徐良 劉堯 林駿

[摘要] 糖尿病是臨床較常見的疾病，在實際的發(fā)病中會對患者身體健康造成極大威脅。因此對糖尿病進行全面和完善的分析，找出對糖尿病患者及時有效的診斷和治療方法非常重要。相關(guān)研究顯示，糖尿病患者特別是I型糖尿病患者，自身免疫是其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，而自身抗體則是診斷糖尿病分型的重要生物標志物，其在臨床應(yīng)用非常廣泛，可對糖尿病患者起到較好的診斷及用藥指導作用。尤其是分析糖尿病自身免疫抗體情況，研究是否存在新的自身抗體組分，能夠?qū)μ悄虿』颊叩呐R床診斷和預(yù)測提供較為可靠的資料。該研究即總結(jié)了糖尿病自身免疫抗體的臨床研究進展，具體如下。

[關(guān)鍵詞] 糖尿??；自身免疫抗體；胰島自身抗體

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）01（a）-0197-02

糖尿病是是一種因機體胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合癥。而由于諸多因素的影響，我國糖尿病患者數(shù)量呈現(xiàn)出不斷上升趨勢。由于糖尿病的特點，自身免疫性糖尿病是常見的類型[1]。自身免疫性糖尿病是以T細胞介導，由胰島β細胞特異性損傷和循環(huán)過程中出現(xiàn)了胰島素自身抗體的慢性病。雖然當前已經(jīng)對自身免疫性糖尿病以及糖尿病的相關(guān)自身免疫抗體進行了較為深入的研究和分析，但當前對其的研究中，仍然沒有明確其發(fā)病機制。但當前普遍認為，外界因素若作用在有遺傳易感性的個體，則會導致自身免疫性糖尿病的出現(xiàn)[2]。胰島相關(guān)自身抗體檢查主要在于篩查I型糖尿病患者及潛在患者，是最為可靠和顯著的糖尿病生物標志物。因此，對糖尿病的相關(guān)自身免疫抗體進行研究和分析，能夠較好的找出導致糖尿病發(fā)生的因素，并針對其制定出合理有效的解決方案。該研究對糖尿病相關(guān)自身免疫抗體進行了分析，具體報道如下。

1 糖尿病和自身免疫抗體的關(guān)系

對于糖尿病而言，在臨床上主要根據(jù)其病因?qū)W的不同進行分析。而最為常見的糖尿病即為I型和2型。I型糖尿病指的是由于胰島細胞被破壞，而導致胰島功能受損的自身免疫類疾病?；颊吣挲g較輕，一般低于30歲?；颊甙l(fā)病迅速，也會出現(xiàn)多飲多食多尿和消瘦的“三多一少”典型癥狀[3]。同時患者血糖水平也更高，經(jīng)常會發(fā)生以酮癥酸中毒情況。在對患者實施臨床檢查后顯示，其細胞免疫和體液免疫也會出現(xiàn)異常，一般表現(xiàn)為體內(nèi)出現(xiàn)多種自身抗體存在。

2 經(jīng)典的胰島自身抗體

經(jīng)典胰島自身抗體是在以往研究中發(fā)現(xiàn)的最為常見的胰島自身抗體，主要包括ICA、GADA、IAA、IA-2A。而以往的研究中，也對這些抗體進行了較為深入的研究，并且也前取得了較好的成果。ICA為胰島細胞抗體，也是最初發(fā)現(xiàn)的胰島自身抗體，最初在1974年被發(fā)現(xiàn)。在沒有發(fā)現(xiàn)其他抗體前，對糖尿病的診斷往往是對ICA進行診斷而確診的。GADA為谷氨酸脫羧酶，是催化抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ氨基丁酸合成過程中的限速酶[4]。在臨床上往往會根據(jù)其分子質(zhì)量，分為GADA65和67兩種。GADA一般在低于2歲時出現(xiàn)，2歲達到高峰，隨后會長時間存在，因此GADA的敏感度也比較高。IAA也是糖尿病最為主要的胰島自身抗原。在糖尿病發(fā)生時，IAA是最早出現(xiàn)的抗體，一般在低于2歲左右即會出現(xiàn)，然后其滴度和陽性率會隨著你年齡增長而下降，尤其是在成年人中，IAA的陽性率和滴度均非常低下。在臨床發(fā)病時，越早發(fā)現(xiàn)高滴度IAA，則表示疾病進展越迅速。IA-2A為胰島素瘤相關(guān)蛋白，也是糖尿病患者中較常見的自身抗體類型。IA-2A和其同源物IA-2B均為神經(jīng)內(nèi)分泌分子，也是蛋白酪氨酸酶家族成員，會參與調(diào)解胰島素的分泌[5]。而IA-2A和其他常見自身抗體不同，在診斷前患者體內(nèi)的IA-2A滴度會逐漸升高。由此可見，若對糖尿病患者實施IA-2A的檢測，則能夠求得較好的臨床診斷效果。

3 近些年來研究的胰島自身抗體和其他抗體

3.1 近些年來研究的胰島自身抗體

隨著對胰島自身抗體研究的不斷深入，當前在臨床上也不斷發(fā)現(xiàn)全新的胰島自身抗體。下面對近些年來發(fā)現(xiàn)的胰島自身抗體進行分析。

3.1.1 ZnT8A ZnT8A為鋅離子轉(zhuǎn)運蛋白，是胰島B細胞中特異性鋅離子的轉(zhuǎn)運體，僅會在胰島B細胞中得到表達，而ZnT8A也為胰島素的成熟以及儲存提供了鋅離子的主要成分。一般而言，ZnT8A的出現(xiàn)要晚于IAA以及GADA，低于2歲的兒童中，ZnT8A的陽性率較低。但隨著年齡增長，ZnT8A的陽性率會并不斷提升，并且其穩(wěn)定性也較高，在各個年齡段的糖尿病患者診斷中，ZnT8A均能夠提供較好資料。尤其是在一些研究中[6]顯示，ZnT8A在糖尿病患者隱匿的陽性率在60%～80%左右，處于較高水平。尤其是在對成人隱匿性免疫性糖尿病患者的診斷中，則能夠取得明顯更佳的效果。因此在對糖尿病患者實施臨床診斷時，如通過檢測患者體內(nèi)的ZnT8A，也能夠取得較好診斷效果，對患者而言遇著重要意義。但需注意的是，ZnT8A當前僅作為除開標準生化抗體（GADA、IAA、IA-2A）之外的第四種備選抗體，陰性患者體內(nèi)仍有部分呈現(xiàn)出ZnT8A陽性。

3.1.2 CPH CPH即羧基肽酶H，是胰島素分泌顆粒的成分。CPH一般以膜結(jié)合的形勢存在，少部分以可溶性方式存在。CPH分泌的顆粒成分免疫耐受的喪失，實際上即是胰島B細胞受損的主要免疫機制。而不含分泌顆粒而受到代謝抑制的胰島，會因為完全缺乏自身免疫的靶分子，而出現(xiàn)抵抗自身破壞過程中，最終導致患者發(fā)生糖尿病。在馬昂等[7]研究中，即分析了成人隱匿性自身免疫糖尿病患者的血清學抗體的診斷方法及其意義。在其研究中顯示，糖尿病患者在臨床發(fā)病時會出現(xiàn)CPH，同時CPH的陽性率也較高。若使用CPH對糖尿病患者診斷也可取得較好效果，并且可較好預(yù)測患者的預(yù)后情況，是對糖尿病患者實施臨床診治時較為有效的抗體類型。

3.1.3 SOX13-Ab SOX13-Ab抗體也是糖尿病患者體內(nèi)較常見的抗體類型，也是全新被發(fā)現(xiàn)的一類抗體。SOX13-Ab編碼基因位于1q31.3-32.1是能夠，主要表達于腎臟、胰腺以及胎盤中。而在1992年，SOX13-Ab首次被證實屬于ICA抗原群體中的全新組分。而SOX13-Ab誘發(fā)的免疫過程中也會參與到自身免疫性糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中。而當前也有較多研究，分析了SOX13-Ab在糖尿病患者體內(nèi)的表達情況。例如在李莉蓉等[8]研究中，即分析了GADA陰性的2型糖尿病患者體內(nèi)，SOX13的表達情況。通過其研究結(jié)果顯示，若2型糖尿病患者檢測為GADA陰性，通過檢測其體內(nèi)的SOX13表達情況，可取得較好診斷效果，可作為對糖尿病患者的有效檢測手段。

3.2 其他胰島自身抗體

隨著對糖尿病患者胰島自身抗體的研究更加深入，更多的抗體類型得到了發(fā)現(xiàn)。下面對其他胰島自身抗體進行分析。

3.2.1 CD38 CD38是定位于細胞膜上的糖蛋白，也是當前在對糖尿病患者實施臨床診治過程中全新發(fā)現(xiàn)的一類自身免疫抗體。尤其是在對病程較長的2型糖尿病患者實施臨床診治中，更是能夠使用CD38起到較好診斷效果。例如在R Mallone等[9]研究中即顯示，在對糖尿病患者診斷時，若使用CD38，可對病程較長的患者取得較好診斷效果，但由于對新發(fā)病的糖尿病患者診斷特異性和陽性率較低，因而無法得到較為廣泛的使用。

3.2.2 CCL3-Ab CCL3-Ab為趨化因子3抗體，在對糖尿病患者的診斷中也可取得一定效果。但需要注意的是，當前對于CCL3-Ab的研究仍然較少，因而并不清楚CCL3-Ab在糖尿病患者體內(nèi)的機制，但可以確定的是，在一些研究中顯示，通過使用CCL3-Ab仍可對糖尿病患者取得較好的臨床診斷效果，對糖尿病的診斷和治療而言有著重要意義。

4 小結(jié)

綜上所述，糖尿病自身免疫抗體主要為經(jīng)典胰島自身抗體（ICA、GADA、IAA、IA-2A）、近年來研究的胰島自身抗體（ZnT8A、CPH、SOX13-Ab）以及其他抗體（CD38、CCL3-Ab）。但目前已知的糖尿病相關(guān)自身抗原抗體反應(yīng)尚無法解釋自身免疫反應(yīng)可以獨立介導I型糖尿病，因此尋找新的糖尿病自身抗原抗體成分就成為自身免疫性糖尿病研究的熱點。同時，現(xiàn)有已知的自身抗原抗體成分發(fā)生反應(yīng)的詳細結(jié)構(gòu)仍并不明確，因此尋找新的自身抗原抗體組分成為目前糖尿病研究領(lǐng)域迫切需要解決的問題。相信在日后能夠應(yīng)用新的方法探索尋找新的糖尿病抗體，可對糖尿病患者起到更好的臨床診治效果。

[參考文獻]

[1] 戴慶，何軍，張凡，戴榮峰，等. I型糖尿病與2型糖尿病患者并發(fā)酮癥酸中毒的臨床特點分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2017， 33（22）：3440-3441.

[2] 徐福子，姜正二. 糖尿病自身抗體檢測在糖尿病分型中的診斷價值[J]. 中國處方藥，2017，15（1）：109-110.

[3] 鮑彩麗，俞瑩，劉雯，等. 胰島自身抗體和生化指標在糖尿病分型診斷中的應(yīng)用價值[J].中國當代醫(yī)藥，2017，24（24）：112-114.

[4] 李小強，謝婧雯，吉穎，等. ICA、ZnT8A、GADA聯(lián)合檢測對重慶兒童1型糖尿病早期診斷的意義[J].重慶醫(yī)科大學學報，2017，42（5）：546-549.

[5] 于建平，黨小軍，郭盼，等. IAA、ICA及GADA聯(lián)合檢測對糖尿病分型的診斷價值[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（24）：4759-4761.

[6] 趙鴻斌，李彥青，孫曉，慧. ZnT-8A對成人隱匿性免疫性糖尿病診斷價值的初步研究[J]. 河北醫(yī)藥，2017，39（19）：2959-2961.

[7] 馬昂，王麗宏，車慧，等.成人隱匿性自身免疫糖尿病血清學抗體的診斷意義[J].東南大學學報：醫(yī)學版，2015，34（5）：825-827.

[8] 李莉蓉，上官海燕，黃干，等. GADA陰性2型糖尿病患者SOX13抗體的檢測[J]. 江蘇醫(yī)藥，2010，36（3）：253-255.

[9] R Mallone，E Martinuzzi，P Blancou，etl.CD8+ T-cell responses identify beta-cell autoimmunity in human type 1 diabetes[J].Diabetes ， 2007 ， 56 （3） ：613-621.

（收稿日期：2017-10-18）