2023年1月18日，奧拉帕利前列腺癌新適應(yīng)癥被納入《2022年新醫(yī)保目錄名單》，價(jià)格將進(jìn)一步降低，再度減輕了卵巢癌患者患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

今天科普君就帶大家一起從作用機(jī)制、適應(yīng)癥、療效與安全性、不良反應(yīng)及應(yīng)對、注意事項(xiàng)幾個(gè)方面深入認(rèn)識一下奧拉帕利吧~

一、作用機(jī)制

乳腺癌易感基因（BRCA1/2）和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是癌細(xì)胞DNA損傷的“修理工”，能夠及時(shí)修復(fù)受損的癌細(xì)胞，使其得以正常生長與發(fā)育，并且兩者互為補(bǔ)充又能各自獨(dú)立，即便其中一個(gè)突變失效，另一個(gè)仍能作為替補(bǔ)，繼續(xù)修復(fù)癌細(xì)胞損傷的DNA，但若是兩者同時(shí)突變失效，癌細(xì)胞DNA的損傷便無法及時(shí)得到修復(fù)，最終便會促使癌細(xì)胞凋亡，這種作用機(jī)制被叫作“合成致死”。

而PARP抑制劑奧拉帕利便能將“合成致死”的作用機(jī)制發(fā)揮的淋漓盡致，能夠?yàn)锽RCA1/2突變“瘸腿”的卵巢癌患者遞上最后一刀，有效抑制PARP損傷修復(fù)的功能，使癌細(xì)胞DNA損傷得不到及時(shí)修復(fù)而走向凋亡，從而發(fā)揮積極的抗腫瘤作用[1-3]。

二、適應(yīng)癥和醫(yī)保

1、奧拉帕利適應(yīng)癥

• 2018年8月，奧拉帕利（商品名：利普卓?）獲中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的維持治療。
• 2019年12月，奧拉帕利新適應(yīng)癥獲NMPA批準(zhǔn)，用于新診斷BRCA突變上皮性卵巢癌成人患者在一線含鉑化療方案達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。
• 2022年9月，奧拉帕利又一適應(yīng)癥獲NMPA批準(zhǔn)，聯(lián)合貝伐珠單抗用于同源重組修復(fù)缺陷（HRD）陽性的晚期上皮性卵巢癌成人患者在一線含鉑化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療[4-5]。

2、醫(yī)保

2021年12月3日，奧拉帕利前兩個(gè)適應(yīng)證全部被納入《2021年新醫(yī)保目錄名單》，價(jià)格直降40%，由9464元/盒降至5700元/盒，醫(yī)保報(bào)銷后，患者最少僅需自付285元左右，不過隨著今年醫(yī)保價(jià)格的進(jìn)一步降低，更多卵巢癌患者將因此受惠[6]。

3、療效和安全性

• 療效

① SOLO-1研究：7年生存率高達(dá)67%！奧拉帕利治療BRCA突變晚期卵巢癌療效顯著

BRCA突變初治晚期卵巢癌患者接受奧拉帕利單藥治療后，中位無進(jìn)展生存期長達(dá)56個(gè)月，與安慰劑組患者而相比延長了42.2個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)直降67%，并且這一臨床獲益在2年治療結(jié)束后仍長期存在。此外，2022年ESMO公布的最新數(shù)據(jù)表明，接受奧拉帕利單藥治療的卵巢癌患者7年生存率高達(dá)67%，較安慰劑組提升20%，療效顯著[7-8]。

② PAOLA-1研究：5年生存率升至65.5%，奧拉帕利獲益人群進(jìn)一步拓展

HRD陽性初治晚期卵巢癌患者接受奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療后，中位無進(jìn)展生存期達(dá)到了46.8個(gè)月，46.1的患者治療后5倆內(nèi)未發(fā)生疾病進(jìn)展，中位總生存期顯著延長，達(dá)75.2個(gè)月，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)直降38%，5年生存率更是提升到了65.5%，療效顯著[9]。

• 安全性

臨床研究中，奧拉帕利治療引起的不良反應(yīng)通常為輕度或中度，最常見的（≥10%）為貧血、惡心、疲乏和中性粒細(xì)胞減少癥，并且通常無需患者中止治療[10]。

• 注意事項(xiàng)

1. 推薦劑量：300mg（2片150mg片劑），2次/日，飯后服用，用藥間隔12h；

2. 給藥方法：口服給藥，整粒吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片，進(jìn)餐或空腹時(shí)均可服用；

3. 粗心漏服：患者如果不小心漏服了某一次的劑量，不需要補(bǔ)服，按計(jì)劃時(shí)間正常服用下一劑量即可。

4. 藥物相互作用：用藥時(shí)不推薦合并使用強(qiáng)效或中效細(xì)胞色素P450 (CYP) 3A（CYP3A）抑制劑，但若必須合并使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑，推薦將奧拉帕利的使用劑量減至100mg，每日2次，若須合并使用中效CYP3A抑制劑，則推薦將奧拉帕利的使用劑量減至150mg，每日2次[10]。

• 不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

（1）血液學(xué)毒性

主要為貧血和中性粒細(xì)胞減少癥，大多為1~2級，若患者出現(xiàn)3級以上不良反應(yīng)，應(yīng)遵醫(yī)囑通過中斷劑量和減量控制貧血，并在適當(dāng)時(shí)進(jìn)行輸血。

（2）消化道毒性

主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，大多為1~2級，較為常見，主要發(fā)生在治療開始后的第1~2個(gè)月內(nèi)，患者應(yīng)遵醫(yī)囑中斷治療、藥物減量或服用止吐藥緩解消化道不適。

（3）虛弱、疲乏、頭暈

患者在接受奧拉帕利治療期間，可能會出現(xiàn)虛弱、疲乏、頭暈等癥狀，患者應(yīng)保證睡眠充足，及時(shí)補(bǔ)充營養(yǎng)，同時(shí)用藥期間應(yīng)謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)器。

最后要注意的是，若需要進(jìn)行減量，首次減量推薦減至250mg（1片150mg片劑+1片100mg片劑），每日服用2次；若需進(jìn)一步減量，推薦減至200mg（2片100mg片劑），每日服用2次[10]。

奧拉帕利的介紹到這里就結(jié)束了，相信讀下來的患友一定已經(jīng)對此藥有了充分的了解，若是還沒記牢，不妨速速收藏起來吧~

責(zé)任編輯：婦科腫瘤互助君