現(xiàn)在普遍認為炎癥可以調節(jié)動脈粥樣硬化斑塊的生物學特性，并有助于斑塊的不穩(wěn)定。促炎酶髓過氧化物酶(MPO)產(chǎn)生高活性的次氯酸鹽，有助于針對吞噬的病原體的天然免疫反應。然而，高達30%的細胞MPO可以釋放到細胞外空間，在那里這種酶可能導致有害的氧化組織損傷，這與動脈粥樣硬化、斑塊不穩(wěn)定、侵蝕和破裂有關。

反映這一點的是，20多年前報道的免疫組織化學研究在人類破裂和侵蝕的斑塊以及動脈粥樣硬化性病變中發(fā)現(xiàn)了表達MPO的免疫細胞和次氯酸鹽修飾的蛋白。盡管如此，這一領域的一個關鍵空白是缺乏關于斑塊內MPO活性在人類動脈粥樣硬化形成和斑塊穩(wěn)定性中所起作用的直接和定量信息。

圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102532

近日，來自悉尼大學的研究者們在Redox Biology雜志上發(fā)表了題為“Therapeutic inhibition of MPO stabilizes pre-existing high risk atherosclerotic plaque”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)表明，在斑塊不穩(wěn)定的臨床前模型中，抑制動脈MPO活性可以將不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化病變轉化為穩(wěn)定的動脈粥樣硬化病變，并突出了抑制MPO在高?；颊?a >管理和開發(fā)新的心血管疾病保護策略方面的潛在治療效力。

目前還沒有成熟的治療方法來治療高?；颊叩牟环€(wěn)定動脈粥樣硬化病變，這些病變容易破裂，并可能導致血栓形成、突然的動脈閉塞和嚴重的梗塞。容易破裂的非閉塞斑塊不是狹窄的，而是通常富含炎癥細胞，并有一層薄薄的纖維帽。

以前報道過，在斑塊不穩(wěn)定的串聯(lián)狹窄(TS)小鼠模型中，用自殺抑制劑AZM198抑制促炎酶髓過氧化物酶(MPO)可以防止不穩(wěn)定斑塊的形成。然而，在之前的研究中，AZM198是在不穩(wěn)定斑塊出現(xiàn)之前在動物身上使用的，因此它沒有測試易患動脈粥樣硬化的高危患者存在的重要的未滿足的臨床需求。

因此，在目前的研究中，研究者使用斑塊不穩(wěn)定的小鼠模型，詢問AZM198對MPO的藥理抑制是否可以在介入性環(huán)境中穩(wěn)定先前存在的不穩(wěn)定病變。應用雙-5-羥色胺-DTPA-Gd對動脈MPO活性的體內分子磁共振成像和組織學分析顯示，TS術后一周動脈MPO活性升高，而TS術后兩周出現(xiàn)不穩(wěn)定病變。

對有不穩(wěn)定斑塊的動物用AZM198治療一周或五周。短期和長期干預都有效地抑制了動脈MPO活性和增加了纖維帽厚度，這表明斑塊表型更穩(wěn)定。在AZM198不影響動脈Ly6B.2+、CD68+細胞和MPO蛋白含量的情況下，觀察到斑塊的穩(wěn)定。

藥物抑制動脈MPO活性穩(wěn)定先前不穩(wěn)定的斑塊

圖片來源：https:///10.1016/j.redox.2022.102532

總體而言，這些觀察結果，加上成功的基于2-硫代黃嘌呤的MPO抑制劑的I期研究，表明抑制MPO活性可能代表著一種有效的治療方法，可以減輕高危動脈粥樣硬化性疾病患者的動脈炎癥。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Weiyu Chen et al. Therapeutic inhibition of MPO stabilizes pre-existing high risk atherosclerotic plaque. Redox Biol. 2022 Dec; 58:102532. doi: 10.1016/j.redox.2022.102532.