前列腺癌癥（PCa）通常影響男性的泌尿道，男性對這種癌癥的易感性隨著年齡的增長而增加。約77%的新診斷PCa病例存在局限性疾??；11%和5%的病例分別患有轉(zhuǎn)移到區(qū)域淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的疾病。轉(zhuǎn)移性PCa的5年生存率較低，為30%，而局部或局部疾病的5年存活率接近100%。對前列腺癌惡性進(jìn)展機(jī)制的明確理解將使研究人員能夠制定早期預(yù)防和干預(yù)策略。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./36778124/ 

近日，來自臺灣新光醫(yī)院的研究者們在Int J Biol Sci.雜志上發(fā)表了題為“The ADAM9/WISP-1 axis cooperates with osteoblasts to stimulate primary prostate tumor growth and metastasis”的文章，該研究表明，ADAM9/WISP-1軸有助于轉(zhuǎn)移性PCa的進(jìn)展。因此，靶向ADAM9/WISP-1軸可能有助于預(yù)防PCa細(xì)胞的惡性表型。

轉(zhuǎn)移性前列腺癌癥（PCa）預(yù)后不良，生存率較低。已知成骨細(xì)胞（OBs）負(fù)責(zé)骨的合成和礦化，但尚不清楚前列腺中的PCa是否與骨中的OBs協(xié)同促進(jìn)PCa的惡性轉(zhuǎn)化。研究者們們的目的是闡明原發(fā)性PCa細(xì)胞如何與遠(yuǎn)端OB合作，并促成導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性PCa的惡性循環(huán)。

本研究的體外和體內(nèi)分析現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，表達(dá)ADAM9蛋白的原代PCa能夠?qū)Bs轉(zhuǎn)化為PCa相關(guān)成骨細(xì)胞（PCa-OBs），從而誘導(dǎo)骨微環(huán)境中PCa-OB分泌WISP-1。骨中WISP-1的上調(diào)向原發(fā)性PCa提供反饋，并通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）活性促進(jìn)PCa細(xì)胞的侵襲性。

PCa患者血清中WISP-1表達(dá)水平升高。來自PCa患者的腫瘤組織中ADAM9水平過表達(dá)；ADAM9阻斷阻斷了OB誘導(dǎo)的WISP-1釋放，也抑制了原位PCa小鼠模型中的原發(fā)性腫瘤生長和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。

ADAM9/WISP-1系統(tǒng)如何在原發(fā)性PCa和OB之間形成惡性循環(huán)，從而刺激轉(zhuǎn)移性PCa進(jìn)展

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./36778124/

綜上所述，本研究表明，ADAM9/WISP-1軸通過與骨內(nèi)OBs協(xié)同作用觸發(fā)原發(fā)性前列腺腫瘤生長和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。干擾原發(fā)性PCa中ADAM9的表達(dá)可阻斷原發(fā)性PCa細(xì)胞和OB之間的惡性循環(huán)，從而損害PCa OB的形成、腫瘤生長和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

An-Chen Chang et al. The ADAM9/WISP-1 axis cooperates with osteoblasts to stimulate primary prostate tumor growth and metastasis. Int J Biol Sci. 2023 Jan 1;19(3):760-771. doi: 10.7150/ijbs.77495. eCollection 2023.