:359-377. doi: 10.1016/j.omtn.2022.10.012.