在高脂肪飲食喂養(yǎng)條件下，雌性小鼠要比雄性小鼠表現(xiàn)出更大的脂肪血管發(fā)生并能保持更加健康的脂肪組織。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志iScience上題為“Transcriptomic profiling reveals sex-specific molecular signatures of adipose endothelial cells under obesogenic conditions”的研究報(bào)告中，來(lái)自約克大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了肥胖相關(guān)疾病的性別差異背后的生物學(xué)基礎(chǔ)和機(jī)制，同時(shí)研究者也觀察到了雄性小鼠和雌性小鼠在脂肪組織構(gòu)建血管的細(xì)胞上或許存在著驚人的差異。

研究者Tara Haas教授說(shuō)道，男性要比女性更容易患上多種與肥胖相關(guān)的疾病，比如心血管疾病、胰島素抵抗和糖尿病等。如今人們已經(jīng)利用嚙齒類動(dòng)物模型來(lái)研究肥胖或者與肥胖相關(guān)的疾病，但他們通常總是研究雄性嚙齒類動(dòng)物，因?yàn)榇菩試X類動(dòng)物對(duì)于發(fā)生相同類型的疾病存在一定的抵抗力；于是研究人員對(duì)于探索這種差異非常感興趣，因?yàn)閷?duì)于他們而言，這或許會(huì)說(shuō)明在雌性動(dòng)物機(jī)體中存在一種保護(hù)其抵御多種疾病的機(jī)制。

早在2018年，研究者Haas 等人就在Frontiers in Physiology雜志上發(fā)表文章指出，當(dāng)小鼠變胖后，雌性小鼠就會(huì)長(zhǎng)出大量新的血管來(lái)為膨脹的脂肪組織提供氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而雄性小鼠則長(zhǎng)出的血管較少。這項(xiàng)最新研究中，研究人員重點(diǎn)分析了組成脂肪組織中這些血管基本元件的內(nèi)皮細(xì)胞的差異，他們利用軟件來(lái)幫助篩選數(shù)以千計(jì)的基因，最后鎖定了那些與血管生長(zhǎng)相關(guān)的基因，研究者發(fā)現(xiàn)，與新血管增殖相關(guān)的過(guò)程或許在雌性小鼠機(jī)體中水平較高，而雄性小鼠機(jī)體則存在高水平與炎癥相關(guān)的過(guò)程。

研究者Haas指出，雄性小鼠機(jī)體中普遍存在的炎癥相關(guān)過(guò)程的程度非常驚人，而其它研究認(rèn)為，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞有那種炎性反應(yīng)時(shí)，其就會(huì)變得功能非常不健全，而且無(wú)法對(duì)刺激做出合適的反應(yīng)。觀察到雌性小鼠機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞即使在長(zhǎng)期高脂肪飲食的壓力下所表現(xiàn)出的持續(xù)恢復(fù)力，讓研究人員覺得非常不可思議，而且本文研究結(jié)果還能幫助他們更好地理解為何肥胖在男性和女性機(jī)體中變現(xiàn)不同。

為何肥胖對(duì)于男性人群更加危險(xiǎn)？

圖片來(lái)源：iScience (2022). DOI:10.1016/j.isci.2022.105811

此外，研究人員還分析了當(dāng)將內(nèi)皮細(xì)胞從體內(nèi)取出并在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)研究時(shí)的特殊行為。即使將其從體內(nèi)取出來(lái)，在其沒有循環(huán)激素或其它種類的因子影響時(shí)，雄性和雌性機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞依然會(huì)表現(xiàn)出不同的行為特征。雌性機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制速度更快，而雄性機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞則對(duì)炎性刺激會(huì)表現(xiàn)出更大的敏感性，通過(guò)比較此前所發(fā)表過(guò)的數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，老子老年雄性小鼠機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)表現(xiàn)出不同于雌性機(jī)體的更具有炎癥特征。

研究者表示，你無(wú)法假設(shè)兩性都會(huì)以相同的方式對(duì)同一系列的事件做出反應(yīng)，而這并不僅僅是一個(gè)肥胖相關(guān)的問題，他們認(rèn)為這或許是一個(gè)更為廣泛的概念性問題，當(dāng)然這也包括健康老齡化；于是本文研究結(jié)果的意義就在于會(huì)出現(xiàn)這樣一種情況，即對(duì)男性理想的療法或許在女性機(jī)體中并不奏效，反之亦然。雖然人類和小鼠擁有不同的基因，其可能會(huì)被上調(diào)或下調(diào)，但研究人員指出，一般性的研究發(fā)現(xiàn)可能也會(huì)適用，同時(shí)他們非常感興趣未來(lái)在人類機(jī)體中的相同細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)研究。

綜上，本文研究結(jié)果為闡明區(qū)分雄性和雌性小鼠機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)病理生理性狀況產(chǎn)生反應(yīng)的分子程序以及差異提供了新的見解。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Martina Rudnicki,Alexandra Pislaru,Omid Rezvan, et al. Transcriptomic profiling reveals sex-specific molecular signatures of adipose endothelial cells under obesogenic conditions, iScience (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105811

Martina Rudnicki,Ghoncheh Abdifarkosh,Omid Rezvan,et al. Female Mice Have Higher Angiogenesis in Perigonadal Adipose Tissue Than Males in Response to High-Fat Diet, Frontiers in Physiology (2018). DOI: 10.3389/fphys.2018.01452