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      當(dāng)一位天才諾獎得主決定去養(yǎng)生

       qhz營養(yǎng) 2023-02-14 發(fā)布于日本
      2.2
      知識分子
      The Intellectual

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      圖源:NIH官方網(wǎng)


      撰文 |孫睿晨

      責(zé)編 |李珊珊

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      去年冬天的疫情中,為了抵御新冠感染導(dǎo)致的發(fā)燒,維C泡騰片曾與布洛芬、對乙酰氨基酚一起被瘋搶。感冒了吃維生素C仿佛已經(jīng)成了一種常識性的存在,然而,卻只有不多的人知道:維生素C治感冒是一個缺乏數(shù)據(jù)支持的假科學(xué);更加鮮為人知的是,這場造神運(yùn)動來自于著名的化學(xué)家林納·卡爾·鮑林(Linus Carl Pauling)。

      鮑林是美國著名化學(xué)家,并曾于1954年與1962年兩度單獨(dú)獲得諾貝爾獎(分別為化學(xué)獎與和平獎)[1],他不僅學(xué)富五車,而且極具個人風(fēng)格,在學(xué)術(shù)研究以外也有豐富的經(jīng)歷,為科學(xué)史研究者留下了大量的史料。維生素C是鮑林晚年找到的一個重要的“養(yǎng)生良藥”,鮑林認(rèn)為它可以治療流感、感冒,甚至,癌癥,并利用自己在科學(xué)界的聲譽(yù)為之背書。然而,不幸地是,這是錯的。

      《知識分子》曾經(jīng)刊文探討過鮑林作為反核斗士的一面(見:《反核斗士,鮑林》),今天,我們介紹他晚年作為養(yǎng)生大師的另一面。

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      我想多活二十年

      林納·卡爾·鮑林曾被認(rèn)為具有獨(dú)特的跨越傳統(tǒng)學(xué)科邊界的能力,他的研究幾乎橫跨化學(xué)、物理與生物領(lǐng)域,在多個基礎(chǔ)學(xué)科均做出了重要貢獻(xiàn),不僅提出了化學(xué)鍵的理論體系,還開創(chuàng)了量子化學(xué)、分子生物學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)等學(xué)科[1]

      在純粹的化學(xué)領(lǐng)域,鮑林年輕時寫的一本《化學(xué)鍵的本質(zhì)》(The Nature of the Chemical Bond,1939年出版)被譽(yù)為化學(xué)領(lǐng)域歷史上最重要的教科書,幾乎享有化學(xué)領(lǐng)域“圣經(jīng)”的地位。

      化學(xué)領(lǐng)域之外,鮑林對生命科學(xué)領(lǐng)域也有獨(dú)特的見解——他在世界上首次提出以下這些觀點(diǎn):酶促反應(yīng)是由于酶穩(wěn)定了化學(xué)反應(yīng)的過渡態(tài)而得以進(jìn)行,抗體與抗原的結(jié)合是通過互補(bǔ)結(jié)構(gòu)而實現(xiàn),而DNA復(fù)制很可能是通過雙鏈間互補(bǔ)結(jié)構(gòu)(而不是相似)而實現(xiàn)(他提出該觀點(diǎn)時,DNA的結(jié)構(gòu)尚未有定論)。這些看法的正確性日后陸續(xù)得到了證實[1-4]。

      至此,一生的學(xué)術(shù)成就已足以令常人難以望其項背,這些經(jīng)歷和成就給了鮑林極大的信心,到了晚年,這信心鼓舞著他進(jìn)行著對長壽、養(yǎng)生的探索,并利用他超出普通科學(xué)家的信用與資源為相關(guān)的成果背書。

      人類對于衰老與死亡有著本能的恐懼,這種恐懼直接或間接地支配著我們的決策和選擇。不同人的選擇看似不同,實則殊途同歸。所以,我們不難理解雙料諾貝爾獎得主鮑林也有著對于長壽的向往。這種向往驅(qū)使他在人生的最后20多年里走上一條讓人匪夷所思的研究道路。

      1966年,鮑林因在化學(xué)領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn)獲得了卡爾·紐伯格(Carl Neuberg)獎項。在頒獎晚宴上,鮑林直言不諱地提到了自己對長壽的向往:“為了能看到更多的重大科學(xué)進(jìn)展,他希望能再活二十年?!?/span>

      當(dāng)時,生物化學(xué)學(xué)者厄文·斯通(Irwin Stone)博士當(dāng)時也在場。會后,斯通致信鮑林:您可以再活五十年——您只需要每天服用大劑量(3000毫克)的維生素C,就可以避免患上包括普通感冒在內(nèi)的許多疾病[1-4, 6-7]。

      維生素是人和動物維持正常生理功能所需要的微量有機(jī)元素。維生素C,又稱抗壞血酸,廣泛存在于各種食物之中。它是包括人類在內(nèi)的許多動物的必需營養(yǎng)素?,F(xiàn)在已知維生素C在許多酶促反應(yīng)中起到了輔因子的作用,并且在生物體內(nèi)充當(dāng)抗氧化劑,為生物化學(xué)反應(yīng)提供電子。對于人類而言,缺乏維生素C會影響膠原蛋白的合成,引起壞血病等嚴(yán)重疾病[8]。1912年,維生素C首次被發(fā)現(xiàn),但在此后的二十多年里,人們尚不知道維生素C與能避免壞血病的神秘成分是同一物質(zhì)。

      1928年至1932年間,匈牙利生化學(xué)家圣捷爾吉·阿爾伯特(Albert Szent-Gy?rgy)及其團(tuán)隊開展了一系列研究,不僅成功從動物腎上腺中提取出了一種當(dāng)時未知的物質(zhì)己糖醛酸,并且猜想己糖醛酸就是能避免壞血病的神秘成分(見:《拿了諾獎后,他為何做“間諜”?》)。1937年,圣捷爾吉因發(fā)現(xiàn)維生素C在生物體中的作用而獲得諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎。

      在圣捷爾吉成功提取維生素C并揭示了其抗氧化作用后,斯通博士開始研究維生素C的抗氧化作用在工業(yè)生產(chǎn)當(dāng)中的應(yīng)用[7]。當(dāng)時,斯通正在一家研究發(fā)酵工藝相關(guān)的公司里擔(dān)任總監(jiān)。他發(fā)現(xiàn),維生素C可以在生產(chǎn)過程中為食物保鮮,根據(jù)這個特性,他研發(fā)了多種相關(guān)工業(yè)化學(xué)工藝,并申請了多項專利。在研究維生素C的過程中,斯通逐漸形成了一種觀點(diǎn),認(rèn)為如果想要過上更健康的生活,人們應(yīng)大量攝取維生素C,因此維生素C不應(yīng)屬于維生素(微量有機(jī)元素)。在1965年-1967年間,斯通發(fā)表了多篇論文,闡述他認(rèn)為人類到底需要攝入多少劑量維生素C的觀點(diǎn)——他推薦每日3000毫克。斯通給鮑林寫信時,也是建議他按這個劑量服用。

      鮑林在收到了斯通博士的信件后,決定聽從他的建議,開始每日服用高劑量的維生素C[6]。鮑林日后回憶道:當(dāng)他們夫婦兩人開始服用維生素C時,他們感覺自己的身體好了很多,感冒的次數(shù)也顯著下降了[6]。基于良好的個人體驗,鮑林越來越癡迷于維生素C,并對學(xué)術(shù)界、醫(yī)療界、以及大眾對于維生素C的忽視感到失望。他開始在公眾場合分享自己大劑量服用維生素C的經(jīng)驗與好處。

      1970年,鮑林出版了第一本專門探討維生素C對于預(yù)防、治療普通感冒的科普書籍《維生素c與普通感冒》(Vitamin C and the Common Cold)。在書中,他鄭重建議美國人每日服用3000毫克維生素C,并聲稱這可以將感冒的發(fā)病率降低45%[6]。他還認(rèn)為,在感冒癥狀出現(xiàn)的早期就應(yīng)每小時服用1000毫克維生素C,連服數(shù)小時,直到癥狀緩解。倘若癥狀沒有減輕,那么應(yīng)加大劑量[6]

      圣捷爾吉(維生素C的提取者,諾貝爾獎得主)也很支持鮑林的觀點(diǎn):“如果不服用維生素C,那么人們就會患上壞血病。這讓醫(yī)生們以為,只要患者沒有壞血病的癥狀就是健康的。但我認(rèn)為這是完全錯誤的看法。壞血病的出現(xiàn)標(biāo)志著機(jī)體快要死亡,而不是僅僅表示缺乏維生素C而已。所以,一個健康人需要的維生素C劑量應(yīng)遠(yuǎn)大于預(yù)防壞血病的劑量。”[4]斯通博士也在1972年出版了自己關(guān)于維生素C的研究《治愈的因子(The Healing Factor)》。鮑林與圣捷爾吉都為此書寫了序言,為斯通博士的觀點(diǎn)背書[9]。

      兩位諾貝爾獎得主加上一位生物化學(xué)博士,成為那個時代號召人們大量服用維生素C的布道者。不僅鮑林和斯通的書受到人們追捧,而且維生素C的銷量也突然暴漲。1971年,美國俄勒岡州一份當(dāng)?shù)氐膱蠹垐蟮溃骸白詮娜ツ昃旁路蒗U林博士的書出版后,本地商店的維生素C的銷量比去年同期增長了超過十倍。不僅如此,人們更愿意服用大劑量的維生素C。以前維生素C的藥片是100毫克一片,如今250毫克和500毫克一片的版本成為了人們購買的首選?!?/span>[10]
      2

      “萬能“靈藥維生素C
      基于自己對于維生素C的功效的思考,鮑林在1968年提出了“正分子”(Orthomolecular)的概念。他希望建立起關(guān)于人類如何保存健康的狀態(tài)以及遠(yuǎn)離病痛的新研究領(lǐng)域,并且專注于在他心目中像維生素C那樣的讓人更健康的分子。1973年,他與幾位同好一起創(chuàng)立了正分子醫(yī)學(xué)研究所(Institute of Orthomolecular Medicine, 后更名為林納·鮑林科學(xué)技術(shù)研究所)[1]

      在70年代發(fā)表的一篇文章中,總結(jié)維生素C治療感冒的一系列證據(jù)后,鮑林寫道:“我相信,維生素 C 和普通感冒的案例給我們上了一課。就是我們不能僅依賴已有的醫(yī)療和營養(yǎng)機(jī)構(gòu)給我們關(guān)于健康和營養(yǎng)的建議…… 維生素C能否降低普通感冒以外疾病的特定年齡發(fā)病率?事實上,有相當(dāng)多的證據(jù)表明它可以……”

      1976年,由于特別暢銷,鮑林所著的那本《維生素C與普通感冒》一書得以再版,并更名為《維生素C, 感冒,以及流感》(Vitamin C, the Common Cold, and the Flu),在第二版中,鮑林推薦的維生素C的劑量比第一版中還要高,并將維生素C的療效從普通感冒拓展到了流感 [11]。

      1971年,鮑林進(jìn)一步拓寬其觀點(diǎn),與英國的癌癥外科醫(yī)生伊文·卡梅?。‥wan Cameron)合作研究癌癥晚期病人的維生素c的靜脈注射以及口服療法。此后,兩人一起發(fā)表了多篇臨床試驗論文[12-14]。1979年,兩人將過去幾年的研究結(jié)集出版了《癌癥與維生素C》(Cancer and Vitamin C)一書,并宣稱連續(xù)十天每天靜脈注射10克維生素C、然后改為每日口服10克維生素C能治愈晚期癌癥[15]。鮑林甚至表示,維生素C不僅可以治療癌癥,還可以預(yù)防癌癥——在患癌之前大量服用維生素C可以把癌癥患病率降低75%。

      但很遺憾,鮑林與卡梅隆合作發(fā)表的這些研究論文在面世后都被發(fā)現(xiàn)存在明顯的實驗設(shè)計問題:實驗組患者的初始病情明顯優(yōu)于對照組患者的初始病情,而且實驗組的患者均為卡梅隆醫(yī)生的患者,而對照組則全是其他醫(yī)生病人 [12-14]。

      1979年,美國梅奧診所的研究團(tuán)隊嘗試重復(fù)他們的研究,卻發(fā)現(xiàn)實驗結(jié)果與鮑林發(fā)表的結(jié)果相反——服用安慰劑的對照組的癌癥治療療效甚至要好于使用維生素C的實驗組患者[16]。所以,維生素c對于治療癌癥并無效果。梅奧診所的論文在當(dāng)時被廣泛報道,但鮑林拒絕接受這個結(jié)論,并指責(zé)該團(tuán)隊在這個研究當(dāng)中存在學(xué)術(shù)不端行為和故意虛假表述的問題。當(dāng)然,不管鮑林是否接受這個結(jié)論,這篇論文標(biāo)志著公眾對于維生素C治療癌癥的方法失去了信心和興趣。到2015年為止,絕大部分臨床試驗已經(jīng)證明單獨(dú)服用維生素C或者將維生素C與其他營養(yǎng)補(bǔ)充劑一同服用并不能預(yù)防癌癥[17-18]

      而關(guān)于維生素C在預(yù)防與治療普通感冒方面的療效,質(zhì)疑的聲音也越來越多[19-20]。1986年,來自澳大利亞悉尼大學(xué)的斯圖爾特·特拉斯維(A. Stewart Truswell)教授在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)文:根據(jù)1970年以來27項不同的關(guān)于維生素C在預(yù)防與治療感冒方面的作用的研究,維生素C并不能預(yù)防感冒的發(fā)生[21]。在涉及到6個國家、9169名受試者的15項研究中,維生素C與安慰劑在預(yù)防感冒方面作用相當(dāng)。在涉及3209名患者的另外7項研究(其中一項研究樣本量過?。┲校S生素C僅表現(xiàn)出了微弱的優(yōu)勢。在研究治療感冒癥狀的5項研究中,維生素C沒有任何作用,甚至延長了感冒痊愈的進(jìn)程。鮑林對該文不置可否,認(rèn)為作者沒有把支持維生素C的作用的論文包括進(jìn)來。

      面對越來越多不能支持他的觀點(diǎn)的實驗與臨床患者的數(shù)據(jù),鮑林選擇了一意孤行到底。在正分子研究所,他帶領(lǐng)團(tuán)隊繼續(xù)開展與維生素C相關(guān)的各方面研究。比如,針對兒童大腦損傷的維生素C療法,開發(fā)癌癥維生C輔助療法,使用維生素C預(yù)防動脈粥樣硬化與心絞痛,以及使用大劑量的維生素C來預(yù)防和治療包括流感病毒、艾滋病毒在內(nèi)的各種病毒感染[1-4]。1986年,鮑林將自己團(tuán)隊在維生素C在預(yù)防和治療各類疾病方面的研究系統(tǒng)整理,出版了《長壽與養(yǎng)生之道》(How to Live Longer and Feel Better)一書 [22]。書中著重探討了鮑林自己參與過的關(guān)于維生素C對于各種不同疾病治療的功效的課題結(jié)論。

      值得一提的是,在《長壽與養(yǎng)生之道》一書的扉頁,鮑林感謝了亞瑟·賽克勒(Arthur M Sackler)[22]。賽克勒是美國醫(yī)藥廣告產(chǎn)業(yè)和醫(yī)藥代表行業(yè)的奠基人,也是臭名昭著的普渡制藥公司的創(chuàng)始人之一。普渡制藥生產(chǎn)的藥品阿片類止痛藥奧施康定以及與之配套的激進(jìn)的銷售策略引發(fā)了美國的阿片危機(jī),間接導(dǎo)致了超過84萬美國人的死亡(見:《賽克勒家族:美國阿片危機(jī)背后推手(上下)》)。自從鮑林把主要的精力放在與維生素C相關(guān)的課題上之后,他與作風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕A(chǔ)科研以及醫(yī)療學(xué)術(shù)圈同行漸行漸遠(yuǎn),反而與醫(yī)藥行業(yè)里浮夸、不介意夸大宣傳藥效的商人變得氣味相投。也是在這個階段,鮑林與賽克勒開始多有來往。當(dāng)鮑林及其維生素C相關(guān)觀點(diǎn)受到其他學(xué)者的攻擊時,賽克勒曾多次出面,與鮑林的反對者們在醫(yī)學(xué)雜志為鮑林辯護(hù)。鮑林為賽克勒的支持而感動,并且與賽克勒家族建立了有好的關(guān)系。亞瑟·賽克勒1987年去世。在那之后,鮑林與亞瑟的子女仍有書信往來。1989年,鮑林曾致信賽克勒的女兒伊麗莎白和小亞瑟:我最近發(fā)現(xiàn)維生素C可能對艾滋病的治療有效果,請你們幫我把這封簡信發(fā)表在你們家族管理的醫(yī)療周刊雜志上(見附圖)。

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      癌癥手術(shù)后,鮑林和太太選擇了維生素C作為術(shù)后治療

      現(xiàn)在我們已經(jīng)知道,大劑量服用維生素C不僅沒有對任何疾病有顯著的治療功效,而且對人體會有不少副作用,包括引起惡心,嘔吐,腹瀉,胃痙攣等。大劑量的維生素C會導(dǎo)致體內(nèi)代謝產(chǎn)物草酸水平過高,引起泌尿系統(tǒng)結(jié)石,因而,腎病患者應(yīng)嚴(yán)格避免服用過多維生素C。

      鮑林對于維生素C的熱衷與同時期在美國社會廣泛流行的超量維生素療法(megavitamin therapy)不無關(guān)系。1920至1940年間,許多維生素在短時間內(nèi)集中被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)、提純。這些發(fā)現(xiàn)解開了一些困擾了人們很多年的神秘疾病的致病機(jī)理,這些疾病無一例外都是由于某種維生素缺乏而引起,例如缺乏維生素C而引起的壞血病,缺乏維生素B3而引起的糙皮?。╬ellagra),以及缺乏維生素D而在狗身上引起的佝僂病(rickets)。

      當(dāng)人們了解到維生素的神奇功效,以及缺乏維生素而導(dǎo)致的可怕后果后,有些學(xué)者及醫(yī)生開始探討超量服用維生素的可能性。再加上小分子化學(xué)藥物制藥工藝逐漸成熟,大量生產(chǎn)高純度的維生素補(bǔ)充劑成為可能。因此,超量維生素療法在1930-1940年間興起。同時,針對各種維生素對其他疾病的治療功效的研究變成了熱門前沿。例如,許多醫(yī)生曾嘗試給精神分裂癥患者提供大劑量的維生素B3(niacin)和18克維生素B3的衍生物(niacinamide),以期改善他們的癥狀。從這個角度上來說,嘗試使用許多不同的維生素來治療各種疑難雜癥是時代的產(chǎn)物,因為包括鮑林在內(nèi)沒有人知道超量服用維生素的影響是什么。但是,當(dāng)越來越多的數(shù)據(jù)表明,維生素C對于絕大多數(shù)疾病都沒有顯著治療效果,鮑林選擇了相信自己的觀點(diǎn),選擇相信維生素是一款神藥,而不是相信擺在眼前的客觀的數(shù)據(jù)。

      一位學(xué)者選擇相信怎樣的觀點(diǎn)與其學(xué)術(shù)成就、學(xué)術(shù)經(jīng)歷并不一定吻合。比如說,報考理工科的研究生項目的學(xué)生也會去求神拜佛保佑考試過線;在美國有相當(dāng)一部分基礎(chǔ)生命科學(xué)領(lǐng)域的學(xué)者和教授是虔誠的基督徒,不認(rèn)可物種起源與進(jìn)化論;甚至錢學(xué)森老先生晚年都曾大力支持氣功與特異功能方面的研究。鮑林執(zhí)意認(rèn)為維生素C對多種疾病有神奇療效,無視與之相反的觀點(diǎn),并身體力行堅持服用維生素C、堅持向大眾宣傳、神話維生素C,也屬于這一類現(xiàn)象。但知名學(xué)者與普通人不同,他們有更大的影響力,其未經(jīng)審視的觀點(diǎn)與生活習(xí)慣更容易左右公眾的判斷,造成意想不到的后果。截止2021年,全球維生素補(bǔ)充劑產(chǎn)業(yè)值達(dá)到480億美元,77%的美國人長期服用至少一種維生素補(bǔ)充劑。而在鮑林近三十年的大力推廣下,目前在全世界范圍內(nèi)仍有很多人相信服用維生素C對感冒的治療有效。在新冠疫情期間,人們?nèi)匀粵]有忘記維生素C——多篇關(guān)于維生素C對于新冠病毒感染的治療效果的臨床論文見刊(結(jié)論當(dāng)然是無效)。

      鮑林的太太晚年患上胃癌并且做了腫瘤切除手術(shù)。但她沒有聽從醫(yī)生的建議去做術(shù)后化療,而是受到了鮑林的影響,選擇自行服用高劑量的維生素C作為術(shù)后治療方案。她在與癌癥艱難的斗爭了一段時間后,于1981年離世,享年77歲[1-4]。1991年,鮑林被確診為前列腺癌。在經(jīng)歷過兩次手術(shù)后,鮑林拒絕了所有化療放療方案,并選擇自行服用高劑量的維生素C進(jìn)行術(shù)后治療。兩年后,鮑林因癌細(xì)胞擴(kuò)散到了肝臟而不幸去世,享年93歲[1-4]。如果他們當(dāng)初選擇了醫(yī)生建議的療法,結(jié)果是否會有所改變,我們已經(jīng)不得而知。 

      圖片 參考文獻(xiàn):下滑動可瀏覽)

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      制版編輯 | 松儀


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