叢林博士 梅斯皮膚新前沿 2023-02-13 20:13 發(fā)表于河北 痤瘡是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機制復雜。近年來，皮膚微生態(tài)失衡和腸道菌群失調(diào)被認為參與了尋常痤瘡的發(fā)病。其中，皮膚微生態(tài)失衡和腸道菌群失調(diào)分別通過不同的機制影響?zhàn)畀彽陌l(fā)生，而口服或外用益生菌治療痤瘡的機理也不同。本篇文章將著重介紹外用益生菌治療痤瘡的作用及機理。 1999年，Di Marzio 等[1]的研究發(fā)現(xiàn)，在體外，嗜熱鏈球菌以時間依賴性方式提高角質(zhì)形成細胞中神經(jīng)酰胺的水平。而在健康志愿者皮膚上外涂含有嗜熱鏈球菌的霜劑7天，發(fā)現(xiàn)皮膚神經(jīng)酰胺總的含量顯著增加。研究發(fā)現(xiàn)，某些種類的神經(jīng)酰胺（如植物鞘氨醇）具有抑制痤瘡丙酸桿菌（C. acnes）和抗炎作用，可促進炎癥性痤瘡皮損（丘疹和膿皰）的消退[2]。因此，外用益生菌增加神經(jīng)酰胺有利于痤瘡的消退。2006年，有研究發(fā)現(xiàn)口腔中的共生菌唾液鏈球菌(S. salivarius)能夠通過產(chǎn)生細菌素樣抑制物質(zhì) (BLIS) 在體外抑制C. acnes的生長[3]。此外，S. salivarius還可抑制上皮細胞和角質(zhì)形成細胞中的促炎細胞因子 IL-8，表明其具有免疫調(diào)節(jié)作用[4]。這些研究支持應用唾液鏈球菌治療痤瘡的潛在價值。2009年，韓國學者發(fā)現(xiàn)，從人類糞便標本中分離出的一種益生菌：糞腸球菌CBT SL-具有抗C. acnes的抗菌活性和直接抗炎活性。并且，與安慰劑乳液相比，含CBT SL-5 的乳液顯著減少了膿皰等炎癥性痤瘡皮損[5]。2022年，韓國學者進一步觀察了含有糞腸球菌CBT SL-5的乳霜對輕度至中度痤瘡患者的療效和安全性。結果顯示，外用含糞腸球菌CBT SL-5的乳霜可明顯改善痤瘡的嚴重程度，且對皮膚微生物群產(chǎn)生有益影響。試驗組未發(fā)現(xiàn)任何不良反應，提示外用糞腸球菌CBT SL-5 提取物可成為改善輕度至中度痤瘡和皮膚微生物群失調(diào)的可行且耐受性良好的治療選擇[6]。植物乳桿菌是一種可促進抗菌肽產(chǎn)生的益生菌，當應用于皮膚時，可起到抗炎作用并增強皮膚的抗菌作用。2012年，Muizzuddin等[7]進行的臨床研究顯示，外用5%的植物乳桿菌可明顯減少輕度痤瘡皮損和炎癥性紅斑，且皮膚屏障得到改善。但外用1%植物乳桿菌未發(fā)現(xiàn)這種作用[7]。2021年的一篇研究顯示，綠色魏氏菌（Weissella viridescens，又名綠色乳桿菌）UCO-SMC3菌株具有體外抑制C. acnes的活性。該研究還制作了C. acnes皮膚感染的小鼠動物模型，給小鼠口服及外用綠色魏氏菌，發(fā)現(xiàn)小鼠模型皮膚樣品中的C. acnes顯著減少，且局部給藥比口服能更有效地減少皮膚C. acnes負荷。該研究還觀察了外用含UCO-SMC3菌株乳膏對13名痤瘡患者皮損的影響。結果顯示，7 名患者 (55%) 的痤瘡皮損有中度改善，而 4 名患者 (30%) 的皮損有高度改善。未觀察到明顯不良反應[8]。2022年的最新研究，探討了外用含有 10 8 CFU 活乳酸桿菌乳膏對輕度至中度痤瘡的療效及對微生物群的影響。每天涂2次，共8周。在使用第4周、第8周、第10周及第12周進行評估。結果顯示，在外用乳酸桿菌乳膏第4周和第8周，C. acnes以及葡萄球菌屬的相對豐度下降。而與安慰劑對照組相比，外用乳酸桿菌乳膏第4周后，炎癥性皮損及粉刺都出現(xiàn)了顯著減少。在第8周時，粉刺數(shù)量下降更多，而炎癥性皮損有持續(xù)性改善。在停用該產(chǎn)品4周后，炎癥性痤瘡皮損仍有持續(xù)性減少，這提示乳酸桿菌可能具有免疫調(diào)節(jié)作用。此外，外用乳酸桿菌具有良好的耐受性，甚至可以改善保濕（使用 14 天后皮膚水合增加 37.3%，使用 28 天后增加 45.6%）[9]。10.1016/j.xcrm.2022.100521根據(jù)來源和作用機理，對微生態(tài)有調(diào)節(jié)作用的益生菌類成分可分為三類：益生元（Prebiotics）、益生菌（Probiotics）和后生元 （Postbiotics，也稱益生素）。益生菌（probiotics）指“當給予足夠的量時，能夠給宿主帶來健康益處的活的微生物”。益生元能夠選擇性地調(diào)控皮膚正常菌群生長的化合物，通俗來講就是有益菌的食物，主要包括低聚果糖、乳糖、山梨醇、木糖醇等。后生元也稱為益生素，它是益生菌的代謝產(chǎn)物或者由益生菌釋放的對宿主有直接或間接作用的一類化合物。后生元包括益生菌的細胞壁碎片成分或益生菌細胞分泌的代謝產(chǎn)物以及各類多肽分子[10]。盡管近兩年涌現(xiàn)出有不少外用益生菌治療痤瘡的臨床研究，但將益生菌活菌添加到護膚品中，可能導致產(chǎn)品腐敗，而化妝品中的防腐劑可能會殺死益生菌。
根據(jù)我國現(xiàn)行的《化妝品安全技術規(guī)范》，化妝品中對微生物指標限值為：菌落總數(shù) ≤1 000 CFU/g或CFU/mL。顯然，在目前法規(guī)下，尚無法解決益生菌活菌的微生物超標問題，而怎樣保證益生菌活菌的活性，也是尚未突破的技術瓶頸。上文提到的外用乳酸桿菌治療痤瘡的最新研究，采用了水包油的活性益生菌配方，該配方采用微膠囊包裹冷凍干燥的活性乳酸桿菌，微膠囊中心的懸浮的活性細菌[9]。這種配方和包裹技術使活性細菌可以在4°C-25°C下存活9個月，尚不清楚該技術是否已經(jīng)用于化妝品工業(yè)。實際上，目前已經(jīng)作為化妝品原料上市的皮膚微生態(tài)調(diào)節(jié)成分，主要為益生元及后生元[10]。這些成分被發(fā)現(xiàn)具有抑制病原菌（如金黃色葡萄球菌）、改善皮膚菌群多樣性、修復皮膚屏障、調(diào)節(jié)抗菌肽的表達等作用。不過，目前尚無應用市場可用的益生元及后生元成分治療痤瘡的相關研究。市場上皮膚微生態(tài)相關化妝品原料 圖源：皮膚微生態(tài)相關化妝品原料研究進展 1. 大量研究證實了外用益生菌具有抑制C. acnes、抗炎、增加神經(jīng)酰胺、免疫調(diào)節(jié)等作用。小規(guī)模的臨床研究發(fā)現(xiàn)，外用益生菌可減少粉刺及炎癥性痤瘡皮損。2. 盡管，外用益生菌理論上對改善痤瘡有益。但目前相關研究比較分散，尚未有公認的具有治療痤瘡肯定療效的具體菌種。3. 目前，尚無法解決益生菌活菌的微生物超標問題，而怎樣保證益生菌活菌的活性，也是尚未突破的技術瓶頸。4. 目前的研究足以說明，外用益生菌是很有前景的痤瘡治療方法。[1] Di Marzio, L., Cinque, B., De Simone, C., & Cifone, M. G. (1999). Effect of the lactic acid BacteriumStreptococcus thermophilus on ceramide levels in human KeratinocytesIn vitro and stratum corneum in vivo. Journal of investigative dermatology, 113(1), 98-106.
[2] Pavicic, T., Wollenweber, U., Farwick, M., & Korting, H. C. (2007). Anti-microbial and-inflammatory activity and efficacy of phytosphingosine: an in vitro and in vivo study addressing acne vulgaris. International journal of cosmetic science, 29(3), 181-190.[3] Bowe, W. P., Filip, J. C., DiRienzo, J. M., Volgina, A., & Margolis, D. J. (2006). Inhibition of propionibacterium acnes by bacteriocin-like inhibitory substances (BLIS) produced by Streptococcus salivarius. Journal of drugs in dermatology: JDD, 5(9), 868.[4] Cosseau, C., Devine, D. A., Dullaghan, E., Gardy, J. L., Chikatamarla, A., Gellatly, S., ... & Hancock, R. E. (2008). The commensal Streptococcus salivarius K12 downregulates the innate immune responses of human epithelial cells and promotes host-microbe homeostasis. Infection and immunity, 76(9), 4163-4175.[5] Kang, B. S., Seo, J. G., Lee, G. S., Kim, J. H., Kim, S. Y., Han, Y. W., ... & Park, Y. M. (2009). Antimicrobial activity of enterocins from Enterococcus faecalis SL-5 against Propionibacterium acnes, the causative agent in acne vulgaris, and its therapeutic effect. The Journal of Microbiology, 47(1), 101-109.[6] Han, H. S., Shin, S. H., Choi, B. Y., Koo, N., Lim, S., Son, D., ... & Sul, W. J. (2022). A split face study on the effect of an anti-acne product containing fermentation products of Enterococcus faecalis CBT SL-5 on skin microbiome modification and acne improvement. Journal of Microbiology, 60(5), 488-495.[7] Muizzuddin, N., Maher, W., Sullivan, M., Schnittger, S., & Mammone, T. (2012). Physiological effect of a probiotic on skin. Journal of cosmetic science, 63(6), 385-395.[8] Espinoza-Monje, M., Campos, J., Alvarez Villamil, E., Jerez, A., Dentice Maidana, S., Elean, M., ... & García-Cancino, A. (2021). Characterization of Weissella viridescens UCO-SMC3 as a Potential Probiotic for the Skin: Its Beneficial Role in the Pathogenesis of Acne Vulgaris. Microorganisms, 9(7), 1486.[9] Lebeer, S., Oerlemans, E. F., Claes, I., Henkens, T., Delanghe, L., Wuyts, S., ... & Lambert, J. (2022). Selective targeting of skin pathobionts and inflammation with topically applied lactobacilli. Cell Reports Medicine, 3(2), 100521.[10]林廣欣,劉艷紅,李雪竹.皮膚微生態(tài)相關化妝品原料研究進展[J].香料香精化妝品,2020,(6):86-90.來源：叢博士護膚課堂 聲明：本文轉(zhuǎn)載，僅用于學習交流，非營利性目的，喜歡本文章可以關注原作者。版權歸原作者所有。如若內(nèi)容或圖片涉及版權問題，請聯(lián)系我們，我們會立即刪除。 |
