血液中提示克隆造血潛力不確定（CHIP，clonal hematopoiesis of indeterminate potential）的體細(xì)胞突變或與機(jī)體患血液惡性腫瘤、冠狀動脈疾病和全因死亡率的風(fēng)險增加直接相關(guān)。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cardiovascular Research上題為“TP53-mediated clonal hematopoiesis confers increased risk for incident atherosclerotic disease”的研究報告中，來自西班牙馬德里的國立心血管病研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，編碼p53蛋白的基因發(fā)生的獲得性突變或許會促進(jìn)機(jī)體動脈粥樣硬化性血管疾病的發(fā)生。

作為“基因組的守衛(wèi)”，p53能通過調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能以應(yīng)對細(xì)胞壓力，從而就能幫助維持細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的完整性。每天一個成年人都會產(chǎn)生幾十萬的血細(xì)胞，雖然這一點至關(guān)重要，但這一過程就會不可避免地促進(jìn)負(fù)責(zé)血細(xì)胞產(chǎn)生的祖細(xì)胞發(fā)生突變。血細(xì)胞中存在的獲得性p53基因突變會增加機(jī)體患多種癌癥的風(fēng)險，包括血液癌癥等。

這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，p53突變也會加速機(jī)體動脈粥樣硬化的發(fā)生，動脈粥樣硬化是多種心血管疾病發(fā)生的原因，而心血管疾病是引發(fā)全球人群死亡的主要原因，且給醫(yī)療衛(wèi)生保健系統(tǒng)帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。研究人員對5萬多名人群機(jī)體的血液細(xì)胞進(jìn)行了測序并對測序數(shù)據(jù)進(jìn)行了相關(guān)分析；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，p53獲得性突變的攜帶者患冠心病和外周動脈疾病的風(fēng)險較高，而且這種影響效應(yīng)獨立于已經(jīng)建立的心血管疾病風(fēng)險因素（比如高血壓或機(jī)體血液膽固醇水平升高）。

基因組衛(wèi)士p53或能保護(hù)機(jī)體抵御心血管疾病的發(fā)生。

圖片來源：Nature Cardiovascular Research (2023). DOI:10.1038/s44161-022-00206-6

基于這些研究結(jié)果，研究人員對動脈粥樣硬化動物模型進(jìn)行了功能性研究，在其機(jī)體中引入了攜帶p53突變的細(xì)胞；相關(guān)研究結(jié)果表明，攜帶這些突變的小鼠會迅速地發(fā)展為心血管疾病，主要是由于其動脈壁中免疫細(xì)胞的增殖率會異常升高。研究者Fuster說道，將在人類研究中的觀察結(jié)果與對動物模型進(jìn)行的實驗結(jié)果進(jìn)行結(jié)合后，我們發(fā)現(xiàn)了確鑿的證據(jù)來表明，這些突變會增加機(jī)體患心血管疾病的風(fēng)險。

研究者認(rèn)為，這些研究發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大了他們對血細(xì)胞獲得性突變（是一種稱之為克隆造血的現(xiàn)象）是如何扮演心血管疾病風(fēng)險因素的理解，早在2021年，研究人員在The Journal of the American College of Cardiology雜志上刊文指出，諸如影響TET2基因等多種突變會促進(jìn)諸如動脈粥樣硬化和心力衰竭等心血管疾病的發(fā)生。如今，除了驗證早期的研究結(jié)果外，本文最新的研究結(jié)果還會將相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展到包括p53突變和外周動脈疾病的發(fā)展中去，后者在老年人群中非常普遍。

研究人員強(qiáng)調(diào)，不同的基因突變會通過不同的機(jī)制來促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生，未來這一點或許能被用來開發(fā)新型個體化預(yù)防性策略來靶向作用不同突變所產(chǎn)生的特殊效應(yīng)。綜上，本文研究結(jié)果揭示了CHIP作為冠狀動脈以外的整個動脈系統(tǒng)中動脈粥樣硬化的廣泛驅(qū)動因素的關(guān)鍵角色，并為TP53突變的CHIP促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生的直接原因提供了遺傳性和實驗性的支持。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Zekavat, S.M., Viana-Huete, V., Matesanz, N. et al. TP53-mediated clonal hematopoiesis confers increased risk for incident atherosclerotic disease. Nat Cardiovasc Res (2023).doi：10.1038/s44161-022-00206-6