今天上午，全球頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表了口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物VV116對比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（PAXLOVID）用于伴有進(jìn)展為重度（包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素）的輕至中度新冠病毒感染患者早期治療的Ⅲ期臨床研究成果。VV116是我國科學(xué)家自主研發(fā)的一款抗新冠病毒口服藥，目前處于國際多中心Ⅲ期臨床研究階段。

這項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭開展，是奧密克戎變異株流行期間首個針對中國新冠感染者開展的小分子口服抗病毒藥物“頭對頭”Ⅲ期臨床研究。結(jié)果顯示，研究主要終點(diǎn)達(dá)到設(shè)計(jì)的非劣效終點(diǎn)，相比PAXLOVID，VV116組的臨床恢復(fù)時間更短，安全性方面的顧慮更少。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》論文截圖

我國自主研發(fā)新藥得到國際認(rèn)可

中國工程院院士、瑞金醫(yī)院院長寧光表示：“這項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的論文研究結(jié)果證實(shí)VV116的臨床療效不亞于PAXLOVID。如今中國疫情政策轉(zhuǎn)向，國門即將打開，我們這項(xiàng)研究不僅為全球抗新冠小分子藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用提供了寶貴的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，也將為中國抗疫事業(yè)做出貢獻(xiàn)?！?/p>

據(jù)介紹，VV116是一種RdRp（核糖核酸聚合酶）抑制劑，可抑制新冠病毒在人體內(nèi)的復(fù)制。它由中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院病毒研究所、中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室）、臨港實(shí)驗(yàn)室、旺山旺水和君實(shí)生物共同研發(fā)。君實(shí)生物與旺山旺水共同承擔(dān)該藥物在全球?qū)用娴呐R床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。

君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士說：“這項(xiàng)研究在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的發(fā)表，證明了國際學(xué)術(shù)界對中國專家、中國制藥企業(yè)共同主導(dǎo)的藥物開發(fā)給予了高度認(rèn)可。我們正在持續(xù)投入VV116在其他人群中的適應(yīng)癥的臨床開發(fā)工作，希望能夠通過這款新療法為我國乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治療選擇。”

臨床前研究顯示，VV116對新冠病毒原始株和已知突變株都表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用，并在Ⅰ期臨床研究中表現(xiàn)出令人滿意的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)性質(zhì)。一項(xiàng)初步的小規(guī)模研究證實(shí)，與常規(guī)治療相比，首次核酸檢測為陽性后5天內(nèi)接受VV116治療，患者的核酸轉(zhuǎn)陰時間更短。

與PAXLOVID進(jìn)行多項(xiàng)指標(biāo)對照

今天在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的是一項(xiàng)多中心、單盲（研究者保持盲態(tài)）、隨機(jī)、對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，于今年4月4日至5月2日，在上海的7家新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院聯(lián)合開展，共納入822例確診為伴有進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的輕度至中度成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116組和PAXLOVID組。最終，共有771例患者接受了VV116或PAXLOVID的治療。

這些患者的中位年齡為53歲（范圍：18—94歲），女性占比50.2%，輕癥患者占比92.1%，75.7%的患者全程接種新冠疫苗或接種過加強(qiáng)針，77.3%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受了VV116或PAXLOVID治療?；颊咧凶畛Ｒ姷母唢L(fēng)險(xiǎn)因素包括：年齡≥60歲（37.7%）、心血管疾?。òǜ哐獕海?5.1%）、肥胖或超重BMI≥25（32.9%）、目前吸煙（12.5%）和糖尿?。?0.1%）。

研究的主要終點(diǎn)是從隨機(jī)至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間，風(fēng)險(xiǎn)比兩側(cè)95%置信區(qū)間下限>0.8定義為非劣效性。次要療效終點(diǎn)包括截至第28天進(jìn)展為重度/危重或全因死亡的患者比例，新冠病毒感染相關(guān)癥狀評分和WHO臨床進(jìn)展量表評分變化、至持續(xù)癥狀消失的時間、核酸陰性時間等。安全性終點(diǎn)包括不良事件和嚴(yán)重不良事件情況。

根據(jù)最終分析結(jié)果（截至今年8月18日），在受試患者中，VV116與PAXLOVID在“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”達(dá)到非劣效，且VV116組比PAXLOVID組的中位恢復(fù)時間更短。

受試人群的至持續(xù)臨床恢復(fù)時間最終分析結(jié)果

VV116組和PAXLOVID組在“至持續(xù)癥狀消失的時間”“至首次核酸陰性時間”方面表現(xiàn)類似，中位時間均為7天。在每一個預(yù)設(shè)時間點(diǎn)（第5、7、10、14、28天），VV116組癥狀緩解的患者比例均高于PAXLOVID組。兩組患者均未發(fā)生進(jìn)展為重度/危重或死亡。

在安全性方面，VV116比PAXLOVID的安全性顧慮更少。VV116組的不良事件發(fā)生率低于PAXLOVID組。值得注意的是，PAXLOVID與多種藥物存在相互作用，而VV116不會抑制或誘導(dǎo)主要藥物代謝酶，也不會抑制主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，所以與合并用藥發(fā)生相互作用的可能性很小。

欄目主編：黃海華