2023年2月7日，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王鵬飛青年研究員在生物學(xué)預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv上發(fā)表了關(guān)于新近流行株BQ.1.1和XBB.1.5的最新研究成果：Neutralization of SARS-CoV-2 BQ.1.1 and XBB.1.5 by Breakthrough Infection Sera from Previous and Current Waves in China。

在這項(xiàng)研究中，他們?cè)u(píng)估了不同的Omicron亞變異株對(duì)來(lái)自不同臨床隊(duì)列的血清的中和敏感性，結(jié)果得出結(jié)論：在中國(guó)BA.5和BF.7毒株短期內(nèi)被BQ或XBB變異株完全取代的可能性較低。

研究人員分別比較了加強(qiáng)針接種個(gè)體、Delta突破感染個(gè)體、BA.2突破感染個(gè)體以及我國(guó)主要流行病毒株BA.5或BF.7突破性感染的個(gè)體血清樣本對(duì)不同Omicron變異株尤其是新近流行株BQ.1.1和XBB.1.5的中和能力。

BQ.1.1和XBB.1.5對(duì)加強(qiáng)針接種個(gè)體的血清具有中和抗性

研究結(jié)果顯示，與WT (D614G)相比，同源增強(qiáng)劑組（3×CoronaV ac）對(duì)BA.2和BA.4/5的中和幾何平均滴度（GMT）分別降低了7.3和16倍。相比于BA.2，BA.2的衍生變異株BA.2.75.2、BA.2.75.6、BN.1、XBB.1和XBB.1.5的中和滴度進(jìn)一步降低，其中BN.1、XBB.1和XBB.1.5最為顯著，與WT相比，其GMT分別降低了27、29和40倍，和BA.2相比，其GMT分別降低了3.7、3.9和5.5倍。對(duì)于BA.5的衍生變異株來(lái)說(shuō)，BQ.1和BQ.1.1的抗性最強(qiáng)，與WT相比，GMT降低了約30倍，與BA.5相比降低了約2倍。

在使用來(lái)自異源增強(qiáng)劑組(2×CoronaV ac + ZF2001)的血清進(jìn)行測(cè)試時(shí)也出現(xiàn)了類似的中和抗性趨勢(shì)。也就是說(shuō)，奧密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5對(duì)于接種了加強(qiáng)針的血清仍然具有很強(qiáng)的中和抗性。

BQ.1.1和XBB.1.5對(duì)Delta、BA.2突破感染的個(gè)體血清具有中和抗性

對(duì)于兩劑滅活疫苗接種后的Delta突破感染的12份血清，也觀察到了與加強(qiáng)疫苗接種組類似的結(jié)果，相比于WT (D614G)，Omicron變異株的中和滴度降低，其中BN.1、XBB.1、XBB.1.5、BQ.1和BQ.1.1顯示出最強(qiáng)的血清中和逃逸能力，其GMT與WT相比約降低了20倍。

而對(duì)于疫苗接種后BA.2突破感染的個(gè)體，其對(duì)Omicron變異株的中和滴度降低的程度低于加強(qiáng)疫苗接種組和Delta突破感染組，BA.2突破感染組對(duì)BA.2的中和GMT下降了2-3倍，而加強(qiáng)疫苗接種或Delta突破感染組對(duì)BA.2的中和GMT下降了約7倍。

換句話說(shuō)，Delta突破感染和BA.2突破感染的個(gè)體血清對(duì)被奧密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5的中和能力不足。

BA.5或BF.7突破感染的個(gè)體血清對(duì)BQ.1.1和XBB.1.5具有較強(qiáng)的中和能力

進(jìn)一步，研究人員評(píng)估了當(dāng)前我國(guó)主要流行病毒株BA.5或BF.7突破性感染的個(gè)體血清樣本對(duì)BQ.1.1和XBB.1.5的中和能力?？梢钥吹?，BA.5與BF.7變異株的GMT均在1000以上，即使是其衍生變異株BQ.1和BQ.1.1的GMT也在300以上。

雖然BA.2的衍生變異株BA.2.75.2、BN.1、XBB.1和XBB.1.5對(duì)BA.5或BF.7突破性感染的個(gè)體血清表現(xiàn)出較強(qiáng)的逃避能力，但即使XBB.1和XBB.1.5的中和滴度較WT下降9-14倍，較BA.2下降5-7倍，其GMT仍保持在200左右。也就是說(shuō)，目前在我國(guó)接種疫苗后被BA.5或BF.7突破感染的個(gè)體血清對(duì)奧密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5變異株具有較強(qiáng)的中和能力。

抗原漂移影響現(xiàn)有疫苗和單抗的效力

為了可視化和量化WT和Omicron亞變體之間的抗原距離，研究人員利用所有血清中和結(jié)果構(gòu)建了抗原圖，揭示了SARS-CoV-2病毒抗原進(jìn)化的特征。

雖然一些Omicron亞變異株如BA4/5、BA.5.2.7、BE.1.1.1、BF.14和BF.16傾向于聚集在一起，但BQ和XBB亞變異株在抗原性上已經(jīng)偏離了BA.2和BA.4/5，而XBB.1.5是抗原性最不同的亞變異體。

基于每個(gè)抗原單位相當(dāng)于2倍的病毒中和差異，BQ.1和BQ.1.1對(duì)血清中和的抗性大約是祖先D614G的12倍，但僅比其前身BA.5的抗性高2.5倍。雖然XBB.1.5對(duì)血清中和的抗性是D614G的20倍以上，比其前身BA.2的抗性高7倍，比BA.5的抗性高5倍，這引起了人們對(duì)抗原漂移導(dǎo)致現(xiàn)有疫苗效力下降的擔(dān)憂。

此外，研究人員還評(píng)估了單克隆抗體對(duì)新出現(xiàn)的Omicron亞變異株的中和活性。已在中國(guó)獲批與romlusevimab聯(lián)合使用的單抗Brii-196對(duì)BA.5和BF.7等一些亞變異株具有低活性，但對(duì)BA.2.75.2、XBB.1、XBB.1.5、BQ.1和BQ.1.1無(wú)效。

COVID-19大流行在全球至少奪去了650萬(wàn)人的生命，盡管最糟糕的日子可能已經(jīng)過(guò)去，但新型SARS-CoV-2變異株可能會(huì)在未來(lái)幾年繼續(xù)在全球范圍內(nèi)構(gòu)成重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

這篇文章數(shù)據(jù)表明SARS-CoV-2病毒的進(jìn)化產(chǎn)生了對(duì)疫苗接種、突破性感染和單抗治療的免疫逃避，與疫苗增強(qiáng)劑相比，Omicron突破性感染引起的BQ.1.1和XBB.1.5中和滴度明顯更高，中國(guó)目前的流行毒株BA.5或BF.7突破感染的個(gè)體血清對(duì)奧密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5具有較強(qiáng)的中和能力，說(shuō)明在中國(guó)BA.5和BF.7毒株短期內(nèi)被BQ或XBB變異株完全取代的可能性較低，提示我們基于新出現(xiàn)的變體開(kāi)發(fā)新型疫苗可以更好地控制即將出現(xiàn)的病毒變異株。