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在所有乳腺癌患者中，HER-2陽(yáng)性患者約20-30%。HER2陽(yáng)性乳腺癌是最兇險(xiǎn)的乳腺癌，因?yàn)樗[瘤細(xì)胞惡性程度更高、疾病進(jìn)展速度更快、更易發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)、且預(yù)后不佳。盡管這種疾病非常兇險(xiǎn)，但抗HER-2治療改變了這一切，今天我們就一起來(lái)了解一下HER2陽(yáng)性乳腺癌的最新治療方案。
DESTINY-Breast03試驗(yàn)
DESTINY-Breast03試驗(yàn)研究了T-DXd vs T-DM1治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效。所有患者按照1:1的比例進(jìn)行隨機(jī)分組，一組(n=261)接受T-DXd（5.4 mg/kg）每三周一次；另一組(n=263)接受T-DM1（3.6 mg/kg）每三周一次。
主要入選標(biāo)準(zhǔn)：不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌；晚期階段既往接受過(guò)曲妥珠單抗和紫杉醇的治療；可以有臨床穩(wěn)定、經(jīng)過(guò)治療的腦轉(zhuǎn)移。分層因素：激素受體狀態(tài)；既往是否接受過(guò)帕妥珠單抗治療；內(nèi)臟疾病病史。
試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）(BICR)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總生存期（OS），其他次要終點(diǎn)為客觀(guān)緩解率（ORR）（BICR和研究者評(píng)估）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）(BICR)、PFS(研究者評(píng)估)以及安全性。
結(jié)果顯示：
T-DXd vs T-DM1治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌可以提高患者PFS。主要終點(diǎn)：T-DXd vs T-DM1 mPFS(BICR) 為NR vs 6.8個(gè)月，HR=0.28 (P=7.8 x 10-22); 次要終點(diǎn)：T-DXd vs T-DM1 mPFS(研究者評(píng)估) 為25.1 vs 7.2個(gè)月，HR=0.26(P＜0.01)。
PFS的關(guān)鍵亞組分析：各亞組分析結(jié)果顯示，T-DXd vs T-DM1具有顯著差異。
T-DXd vs T-DM1治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌可以提高患者OS。前期OS數(shù)據(jù)的事件數(shù)相對(duì)較少（T-DXd組33例，T-DM1組53例）；P=0.007172，但未能跨越預(yù)先指定的邊界P＜0.000265。
T-DXd vs T-DM1治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌可以提高患者ORR。ORR結(jié)果顯示， T-DXd vs T-DM1 （79.7% vs 34.2%，p<0.0001）具有顯著差異。
在安全性方面，中位治療時(shí)間T-DXd組為14.3個(gè)月(范圍，0.7-29.8)，T-DM1組為6.9個(gè)月(范圍，0.7-25.1)。最常見(jiàn)的導(dǎo)致治療停止TEAE為T(mén)-DXd組的ILD/肺炎
（8.2%）和T-DM1組的血小板減少癥（2.7%）。 最常見(jiàn)的導(dǎo)致藥物減量TEAE為T(mén)-DXd組的惡心（ 6.2%）和中性粒細(xì)胞減少（3.5%），T-DM1組的血小板減少癥（ 4.2%），以及ALT和AST升高（各2.7%）。
藥物相關(guān)TEAE（≥20%）常見(jiàn)不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、疲勞、ALT和AST升高、食欲下降和脫發(fā)。大多數(shù)藥物相關(guān)的TEAE本質(zhì)上與胃腸道或血液學(xué)相關(guān)。
需要重點(diǎn)關(guān)注的不良反應(yīng)：與藥物相關(guān)的ILD/肺炎，以及左室射血分?jǐn)?shù)。沒(méi)有觀(guān)察到4級(jí)或5級(jí)判定為T(mén)-DXd相關(guān)的ILD/肺炎事件。T-DXd組，所有報(bào)告的LVEF（左室射血分?jǐn)?shù)）不良事件為無(wú)癥狀的且無(wú)心衰發(fā)生。
研究總結(jié)：
在首次隨機(jī)3期乳腺癌研究中，證實(shí)了T-DXd的治療效果;
與T-DM1相比，在HER2陽(yáng)性mBC患者中具有極高的臨床價(jià)值并在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善了PFS；
在第一次中期分析上顯示出鼓舞人心的OS趨勢(shì)：12個(gè)月OS率T-DXd 94.1% vs T-DM1 85.9%；
兩組之間具有可比性的安全性概況：兩組間相似的所有級(jí)別和≥3級(jí)藥物相關(guān)的TEAEs，兩組間均未出現(xiàn)4級(jí)或5級(jí)ILD/肺炎。
這些數(shù)據(jù)支持T-DXd成為HER2陽(yáng)性mBC的二線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療。
TULIP試驗(yàn)
TULIP試驗(yàn)研究了抗體偶聯(lián)物SYD985 vs醫(yī)生選擇方案治療HER2+局晚或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（LABC 或MBC）患者的療效。所有患者按照2:1的比例隨機(jī)進(jìn)行分組，一組(n=291)靜脈注射SYD985（1.2 mg/kg）每21天1次；另一組(n=146)接受醫(yī)生選擇的治療（PC），直到疾病進(jìn)展或不可耐受毒性。
主要入選標(biāo)準(zhǔn)：HER2+ LABC 或MBC；≥2線(xiàn)轉(zhuǎn)移疾病治療； T-DM1治療腦轉(zhuǎn)移也可以入組（N=437）。
試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為： 無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）（BICR），次要終點(diǎn)為PFS（研究者評(píng)估）、總生存期（OS）、客觀(guān)緩解率（ORR）以及健康相關(guān)生命質(zhì)量（HRQOL）。
SYD985是一種基于曲妥珠單抗的HER2靶向ADC，是一種可裂解連接子-duocarmycin(vcseco-DUBA)有效負(fù)載:活性毒素(DUBA)烷基化DNA；藥物-抗體比(DAR)范圍為2.4-2.8；SYD985主要針對(duì)HER陽(yáng)性L(fǎng)ABC或MBC適應(yīng)癥。
試驗(yàn)結(jié)果顯示：
抗體偶聯(lián)物SYD985可以提高HER2+局晚或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的PFS。SYD985 vs 醫(yī)生選擇方案，mPFS(BICR)顯著延長(zhǎng)（7.0m vs 4.9m， HR=0.64， P=0.002）；SYD985 vs 醫(yī)生選擇方案，mPFS(研究者評(píng)估) 顯著延長(zhǎng)（6.9m vs 4.6m， HR=0.60， P＜0.001）。
各亞組PFS分析結(jié)果顯示，SYD985 vs 醫(yī)生選擇方案具有顯著差異。 抗體偶聯(lián)物SYD985 vs醫(yī)生選擇方案治療HER2+局晚或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者OS及ORR無(wú)明顯獲益。SYD985 vs 醫(yī)生選擇方案，OS無(wú)明顯獲益（20.4m vs 16.3m， HR=0.83，P＜0.153）；SYD985 vs 醫(yī)生選擇方案ORR無(wú)明顯獲益（27.8% vs 29.5%）。
抗體偶聯(lián)物SYD985 vs醫(yī)生選擇方案治療HER2+局晚或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在HRQoL方面無(wú)顯著性差異。 在安全性方面，常見(jiàn)的藥物相關(guān)TEAE（≥15%）包括：結(jié)膜炎、角膜炎、疲勞、干眼癥、惡心、脫發(fā)、食欲下降、腹瀉、虛弱、便秘、流淚增多、咳嗽、嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、肺炎、間質(zhì)性肺病、掌跖紅細(xì)胞感覺(jué)障礙綜合征。
需要特別關(guān)注的不良事件：
眼毒性：SYD985組78.1%患者發(fā)生，醫(yī)生選擇方案組29.2%患者發(fā)生
ILD/肺炎：SYD985組7.6%（N=22/288）患者發(fā)生，醫(yī)生選擇方案組未報(bào)道
死亡病例：SYD985組2.1%（N=6）患者報(bào)告，醫(yī)生選擇方案未報(bào)道
研究總結(jié)：
SYD985相比醫(yī)生選擇方案治療，顯著改善HER-2陽(yáng)性MBC患者PFS （7.0個(gè)月 VS 4.9個(gè)月，HR 0.64, P=0.002）；
眼毒性是最常發(fā)生的安全事件，≥3級(jí)ILD/肺炎發(fā)生在2.4%患者中；
SYD985為局晚期或轉(zhuǎn)移性HER2+MBC患者提供新的治療選擇。 新型CDK4/6抑制劑Dalpiciclib聯(lián)合吡咯替尼治療HER2+晚期乳腺癌（II期）
一項(xiàng)2期研究評(píng)估了Dalpiciclib聯(lián)合吡咯替尼治療HER2+晚期乳腺癌患者的療效。所有患者口服Dalpiciclib(125 mg/天)+口服吡咯替尼（400 mg/天），直到疾病進(jìn)展或不可耐受毒性。 主要入選標(biāo)準(zhǔn)：HER2+晚期乳腺癌女性；ECOG PS:0-1；任意HR；在晚期治療中接受≤1線(xiàn)系統(tǒng)治療； 之前未接受過(guò)CDK4/6抑制劑或HER2-TKI。 試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為客觀(guān)緩解率（ORR） (RECIST 1.1)，次要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及安全性。
試驗(yàn)結(jié)果顯示：
40個(gè)可評(píng)估的pts中有28個(gè)達(dá)到了客觀(guān)緩解，ORR為70%（1例完全緩解、27例部分緩解、9例疾病穩(wěn)定、3例疾病進(jìn)展）。亞組分析根據(jù)HR狀態(tài)、晚期癌癥患者系統(tǒng)治療的既往路線(xiàn)和轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行；中位隨訪(fǎng)時(shí)間7.4個(gè)月，發(fā)生了12例PFS事件，中位PFS未達(dá)到。
在安全性方面，常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件（≥15%）包括：腹瀉、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、惡心、口腔炎、嘔吐、血肌酸增加、低鉀血癥、高甘油三酯血癥、口腔潰瘍、血小板計(jì)數(shù)下降、血堿性磷酸酶升高。 所有患者均出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良事件（TRAEs），但大多數(shù)可耐受。9名患者（22.0%）需要減少劑量，未發(fā)生因不良事件而中斷治療。31例患者（75.6%）經(jīng)歷了3/4級(jí)TRAEs，最常見(jiàn)的3/4級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少和腹瀉。
研究總結(jié)：
研究初步結(jié)果表明，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)；
Dalpiciclib聯(lián)合吡咯替尼療效良好，ORR達(dá)70%；
Dalpiciclib聯(lián)合吡咯替尼毒性可控，可作為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的完全口服無(wú)化療方案。
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來(lái)自： 子孫滿(mǎn)堂康復(fù)師 > 《乳腺外科 乳腺癌》
