全球約30%的人患有非酒精性脂肪肝?。∟AFLD），伴隨著肥胖/超重人群的增長，NAFLD的患病人數(shù)正在以每年1%的速度遞增。隨著人們對NAFLD了解的不斷增加，NAFLD的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)面臨新的挑戰(zhàn)，早先多個(gè)國家的專家學(xué)者曾共同發(fā)起NAFLD更名為代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）的提議，新名稱更強(qiáng)調(diào)代謝相關(guān)危險(xiǎn)因素，但這一提議在業(yè)內(nèi)尚未完全達(dá)成共識(shí)。

回顧2022年，NAFLD、肥胖癥領(lǐng)域的研究進(jìn)展頗豐。多款新藥臨床試驗(yàn)結(jié)果令人滿意，有望成為替代手術(shù)治療的首選，人工智能、個(gè)性化篩查也都取得一定進(jìn)展。

近期，《自然綜述-胃腸病學(xué)與肝臟病學(xué)》（Nature Gastroenterology & Hepatology）發(fā)表2022 NAFLD年度盤點(diǎn)文章，重點(diǎn)關(guān)注了肝纖維化的評估、肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測和NAFLD治療方式的研究進(jìn)展。

一、人工智能通過二次諧波（SHG）/雙光子激發(fā)熒光（TPEF）顯微成像技術(shù)，在抗NAFLD治療后，可定量評估肝纖維化。

二、雙受體激動(dòng)劑替西帕肽（Tirzepatide）減重效果堪比手術(shù)，同時(shí)表現(xiàn)出強(qiáng)有力的抗脂肪生成作用。

三、133個(gè)基因標(biāo)志物和4種蛋白組成的蛋白分泌組可準(zhǔn)確預(yù)測NAFLD患者發(fā)生肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)，有較高的陰性預(yù)測值。

NAFLD患者預(yù)后差，生存率低。有研究顯示，肝組織學(xué)特征，尤其是肝纖維化與NAFLD患者長期不良預(yù)后有關(guān)。早期診斷NAFLD相關(guān)肝纖維化是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。傳統(tǒng)光學(xué)顯微鏡評估方式屬于半定量分類，個(gè)人主觀性強(qiáng)，結(jié)果難以保證，也因此缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評估肝纖維化方案，如何準(zhǔn)確、清晰、無創(chuàng)的對肝內(nèi)膠原纖維成像是肝纖維化研究的瓶頸。

一項(xiàng)研究通過SHG/TPEF顯微成像技術(shù)，顯示出器官組織中膠原蛋白的位置、三維形態(tài)，再利用計(jì)算機(jī)建模進(jìn)行自動(dòng)化評估，證明了tropifexor有助于逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

NAFLD治療最有效的方式是減肥。當(dāng)患者減重超過體重10%，幾乎所有患者的脂肪變性問題以及80%患者肝纖維化問題均可得到改善。但僅有10%的患者可以通過改變生活方式達(dá)到減肥目標(biāo)。

2022年SURPASS-3臨床試驗(yàn)發(fā)表，研究對比了替西帕肽和德古胰島素對肝臟脂肪含量（LFC）的影響，發(fā)現(xiàn)替西帕肽劑量至少為10 mg/周時(shí)，LFC可降低8%，這主要得益于體重減輕、內(nèi)臟和腹部脂肪減少。2023年11月將公布的SYNERGY-NASH試驗(yàn)結(jié)果，有望明確替西帕肽是否有助于逆轉(zhuǎn)肝纖維化。

NAFLD最終可進(jìn)展為肝細(xì)胞癌（HCC），年進(jìn)展率約為1.5%~3.8%。HCC患者中約15%為NAFLD患者，其中20%~50%發(fā)生于肝硬化之前。因此，提高NAFLD相關(guān)HCC篩查和診斷能力，是當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。

目前，已知的聯(lián)合診斷模型有GALAD模型、ASAP模型等。一項(xiàng)研究根據(jù)133個(gè)基因標(biāo)志物提出了PLS-NAFLD模型。結(jié)果顯示，PLS-NAFLD模型高風(fēng)險(xiǎn)患者15年HCC發(fā)病率為23%，而低風(fēng)險(xiǎn)患者HCC發(fā)病率為0%。而后，研究人員根據(jù)PLS-NAFLD的4種蛋白組成的蛋白分泌組研發(fā)了PLSec-NAFLD，可對高危和低?；颊哌M(jìn)行分層。這意味著，NAFLD患者罹患HCC的風(fēng)險(xiǎn)篩查可能迎來新進(jìn)展。