近年來(lái)，隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）、CAR-T細(xì)胞療法等免疫治療的進(jìn)展，免疫相關(guān)的不良反應(yīng)（irAEs）逐漸顯現(xiàn)，成為臨床面臨的新挑戰(zhàn)。在此背景下，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）特組織多位專家學(xué)者，推出《免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)管理手冊(cè)》（下文簡(jiǎn)稱《手冊(cè)》）一書(shū)，以期助力基層醫(yī)院免疫治療水平提升，也為健康中國(guó)行動(dòng)貢獻(xiàn)力量。

在剛剛圓滿落幕的2022 CSCO年會(huì)期間，該書(shū)正式發(fā)布，引發(fā)與會(huì)學(xué)者廣泛關(guān)注。為此，本報(bào)特邀本書(shū)主編：南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授和哈爾濱市血液病腫瘤研究所馬軍教授，就本書(shū)的編寫(xiě)背景、歷程以及免疫治療不良反應(yīng)規(guī)范化管理等話題展開(kāi)闡述。

專家簡(jiǎn)介

秦叔逵

南京中醫(yī)藥大學(xué)金陵醫(yī)院腫瘤中心主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

南京中醫(yī)藥大學(xué)和南京醫(yī)科大學(xué)特聘教授

國(guó)家統(tǒng)計(jì)源期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》主編

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）前任理事長(zhǎng)和現(xiàn)任副理事長(zhǎng)

北京CSCO基金會(huì)前任理事長(zhǎng)和現(xiàn)任監(jiān)事長(zhǎng)

國(guó)家藥監(jiān)局血液和腫瘤藥物咨詢委員會(huì)專家

國(guó)家衛(wèi)健委能力建設(shè)和繼續(xù)教育腫瘤學(xué)專家委員會(huì)主任委員

馬軍

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）監(jiān)事會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)

亞洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)副主任委員

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)白血病專家委員會(huì)主任委員

國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)與繼續(xù)教育中心淋巴瘤

專科建設(shè)項(xiàng)目專家組組長(zhǎng)

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)淋巴瘤專家委員會(huì)護(hù)理學(xué)組名譽(yù)顧問(wèn)

irAEs臨床認(rèn)知仍顯不足，基層醫(yī)生管理水平亟待提升

秦叔逵教授：ICIs和CAR-T等新型免疫治療對(duì)于多種腫瘤確切有效，正在引領(lǐng)著腫瘤治療領(lǐng)域的巨大變革。隨著免疫治療應(yīng)用人群的不斷擴(kuò)大，免疫相關(guān)的不良反應(yīng)（irAEs）逐漸顯現(xiàn)。以ICIs為例，雖然其引起的不良反應(yīng)總體上說(shuō)比化療毒性要輕，但是其發(fā)生機(jī)制獨(dú)特，可以涉及全身多個(gè)系統(tǒng)：器官和組織，全程可見(jiàn)，且常延遲發(fā)生。如果臨床醫(yī)師對(duì)于irAEs缺乏深刻的認(rèn)識(shí)，不能給予及時(shí)、規(guī)范的診斷和治療，會(huì)帶來(lái)許多問(wèn)題，嚴(yán)重時(shí)甚至可能危及生命。近年來(lái)，CAR-T等細(xì)胞治療也不斷取得進(jìn)展，在治療惡性血液病有效的同時(shí)，也常有毒副反應(yīng)，涉及多個(gè)重要臟器，貫穿于整個(gè)治療過(guò)程。因此，迫切需要臨床醫(yī)師對(duì)于lCls和CAR-T療法引起的irAEs給予高度重視，非常熟悉如何防治。

對(duì)于irAEs的管理，需要國(guó)家監(jiān)管部門、相關(guān)學(xué)術(shù)組織、醫(yī)務(wù)人員以及患者的多方協(xié)作，共同努力。2022年5月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥審中心已經(jīng)組織制定和頒布了《抗腫瘤治療的免疫相關(guān)不良事件評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，要求提高免疫藥物說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)質(zhì)量，切實(shí)保障患者用藥安全。在學(xué)術(shù)組織層面，在ICIs進(jìn)入中國(guó)之前，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）就防患于未然，專門召開(kāi)了一系列會(huì)議和培訓(xùn)班，提前教育，編寫(xiě)了《免疫檢查點(diǎn)抑制劑不良反應(yīng)管理專家共識(shí)》，此后該共識(shí)又升格成為臨床指南，給予臨床醫(yī)生以重要的指導(dǎo)和參考。從患者和家屬層面來(lái)說(shuō)，需要正確認(rèn)識(shí)免疫治療和irAEs，與主管醫(yī)生保持良好的溝通，及時(shí)報(bào)告治療過(guò)程中的病情變化和可能的不良反應(yīng)，積極配合診療，才能實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)生存期和提高生活質(zhì)量的雙重目標(biāo)。隨著免疫治療不斷問(wèn)世和日益推廣，遇到的irAEs也越來(lái)越多，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。

此外，CSCO患者教育專家委員會(huì)、免疫治療專家委員會(huì)及抗腫瘤藥物安全管理專家委員會(huì)共同發(fā)起，組織臨床一線工作的專家學(xué)者，專門編寫(xiě)了《腫瘤免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)患者教育手冊(cè)》一書(shū)。希望通過(guò)簡(jiǎn)明的語(yǔ)言，進(jìn)一步提升年基層醫(yī)師和非?？漆t(yī)師對(duì)于irAEs的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)對(duì)腫瘤患者的醫(yī)學(xué)教育和科普，特別關(guān)懷和熱心服務(wù)釆用免疫治療的患者，及時(shí)回答他們關(guān)心的問(wèn)題，確保有效性和安全性并舉。

馬軍教授：隨著免疫治療越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，irAEs成為臨床關(guān)注的重要問(wèn)題之一。以往放化療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞減少等，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中已經(jīng)摸索出較為成熟的診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)藥物治療能夠較為良好地控制。常見(jiàn)的irAEs也可根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)給予合適的處理，但對(duì)于心臟毒性、中樞神經(jīng)毒性等少見(jiàn)irAEs，臨床認(rèn)識(shí)仍顯不足。

為了進(jìn)一步降低irAEs發(fā)生率，改善irAEs管理現(xiàn)狀，助力腫瘤患者活得更長(zhǎng)，CSCO此前曾組織編寫(xiě)《腫瘤免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)患者教育手冊(cè)》，內(nèi)容涵蓋皮膚毒性、神經(jīng)毒性、血液毒性、心臟毒性等十分全面的irAEs管理。“生命至上”是醫(yī)生的原則和目標(biāo)，為了腫瘤患者能夠活得更長(zhǎng)、活得更好，醫(yī)生必須在不良反應(yīng)方面做到嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范、個(gè)體化和精準(zhǔn)化。

簡(jiǎn)便實(shí)用，注重實(shí)操，《手冊(cè)》為臨床提供重要指導(dǎo)

秦叔逵教授：為了更好地指導(dǎo)臨床上對(duì)于irAEs的管理，在國(guó)際上多個(gè)權(quán)威組織相繼出臺(tái)了“免疫治療毒性管理/共識(shí)”，而CSCO也早在2017年就發(fā)布《免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)毒性管理專家共識(shí)》，2019年增補(bǔ)成為《免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的毒性管理指南》，并于2021年進(jìn)行了更新。

現(xiàn)有的CSCO指南對(duì)于?？漆t(yī)師具有很好的指導(dǎo)作用，但是在臨床實(shí)踐中，基層醫(yī)師和患者面對(duì)免疫治療不良反應(yīng)，仍然存在認(rèn)識(shí)的不足和管理經(jīng)驗(yàn)的欠缺，還需要更加易于掌握和實(shí)踐的管理策略，特別是對(duì)于具體的問(wèn)題需要更加具體的指導(dǎo)。此外，irAEs不僅局限于臨床腫瘤學(xué)，還涉及到皮膚病、心臟病和神經(jīng)病學(xué)等領(lǐng)域，需要多學(xué)科合作和綜合管理。

在這種情況下，CSCO組織了包括腫瘤學(xué)、皮膚病學(xué)、神經(jīng)學(xué)、心臟病學(xué)以及內(nèi)分泌學(xué)等多領(lǐng)域在內(nèi)的一批專家學(xué)者，聚焦irAE的診斷管理，以CSCO制定的《免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用指南》和《免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的毒性管理指南》為藍(lán)本，編寫(xiě)了這本《免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)管理手冊(cè)》。在本書(shū)編寫(xiě)過(guò)程中，得到了團(tuán)體會(huì)員信達(dá)生物制藥公司的大力支持和無(wú)私幫助，在此表示衷心的感謝！

本書(shū)特色

本書(shū)的一大特點(diǎn)是簡(jiǎn)便實(shí)用，方便基層醫(yī)師和患者隨時(shí)翻閱。全書(shū)共分為十三個(gè)章節(jié)，涉及的 irAEs包括皮膚毒性、反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥（RCCEP）、內(nèi)分泌毒性、肝臟毒性（IMH）、胃腸道毒性、胰腺毒性、肺毒性（免疫性肺炎）、骨關(guān)節(jié)及肌毒性、輸注反應(yīng)（IRRs）、神經(jīng)毒性、血液毒性、心臟毒性以及細(xì)胞治療irAE等。既簡(jiǎn)要闡述了不同irAEs的概念，也對(duì)其診斷和治療原則給予了指導(dǎo)，同時(shí)在大部分章節(jié)里還附有典型病例的診治過(guò)程介紹。

本書(shū)內(nèi)附典型病例的診治過(guò)程及真實(shí)圖片

可以說(shuō)，本書(shū)很注重實(shí)操性，增加真實(shí)圖文以及真實(shí)世界案例素材，所附的經(jīng)典病例都來(lái)自于三甲大醫(yī)院的知名團(tuán)隊(duì)，對(duì)于診療過(guò)程的描述具有實(shí)用指導(dǎo)價(jià)值，增加了鑒別診斷和藥物使用經(jīng)驗(yàn)，力求為基層醫(yī)師呈現(xiàn)易于掌握和實(shí)踐的免疫相關(guān)irAE管理的指導(dǎo)手冊(cè)，讓基層醫(yī)師面對(duì)免疫治療不良反應(yīng)有書(shū)可查，也讓患者和家屬有一定的了解，積極主動(dòng)地配合。醫(yī)患一致，同心協(xié)力，才能進(jìn)一步提高免疫治療的效果和防治irAEs的水平。

馬軍教授：本書(shū)匯集了多學(xué)科的臨床一線專家學(xué)者擔(dān)任專家組和編者，旨在令醫(yī)生更充分地了解irAEs，助力irAEs的規(guī)范化管理。本書(shū)對(duì)于常見(jiàn)和少見(jiàn)的irAEs均有詳細(xì)介紹。對(duì)于細(xì)胞治療，目前全國(guó)僅有48家有經(jīng)驗(yàn)的中心能夠開(kāi)展，盡管在規(guī)范的管理下，細(xì)胞治療的風(fēng)險(xiǎn)被證實(shí)是可控的，但其潛在發(fā)生的不良反應(yīng)仍然困擾著許多醫(yī)生。在以患者為中心的腫瘤治療理念下，患者的安全至關(guān)重要，因此對(duì)于irAEs需要醫(yī)生們充分認(rèn)識(shí)、及時(shí)處理，才能夠保障患者的獲益，令他們能夠活得更長(zhǎng)。在這一背景下，本書(shū)的出版將會(huì)為需要用免疫治療救治患者的臨床醫(yī)生有所幫助，也能夠助力基層腫瘤專科能力更上一級(jí)臺(tái)階。

以患者為中心，提升腫瘤患者生存獲益步履不停

秦叔逵教授：國(guó)家頒布了《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》，提出到2030年要將腫瘤整體治愈率在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上提升15%，而免疫治療作為腫瘤治療的重要?jiǎng)?chuàng)新手段，加強(qiáng)免疫治療規(guī)范化管理對(duì)于這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)意義重大。本書(shū)的編寫(xiě)和出版，對(duì)于加強(qiáng)irAEs的管理具有重要的指導(dǎo)參考。

受到黨的“二十大”勝利召開(kāi)的強(qiáng)勁東風(fēng)鼓舞，為了落實(shí)“健康中國(guó)”宏偉戰(zhàn)略，我們臨床醫(yī)師責(zé)無(wú)旁貸，重任在肩，同時(shí)信心百倍。未來(lái)，我們一方面要加強(qiáng)對(duì)于免疫治療新知識(shí)和新進(jìn)展的學(xué)習(xí)應(yīng)用，另一方面更需要結(jié)合國(guó)情和患者病情，積極開(kāi)展多中心臨床研究，積累高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)；同時(shí)，需要加強(qiáng)與基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究專家的精誠(chéng)合作。此外，還要進(jìn)一步提高腫瘤治療的專業(yè)化、規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化水平，真正做到以患者為中心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，方可實(shí)現(xiàn)大幅提升延長(zhǎng)患者生存并且提升其生存質(zhì)量的目標(biāo)。

在黨和政府的英明領(lǐng)導(dǎo)下，近年來(lái)我國(guó)的腫瘤防治工作進(jìn)步迅速而顯著，直追趕上了國(guó)際先進(jìn)水平，甚至在部分疾病領(lǐng)域走在了世界前列；但是由于我國(guó)幅源遼闊，各地經(jīng)濟(jì)衛(wèi)生發(fā)展存在著不平衡，在部分基層地區(qū)還存在著一定的差距，因此搭建醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)交流和繼續(xù)教育的平臺(tái)，令更多來(lái)自不同地區(qū)的醫(yī)師相互學(xué)習(xí)和合作十分重要。因此，CSCO將不懈努力。期望通過(guò)大家的團(tuán)結(jié)奮斗，能夠不斷優(yōu)化免疫治療及irAEs的科學(xué)管理，為更多的腫瘤患者造福，助力“健康中國(guó)”。

馬軍教授：免疫治療現(xiàn)在進(jìn)入了新的時(shí)代，患者的生存獲益得到了顯著提升，但不可否認(rèn)的是，任何治療手段都有其不良反應(yīng)。在腫瘤藥的創(chuàng)新研發(fā)階段需要嚴(yán)格遵守兩個(gè)指導(dǎo)原則，一是以患者為中心，提高治療效果，二是在獲益的基礎(chǔ)上，保障患者安全。正因如此，《手冊(cè)》的成功出版，將會(huì)幫助更多腫瘤科、血液科醫(yī)生，了解免疫治療中可能發(fā)生的不良反應(yīng)，目的就是令患者獲益，從而能夠令腫瘤患者活得更長(zhǎng)，達(dá)到更高的臨床治愈。