文/陳根在今天，對(duì)于沒有生育打算的男性和女性們來說，“避孕”是再常見不過的事情。而避孕之所以能在今天習(xí)以為常，是因?yàn)楸茉兴幍某霈F(xiàn)和避孕技術(shù)的發(fā)展。不過，避孕技術(shù)發(fā)展至今，雖然徹底改變了人類在性方面的習(xí)慣與習(xí)俗，為女性帶來了各種各樣的新機(jī)遇，并且以幾乎其他所有藥物都無法企及的方式改變了人類世界。但在全球范圍內(nèi)，仍有約2/3的避孕節(jié)育任務(wù)主要由女性來承擔(dān)，目前，男性避孕技術(shù)還僅僅只是停留在避孕套以及結(jié)扎手術(shù)上，臨床上仍然沒有一種有效的男性避孕藥。男性避孕藥為什么遲遲沒有出現(xiàn)？當(dāng)前全球男性避孕藥研究進(jìn)展如何？隨著避孕技術(shù)繼續(xù)朝前發(fā)展，人類的社會(huì)又將被避孕技術(shù)怎樣改變？避孕藥如何改變世界？與其他任何藥物都不同，避孕藥似乎是一種古怪的藥物，它不像止痛藥那樣可以緩解病情，也不像抗生素那樣能挽救許多生命。避孕藥的研發(fā)既植根于醫(yī)學(xué)研究，也植根于社會(huì)行動(dòng)主義。在避孕藥出現(xiàn)之前，男女歡愛之后，懷孕幾乎無可避免。但對(duì)于過去來說，懷孕分娩不光是年輕女性受傷死亡的主因，懷孕還意味著個(gè)人獨(dú)立的終結(jié)、機(jī)會(huì)的減少，以及從此開始一輩子都要操勞家務(wù)。因此，任何事物，無論其希望有多么渺茫，只要可能防止懷孕，都值得一試。古埃及有鱷魚糞，亞里士多德推薦雪松油，還有卡薩諾瓦（Casanova）的方法——用半個(gè)檸檬作為宮頸帽。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的介入，讓這種情況得到了好轉(zhuǎn)。20世紀(jì)30年代，科學(xué)家們弄清楚了孕酮和其他性激素（比如睪酮和雌二醇）的產(chǎn)生機(jī)理。這些激素都是相關(guān)的，屬于類固醇化學(xué)家族的成員，而且都由五邊和六邊碳環(huán)連接不同側(cè)鏈構(gòu)成。要知道，大劑量的孕酮可引起雄性反應(yīng)，藥理劑量的孕酮還可對(duì)垂體的促性激素分泌起抑制作用。研究類固醇的化學(xué)家如今仍將20世紀(jì)30年代稱為“性激素的十年”。基于對(duì)性激素的認(rèn)識(shí)，終于，在1957年，FDA批準(zhǔn)了Enovid（異炔諾酮-炔雌醇甲醚片），雖然不是將其作為避孕藥批準(zhǔn)的。實(shí)際上，該藥在提交審核時(shí)并未提及避孕功效，或者將避孕認(rèn)定為副作用。官方將該藥批準(zhǔn)為用于調(diào)節(jié)月經(jīng)，這一分類是準(zhǔn)確的。不過，到1960年，當(dāng)FDA最終正式批準(zhǔn)避孕藥可以用于節(jié)育時(shí)，已有數(shù)十萬名女性正在服用Enovid。完全獲批之后，該藥的服用人數(shù)大增。到1967年，全世界范圍內(nèi)，已有1 300萬名婦女服用過避孕藥。避孕藥的出現(xiàn)，讓性與生育脫鉤。有了避孕藥，年輕男女可以推遲結(jié)婚，而不必推遲性生活，性不必再與訂婚信物拴在一起。這是性解放的開始。在更深的層次上，避孕藥為女性帶來了新的機(jī)遇。一旦女性擁有了控制懷孕的能力，她們便開始選擇不同類型的生活。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，避孕藥在20世紀(jì)70年代被廣泛使用之后，攻讀研究生學(xué)位與追求職業(yè)發(fā)展的女性人數(shù)急劇增加，比如，女性律師和法官的比例從1970年的5%上升到了2000年的近30%；1970年，女性醫(yī)生的比例略高于9%，這一比例在2000年接近30%。同樣，在牙醫(yī)、建筑師、工程師、經(jīng)濟(jì)學(xué)家中，女性所占比例也呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)。雖然這一切并非避孕藥的直接功勞，但避孕藥在其中發(fā)揮了重要的作用。避孕藥讓女性控制了自己的生育能力，使她們可以專注于自己的事業(yè)。在避孕藥出現(xiàn)之前，女性隨時(shí)都有懷孕的風(fēng)險(xiǎn)，花5年甚至更多時(shí)間獲得醫(yī)生或律師資格，從時(shí)間上和金錢上來看，這都不是很劃算。避孕藥也改變了整個(gè)婚姻模式。避孕藥出現(xiàn)之前，在美國(guó)，女性通常在高中畢業(yè)之后要么立即結(jié)婚，要么推遲幾年，或許是為了獲得本科學(xué)位。經(jīng)濟(jì)學(xué)家克勞迪婭·戈?duì)柖『蛣趥愃?/span>·凱茲于發(fā)表的一份報(bào)告顯示，避孕藥問世之后，女性的初婚年齡開始上升，女性攻讀碩士學(xué)位的比例也開始上升。為什么沒有男性避孕藥？避孕技術(shù)雖然讓女性擁有了控制生育的能力，但目前的避孕技術(shù)卻也存在諸多問題。目前，有數(shù)十種女性避孕手段：避孕藥、避孕貼、節(jié)育環(huán)、避孕針、避孕海綿、陰道環(huán)等等。但這些針對(duì)女性的避孕手段都存在不同的副作用，比如月經(jīng)不調(diào)、不規(guī)律出血、痤瘡、體重增加、以及抑郁等情緒變化。這使得意外懷孕的概率依然很高，全球約40%的懷孕屬于意外事件，并且其中一半最后會(huì)以流產(chǎn)告終。即使在相對(duì)容易獲取避孕措施、并且社會(huì)對(duì)避孕的反對(duì)度相對(duì)較低的地區(qū)，意外懷孕的比例也很高，如北美（48%）和歐洲（43%）。這些意外懷孕可能是由女性未采取避孕措施、避孕失敗、或避孕方法錯(cuò)誤導(dǎo)致的。在中低收入國(guó)家，將近25%的意外懷孕是在女性采用了現(xiàn)代避孕措施的情況下發(fā)生的。在全球范圍內(nèi)，這一比例甚至更高。意外懷孕會(huì)對(duì)女性、兒童、家庭和社會(huì)造成長(zhǎng)遠(yuǎn)影響。僅在2019一年之內(nèi)，意外懷孕在中低收入國(guó)家造成的直接醫(yī)療成本就相當(dāng)于100億美元，而間接長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)成本更是高達(dá)該金額的40倍。然而，近幾十年來，避孕技術(shù)的研發(fā)進(jìn)展也一直很緩慢。雖然我們有數(shù)十種女性避孕手段，但對(duì)于男性，一百多年來都只有兩種選擇：避孕套和輸精管結(jié)扎術(shù)。其中，男用安全套的避孕失敗率太高，在使用安全套的第一年里，約有13%的女性會(huì)懷孕；并且女性必須依賴男性進(jìn)行避孕。而輸精管結(jié)扎需要做手術(shù)，屬于入侵式避孕措施。在這樣的情況下，女性不僅承擔(dān)著生育的痛苦，同時(shí)也肩負(fù)著避孕的壓力。因此，研發(fā)安全有效的男用避孕藥既是社會(huì)對(duì)男用避孕藥的需求使然，也是避孕技術(shù)發(fā)展的必然。但為什么，直到今天，臨床上仍然沒有一種有效的男性避孕藥？男性避孕藥的研發(fā)，到底難在哪？客觀上來講，男性避孕藥的研發(fā)難度確實(shí)更大。關(guān)于男性避孕藥的研發(fā)，有兩種大體的方向。第一種辦法是嘗試干擾精子移動(dòng)并與卵子結(jié)合的方式。事實(shí)上這個(gè)辦法難度相當(dāng)高，因?yàn)樯涑龅木喝萘亢苄?，很難讓足量的藥物溶在里面，并且還能在女性的生殖道里工作。這就是為什么更多的研究集中在第二種方法，那就是直接停止精子的產(chǎn)生。不過這個(gè)方法也很有挑戰(zhàn)性。因?yàn)槟行阅苌a(chǎn)很多精子。每秒中，男性可生產(chǎn)出一千個(gè)精子，所以有效的避孕藥必須把這個(gè)精子生產(chǎn)率降到正常值的1%。好在這是可以做到的，被研究最多的方法是用激素抑制精子生產(chǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，睪丸酮和黃體酮，當(dāng)一起被服用的時(shí)候，會(huì)抑制大腦發(fā)射的讓睪丸生產(chǎn)精子的信號(hào)，在90%左右的男性中，這個(gè)方法能使精子的產(chǎn)生在三四個(gè)月后停止。不過，還有10%的男性不會(huì)對(duì)這些激素療法做出反應(yīng)，這也是目前用激素抑制精子生產(chǎn)的技術(shù)難題。除了研發(fā)難度大，更深層次的原因其實(shí)是成本和收益問題。顯然，如果避孕失敗，無論選擇流產(chǎn)還是生育，給女性帶來的影響都會(huì)更大，這讓避孕藥本身的副作用顯得微不足道，因此女性會(huì)更愿意服用避孕藥。但對(duì)于男性來說，他們不用親身經(jīng)歷流產(chǎn)、懷孕和生育，即使避孕失敗，他們也幾乎不用付出任何代價(jià)。于是，為了讓他們心甘情愿吃避孕藥，避孕藥的副作用就必須被壓到很小很小，研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)變得更高，成本遠(yuǎn)高于收益。男性避孕藥發(fā)展到哪了？好在盡管目前尚無男用避孕藥上市，但是相關(guān)研究進(jìn)展并沒有停滯。就在去年3月份，美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員在American Chemical Society（ACS）春季會(huì)議上報(bào)告了一項(xiàng)最新研究成果，他們通過小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)了一種非激素類男性口服避孕藥（YCT529）的有效性和安全性。YCT529是一款非激素類男性口服避藥，當(dāng)雄性小鼠服下此藥物4周后精子數(shù)量顯著減少，避孕有效率高達(dá)99%，而且沒有任何可觀察到的副作用。這些服藥小鼠在停用藥物4-6周后就可恢復(fù)生育能力,并生下幼崽，這說明這些藥物不會(huì)破壞雄性小鼠的生育能力。2021年2月，美國(guó)倫奎斯特研究所資深研究員、加州大學(xué)洛杉磯分校閆威教授課題組與廣東省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所唐運(yùn)革課題組在Nature Communications上也介紹了一款可逆的非激素男用避孕藥。研究指出，口服雷公藤內(nèi)酯酮可誘導(dǎo)雄鼠和雄性食蟹猴精子畸形，使精子失去活力，從而達(dá)到避孕目的。試驗(yàn)顯示這種避孕藥物的避孕有效率可達(dá)100%，且無明顯副作用，雄性生育力可在停藥之后實(shí)現(xiàn)完全恢復(fù)。因此，雷公藤內(nèi)酯酮或可作為一種有效的男性避孕候選藥物。除了口服避孕藥，2019年，來自印度醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)的研究人員曾經(jīng)開發(fā)出全球首款注射式男性避孕藥，可有效控制男性生育力。這款名為RISUG的注射式避孕藥，可實(shí)現(xiàn)1次注射有效避孕13年。RISUG由“苯乙烯馬來酸酐”化合物制成，通過使精子在輸卵管中破裂而防止懷孕，在小鼠臨床研究中被證明是可靠的避孕方式，可實(shí)現(xiàn)98%的有效避孕率，且暫未發(fā)現(xiàn)任何重大副作用。另一個(gè)有趣的可能性是男性可以隨時(shí)監(jiān)測(cè)自己的避孕狀態(tài)。在過去的幾年里，有研究人員引入了家用的精子測(cè)量設(shè)備，這些設(shè)備基于iPhone，并且很容易使用。男性可以測(cè)量自己的精子數(shù)量，并把結(jié)果分享給自己的伴侶。如果他的精子量為零，那他和他的伴侶就可以很安心的依靠他的避孕藥避孕。像這樣的工具，加上男性避孕藥，可以大大增加男性在預(yù)防意外懷孕中的作用。可以預(yù)見，隨著技術(shù)的進(jìn)步，男性避孕藥終將問世得以應(yīng)用，這除了能夠降低居高不下的意外懷孕和墮胎的比率，還可以讓男性可以平等的參與避孕。避孕將不再只是“女性的問題”，而是由伴侶雙方一起決定的未來。
