小膠質(zhì)細(xì)胞在諸如帕金森疾病和阿爾茲海默病等多種神經(jīng)退行性疾病的致病過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色，在病理性刺激下，小膠質(zhì)細(xì)胞就會(huì)“監(jiān)視者”的角色過(guò)渡到過(guò)度活化的表型，然而，增殖的小膠質(zhì)細(xì)胞以及其在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制中所扮演的關(guān)鍵角色，研究人員并不清楚。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Cspg4^high microglia contribute to microgliosis during neurodegeneration”的研究報(bào)告中，來(lái)自中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，Cspg4高水平表達(dá)的小膠質(zhì)細(xì)胞或許是神經(jīng)退行性疾病發(fā)生過(guò)程中小膠質(zhì)細(xì)胞增生的新型細(xì)胞來(lái)源，而且研究者還揭示了這類小膠質(zhì)細(xì)胞的分子特征和功能，其會(huì)在神經(jīng)退行性疾病中表現(xiàn)出高水平的增殖，這或許就提供了人類神經(jīng)退行性疾病新型發(fā)病機(jī)制。

有研究證據(jù)強(qiáng)烈表明，小膠質(zhì)細(xì)胞在包括阿爾茲海默病在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色，一旦受到病理性刺激時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞就會(huì)快速被激活并遷移到受損的大腦部位，而活化的小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)性炎癥、蛋白質(zhì)沉積和吞噬作用中發(fā)揮著重要角色，這些細(xì)胞的異常激活被認(rèn)為會(huì)明顯促進(jìn)人類神經(jīng)退行性疾病的開啟和進(jìn)展。有研究結(jié)果表明，小膠質(zhì)細(xì)胞能被用來(lái)進(jìn)行神經(jīng)退行性疾病的早期診斷和治療，然而，在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生期間小膠質(zhì)細(xì)胞被激活的起源目前研究人員還不清楚，從傳統(tǒng)上來(lái)講，大腦中激活的小膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源于其自身和骨髓衍生的前體細(xì)胞，而理解其起源對(duì)于控制失調(diào)的小膠質(zhì)細(xì)胞的活性非常必要。

科學(xué)家識(shí)別出人類神經(jīng)退行性疾病發(fā)生期間小膠質(zhì)細(xì)胞增生的新型細(xì)胞來(lái)源。

圖片來(lái)源：Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2210643120

文章中，研究人員識(shí)別出了表達(dá)硫酸軟骨素蛋白聚糖4（Cspg4，也稱之為神經(jīng)/膠質(zhì)抗原2）的小膠質(zhì)細(xì)胞或許是神經(jīng)變性期間具有增殖潛力的一類特殊的小膠質(zhì)細(xì)胞群。研究者發(fā)現(xiàn)，在帕金森疾病小鼠模型中Cspg4+小膠質(zhì)細(xì)胞的比例會(huì)增加，而對(duì)Cspg4+小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析后，研究者發(fā)現(xiàn)，Cspg4高水平表達(dá)的小膠質(zhì)細(xì)胞亞群會(huì)展現(xiàn)出特殊的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，其主要特點(diǎn)是直系同源的細(xì)胞周期基因的富集以及負(fù)責(zé)機(jī)體神經(jīng)性炎癥和吞噬作用的基因表達(dá)水平降低，其基因特征或許與已知的疾病相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞不同。

靜止的Cspg4高水平表達(dá)的小膠質(zhì)細(xì)胞的增值是由病理性的α-突觸核蛋白所誘發(fā)的，當(dāng)在剔除了內(nèi)源性小膠質(zhì)細(xì)胞的成年個(gè)體的大腦中進(jìn)行移植后，Cspg4高水平表達(dá)的小膠質(zhì)細(xì)胞移植物則會(huì)表現(xiàn)出相比Cspg4-對(duì)照個(gè)體更高的存活率。而相一致的是，研究者在阿爾茲海默病患者的大腦中也檢測(cè)到了Cspg4高水平表達(dá)的小膠質(zhì)細(xì)胞，同時(shí)阿爾茲海默病動(dòng)物模型中也會(huì)表現(xiàn)出該細(xì)胞群的擴(kuò)張。

綜上，本文研究結(jié)果表明，Cspg4高水平表達(dá)的小膠質(zhì)細(xì)胞或許是機(jī)體神經(jīng)變性期間小膠質(zhì)細(xì)胞增生的新型細(xì)胞來(lái)源，這或許就為后期科學(xué)家們開發(fā)治療人類神經(jīng)退行性疾病的新型療法提供了新的線索和路徑。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ya-jing Liu,Yu Ding,Yan-qing Yin,et al. Cspg4^high microglia contribute to microgliosis during neurodegeneration, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI: 10.1073/pnas.2210643120