促使p53失活的錯(cuò)義突變通常會(huì)發(fā)生在癌癥中，TP53的種系突變會(huì)引發(fā)佛美尼綜合癥（Li Fraumeni syndrome），其往往與早發(fā)性癌癥發(fā)生直接相關(guān)。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Common activities and predictive gene signature identified for genetic hypomorphs of TP53”的研究報(bào)告中，來自Wistar研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識(shí)別出了一種能更準(zhǔn)確預(yù)測P53突變體功能的基因特征，其或許就能幫助研究人員評(píng)估個(gè)體的患癌風(fēng)險(xiǎn)并優(yōu)化患者癌癥的治療方法。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./36749725/

研究者M(jìn)aureen Murphy教授說道，P53的遺傳突變體非常多，很多P53突變體在目前的檢測方法中都被歸類為具有不確定的意義，這并不能幫助人們確定其是否會(huì)出現(xiàn)癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的情況，而研究人員識(shí)別出的基因特征卻能實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。

文章中，研究人員監(jiān)測了正常的p53蛋白和p53突變體蛋白的活性差異，旨在確定是否存在任何的遺傳標(biāo)志物能在p53突變體功能正常情況下對(duì)其進(jìn)行標(biāo)記，通過聯(lián)合研究后，研究人員利用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)識(shí)別出了一種特殊的基因特征，其能持續(xù)并準(zhǔn)確預(yù)測正常功能或良性p53與該蛋白的低功能突變體之間的差異。這一知識(shí)或許就能幫助篩選p53發(fā)生基因突變的個(gè)體，并更好地告知他們機(jī)體的患癌風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)療法的反應(yīng)，后期研究人員還將繼續(xù)深入研究，旨在將該基因特征轉(zhuǎn)化為基于血液的檢測技術(shù)，而讓人們能通過這種測試來了解其機(jī)體的p53狀態(tài)。

這項(xiàng)研究未來的潛力或許就在于個(gè)體化療法的開發(fā)上，綜上，本文研究結(jié)果或有望幫助科學(xué)家們更好地理解p53亞等位基因?qū)膊★L(fēng)險(xiǎn)的貢獻(xiàn)，并有助于更好地了解p53突變體攜帶機(jī)體的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Jessica C Leung, Julia I-Ju Leu, Alexandra Indeglia, et al. Common activities and predictive gene signature identified for genetic hypomorphs of TP53, Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Feb 14;120(7):e2212940120. doi: 10.1073/pnas.2212940120.