炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）是一種慢性、復發(fā)性胃腸道疾病，主要包含克羅恩?。–rohn′s disease，CD）以及潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）。IBD的病因尚未完全清楚，但近期研究顯示多與遺傳、免疫以及環(huán)境因素有關[1]。既往認為患病人群大多集中于年輕患者，但加拿大一項基于患病人群的研究發(fā)現(xiàn)，IBD存在第2個發(fā)病高峰。Gisbert等[2]搜集相關數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，在整體IBD患病人群中大約10% ~ 30%患者年齡大于60歲。雖然生物制劑為大多數(shù)IBD患者帶來臨床癥狀緩解，但是老年患者使用生物制劑的療效及潛在的不良反應仍未完全明確[3]。糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑仍是老年IBD患者的一線治療方案，但長期使用該類藥物后出現(xiàn)嚴重感染、骨質(zhì)疏松甚至惡性腫瘤形成的風險顯著增加[4]。

衰弱（frailty）是一種源于老年醫(yī)學的多維綜合征，與IBD老年患者的預后不佳密切相關[5]。本文將圍繞衰弱的概念、評估工具、潛在危險因素與老年IBD的關聯(lián)以及可能的IBD干預措施加以綜述。

衰弱涉及到全身各個系統(tǒng)功能的紊亂甚至缺失。Fried等[6]以心血管健康狀態(tài)為基礎，提出衰弱是一種與年齡相關的多種生理系統(tǒng)儲備和功能的降低，從而導致機體脆弱性增加，降低了應對日常急性壓力能力的臨床綜合征。世界衛(wèi)生組織對衰弱進行重新定義：與年齡相關的生理系統(tǒng)功能漸進性下降，導致內(nèi)在能力儲備減少，從而極易受到應激源的影響，并增加一系列不良健康后果的風險[7]。而Junius-Walker等[8]通過研究再次更新了衰弱的概念，關于衰弱的5個核心組成成分包括脆弱性及誘因、成因、衰弱的表型、衰弱的特征以及不利的健康結果。

目前對衰弱的定義尚未達成統(tǒng)一標準，關于衰弱的評估工具也不盡相同。當前評估衰弱的工具主要有3種：衰弱表型（frailty phenotype，F(xiàn)P）、衰弱指數(shù)（frailty index，F(xiàn)I）、臨床衰弱性量表（clinic frailty scale，CFS）。衰弱表型是由Fried等[6]所倡導的評估方案，包含無明顯原因的體質(zhì)量減低、活力下降、軀體活動減少、行走步速下降和肌肉無力5種標準。同時為了更好的描述患者的狀態(tài)，F(xiàn)ried等更細致的區(qū)分為非衰弱狀態(tài)、衰弱前狀態(tài)和衰弱狀態(tài)，符合上述5個標準中的3項及以上即可定義為衰弱狀態(tài)，符合1 ~ 2項的稱為衰弱前狀態(tài)，不符合任意一項則為非衰弱狀態(tài)。進一步研究證實了衰弱表型的實用性，并認為步速減慢能夠較好的預測不良結局[9]。累積缺陷模型（又稱衰弱指數(shù)）是另一種評估衰弱的方法，旨在研究不同缺陷累加對個體的影響，通常由92個變量組成，包括癥狀、體征、實驗室值、疾病狀態(tài)和殘疾，涉及身體、認知以及心理領域，通過計算健康變量個數(shù)/總變量個數(shù)，比值越高，衰弱的程度越重[10]。相比于衰弱表型，衰弱指數(shù)評估的范圍更加全面、深入，且對于不良預后有著更精確的判斷，不足之處在于所涉及的變量較多，評估過程復雜耗時，導致其在臨床應用中的可操作性較差。臨床衰弱性量表是加拿大健康與老齡化研究開發(fā)的判斷衰弱的評估工具，旨在對活動性、能量、體力活動和功能領域進行全面評估，范圍在1（非常健康）~ 9（終末階段）之間，得分越高，預后越差[11]。此方法簡單便捷，因此，臨床衰弱性量表被廣泛使用。以上3種評估工具均具有良好的有效性、實用性，同時三者存在良好相關性[11,12]。

《老年患者衰弱評估與干預中國專家共識》推薦將衰弱表型、衰弱指數(shù)和臨床衰弱性量表作為常用量表，并關注了Edmonton衰弱量表（Edmonton frail scale，EFS）和Groningen衰弱指標（Groningen frailty indicator，GFI）等國際常用的評估工具，EFS與GFI關注臨床問題更加全面且評估時間較短，均為整體衰弱量表，包含身體、心理、社會等維度，尤其是包含了與老年人日常生活息息相關的條目，可為后期開發(fā)有針對性的措施提供方向[13]。此專家共識同時指出目前尚缺乏針對中國老年人衰弱的評估和篩查方法。因此，在上述評估工具的基礎上制定出針對中國老年人不同疾病的衰弱評估工具，尤其是老年IBD合并衰弱患者，盡早識別老年IBD的衰弱個體，并加以個性化的干預，改善患者的衰弱狀態(tài)。

由于衰弱會不同程度的影響患者預后，因此如何改善或者逆轉(zhuǎn)衰弱狀態(tài)備受關注。Gill等[14]研究發(fā)現(xiàn)，衰弱是一個動態(tài)轉(zhuǎn)變的狀態(tài)，在不加特殊干預的情況下，絕大部分會朝著更嚴重的方向發(fā)展，而轉(zhuǎn)變的程度則取決于先前的衰弱狀態(tài)。Wei等[15]發(fā)起的一項縱向隊列研究表明，長期營養(yǎng)不良的健壯個體轉(zhuǎn)化為衰弱者的概率增加，而長期處于營養(yǎng)不良狀態(tài)的體弱個體，在恢復正常營養(yǎng)后，衰弱評分明顯下降。而營養(yǎng)過剩對于衰弱轉(zhuǎn)變的影響亦不容忽視，一項針對南澳大利亞老年人衰弱轉(zhuǎn)變因素的研究顯示，老年肥胖患者的衰弱評分更高，且也更容易轉(zhuǎn)向更嚴重的衰弱狀態(tài)[16]。肥胖會產(chǎn)生一系列的炎癥失調(diào)，且脂肪與肌肉含量不匹配，從而導致衰弱進一步加重，因此減肥對于老年肥胖患者必不可少。研究表明，細胞的氧化應激水平和衰弱狀態(tài)緊密相關，衰弱者細胞的氧化應激水平更高[17]。運動能夠產(chǎn)生更多的自由基，減少與年齡有關的氧化損傷和慢性炎癥，增加自噬，改善線粒體功能，通過運動干預能夠有效管理人群的衰弱狀態(tài)，從而達到改善衰弱的目標[18]。最新研究顯示，衰弱與認知障礙之間同樣存在顯著關聯(lián)，兩者似乎有著共同的生物學途徑，尤其涉及到腦部黑質(zhì)神經(jīng)元以及路易體等的改變[19]。衰弱的患者更有可能具有較低的認知功能，且在隨訪中發(fā)現(xiàn)男性衰弱個體的認知下降率最高[20]。

衰弱潛在危險因素還涉及到吸煙、酗酒、合并癥、多種藥物治療以及生物指標如血紅蛋白、維生素B12、葉酸、總膽固醇等[21]。未來需要更多的前瞻性、大樣本研究，通過有效的識別個體衰弱危險因素，并進行積極的個體化干預，以減輕甚至逆轉(zhuǎn)衰弱狀態(tài)。

IBD是一種慢性復發(fā)性的胃腸道炎性疾病，最新研究表明，腸道慢性炎癥會加速衰老進程，進而產(chǎn)生更為嚴重的衰弱狀態(tài)[22]。Wang等[23]進一步研究發(fā)現(xiàn)，CD患者胃腸道干細胞和柱狀細胞中衰老標記物P16、P21的表達明顯增加。衰老會導致人體生理系統(tǒng)發(fā)生許多變化，其中最為重要的是免疫衰老。相對于年輕患者，老年IBD患者免疫衰老尤為突出[24]。從而引起細胞炎性因子如IL-6濃度的上調(diào)以及巨細胞病毒感染機會的增加，導致腸道炎癥的進一步加重[25]。事實上，老年IBD患者由于治療方案的復雜性以及本身存在的生理功能減退，可能會導致衰弱狀態(tài)的進一步加重，而老年患者多種潛在代謝和免疫系統(tǒng)的失調(diào)，與衰弱及死亡率增加明顯相關[26]。雖然衰弱也存在于一部分年輕IBD群體中，但一項基于荷蘭IBD患者人群的大型隊列研究顯示，相對于年輕患者，老年IBD患者初始診斷嚴重程度以及疾病進展率明顯高于年輕群體[27]。同時老年患者人群接受免疫抑制劑以及生物制劑治療由此引發(fā)的不良反應如感染問題突出，從而導致治療的中斷甚至轉(zhuǎn)換治療方案。相比于年輕IBD人群，老年患者5年內(nèi)手術累積風險顯著增加，且風險持續(xù)時間更長[28]?？紤]到這一特殊的人群，未來需要權衡利弊進行個性化治療。

衰弱狀態(tài)的加重，同時又與老年IBD患者不良預后緊密相關。雖然以往常常將年齡作為風險分層工具，但最近研究表明，尤其是老年患者，疾病的不良結局可能與衰弱狀態(tài)聯(lián)系更加密切[29]。合并衰弱的老年IBD患者心血管相對風險增高，主要表現(xiàn)在缺血性心臟病以及動脈粥樣硬化基礎上引起的一系列冠脈病變[30]。同時，F(xiàn)aye等[31]發(fā)現(xiàn)，IBD患者衰弱患病率逐年增加，衰弱是IBD患者再入院及再入院死亡率的獨立危險因素，而與患者的年齡、合并癥以及入院嚴重程度無關。而衰弱的程度不同與患者結局緊密相關。進一步研究表明，衰弱風險高的老年IBD患者相對于低風險以及非衰弱患者，患者住院治療次數(shù)、總費用以及3年死亡率明顯增加[32]。相比于接受生物制劑治療的患者，對于長時間接受免疫抑制治療患者治療前的衰弱狀態(tài)與感染獨立相關，需要針對性的評估患者衰弱狀態(tài)以降低患者的感染風險[33]。由此，隨著人口老齡化時代的到來，在IBD發(fā)病率逐年增高的背景下早期識別并預防衰弱顯得尤為重要。

由于目前老年IBD患者中關于衰弱的定義以及危險分層的空白、衰弱的測量方法眾多，從而導致結果的不一致性。而對于老年IBD患者理想的衰弱評估工具應是簡單、定量、可重復的，以便臨床醫(yī)生能夠更早期識別衰弱以及評判衰弱的危險層次，并加以早期精準干預，以減少復發(fā)率、致殘率以及死亡率，從而改善老年IBD合并衰弱患者臨床結局。目前研究多集中于衰弱對IBD的影響，而針對IBD患者衰弱狀態(tài)干預措施的研究尚少，尤其缺乏有針對性的臨床研究，未來需要多中心、大樣本的研究以明確IBD患者的潛在危險因素，并加以個體化干預。