《健識藥師談》欄目第687期

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活水平的提高，在全世界范圍內(nèi)， 肥胖已經(jīng)成為了一個主要公共健康問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球有近20億人超重或肥胖，從1975到2016年， 全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖導(dǎo)致的死亡高達(dá)280萬。

全球范圍內(nèi)肥胖率的快速增加 很大程度上是因為高糖飲食等生活因素的影響，為了減少糖對健康及肥胖的影響，越來越多的人開始使用人工甜味劑代替正常糖類（代糖），這些 人工甜味劑具有糖類的甜味，但通常不能被人體轉(zhuǎn)化，因此不產(chǎn)生熱量。人們認(rèn)為其可作為一種健康的飲食方式，已被廣泛應(yīng)用于食品和飲料中，以降低糖和熱量攝入。

三氯蔗糖是許多食品中的常用代糖，它沒有熱量，并且比蔗糖甜600倍。 三氯蔗糖通常被認(rèn)為是安全的，但也有人對長期食用包括三氯蔗糖在內(nèi)的人工甜味劑提出了擔(dān)憂。

2023年3月15日，英國弗朗西斯克里克研究所的研究人員在 Nature 期刊發(fā)表了題為：The dietary sweetener sucralose is a negative modulator of T cell-mediated responses 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)， 高劑量的人工甜味劑三氯蔗糖會降低小鼠免疫反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)沒有提供證據(jù)表明正常劑量的三氯蔗糖攝入可能產(chǎn)生免疫抑制性。但該研究強(qiáng)調(diào)了高劑量三氯蔗糖對免疫反應(yīng)和小鼠機(jī)能的一個意外影響。

研究團(tuán)隊認(rèn)為， 三氯蔗糖對免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞的影響可能是可逆的，這意味著我們將來可能使用三氯蔗糖來治療T細(xì)胞過度活躍導(dǎo)致的自身免疫疾病。

為了調(diào)查過量食用三氯蔗糖的影響，研究團(tuán)隊給小鼠服食了高劑量的三氯蔗糖。這一劑量同比高于正常人類飲食中的三氯蔗糖攝入，接近該甜味劑的每日可攝入最大劑量（歐洲食品安全局為15mg/Kg，美國食品藥品監(jiān)督管理局為5mg/Kg）。

小鼠表現(xiàn)出了T細(xì)胞增殖和分化水平下降，表明其免疫系統(tǒng)受到調(diào)節(jié)。 三氯蔗糖被發(fā)現(xiàn)影響T細(xì)胞的細(xì)胞膜，降低其有效釋放信號的能力。喂食三氯蔗糖的小鼠還表現(xiàn)出在感染、腫瘤和免疫模型中功能性T細(xì)胞反應(yīng)的不同程度下降。這些發(fā)現(xiàn)表明，高劑量三氯蔗糖會改變小鼠的免疫響應(yīng)。

三氯蔗糖治療限制體內(nèi)T細(xì)胞特異性反應(yīng)

總的來說，這項研究顯示， 大量攝入常見的人造甜味劑三氯蔗糖會降低小鼠T細(xì)胞活性，還需要更多研究來確定三氯蔗糖對小鼠的影響是否可以在人體中重現(xiàn)。

研究團(tuán)隊表示， 三氯蔗糖對小鼠T細(xì)胞的影響似乎是可逆的，如果在人體內(nèi)也是如此，那么我們就可以利用三氯蔗糖來改善過度活躍的T細(xì)胞導(dǎo)致的自身免疫疾病。

2023年2月27日，美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的研究人員在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk 的研究論文。

這項研究表明， 常用的人工甜味劑赤蘚糖醇可能與心臟病事件相關(guān)。

赤蘚糖醇是一種天然物質(zhì)，一些蔬菜和水果中也少量含有， 我們的身體難以代謝這種物質(zhì)，因為其具有甜味，而被用作人工甜味劑。近年來一些爆火的主打零糖零脂零卡的飲料，實際上就是大量添加了赤蘚糖醇。

監(jiān)管機(jī)構(gòu) 一般也認(rèn)為赤蘚糖醇等人工甜味劑是安全的，人們也常建議將其作為代謝疾?。ɡ缣悄虿『托呐K?。┗颊叩拇?，但很少有研究調(diào)查過其長期健康影響。這些人工甜味劑對人體到底有沒有影響？它們真的是健康的嗎？

研究團(tuán)隊在1157名經(jīng)過心臟病風(fēng)險評估、有3年結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的人群中進(jìn)行了初步研究。通過分析血液中的化學(xué)物質(zhì)，研究團(tuán)隊觀察到 多種看似人工甜味劑（尤其是赤蘚糖醇）的化合物水平在三年隨訪中與未來心臟病和中風(fēng)風(fēng)險增加有關(guān)。

這一相關(guān)性在獨立陣列研究中得到證實，該陣列研究在美國（n=2149）和歐洲（n=833）進(jìn)行了選擇性心臟評估。

研究團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)， 全血或血小板中的赤蘚糖醇導(dǎo)致了血栓形成加速，這在動物模型研究中得到了確認(rèn)。

赤蘚糖醇促進(jìn)體內(nèi)血栓形成

研究團(tuán)隊還在8名健康志愿者中進(jìn)行了一個前瞻性干預(yù)研究。在志愿者攝入30克赤蘚糖醇飲料后檢驗其血漿水平，發(fā)現(xiàn) 所有志愿者赤蘚糖醇水平持續(xù)增加，在2-3天里超過了凝血風(fēng)險增加的閾值。

研究團(tuán)隊認(rèn)為，這項研究或表明 赤蘚糖醇水平提高與血栓風(fēng)險升高相關(guān)。但他們也指出，因為他們研究的陣列中心血管風(fēng)險因子發(fā)生率偏高，仍需確認(rèn)對明顯健康的受試者進(jìn)行更長期隨訪中是否能觀察到類似結(jié)果。

值得一提的是，一項近期的研究顯示， 人工甜味劑（例如糖精、三氯蔗糖）會顯著影響人體腸道菌群，進(jìn)而改變?nèi)梭w血糖水平。

2022年8月，魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Cell 上發(fā)表了題為：Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance 的研究論文。

該研究證實，長期以來被認(rèn)為是健康的并得到廣泛使用的人工甜味劑在人體內(nèi)并不是惰性的，它們會 顯著影響人體腸道菌群，從而改變?nèi)梭w血糖水平。

早在2014 年，魏茨曼科學(xué)研究所的 Eran Elinav 團(tuán)隊就發(fā)現(xiàn)， 人工甜味劑會影響小鼠的腸道微生物組，從而影響它們的血糖反應(yīng)。而這一次，他們進(jìn)一步探索了人工甜味劑對人類的影響。

研究團(tuán)隊仔細(xì)篩選了1300多名在日常生活中嚴(yán)格避免使用人工甜味劑的人，并從中確定了120人參與后續(xù)實驗。這些參與者被分成六組：兩組對照組和四組實驗組，四組實驗組分別攝入糖精（Saccharin）、三氯蔗糖（Sucralose）、甜菊糖苷（stevia）和阿斯巴甜（Aspartame），這些攝入量低于FDA允許的每日攝入量標(biāo)準(zhǔn)。兩組對照組分別攝入等量葡萄糖或不額外攝入。

結(jié)果顯示，在食用人工甜味劑的參與者中，可以很容易觀察到 他們的腸道微生物組成和功能以及分泌到外周血中的分子出現(xiàn)了非常明顯的變化。這似乎表明了人體內(nèi)的腸道微生物對這些甜味劑中的每一種都相當(dāng)敏感。在這幾種人工甜味劑中，糖精和三氯蔗糖能夠更顯著地影響健康成年人的葡萄糖耐量。而且， 腸道微生物組的變化與人們血糖反應(yīng)的變化是高度相關(guān)的。

這些研究提示我們， 人工甜味劑并不像我們之前認(rèn)為的那樣安全，有必要通過進(jìn)一步研究評估人工甜味劑的長期安全性。

論文鏈接：

3.https://www./cell/fulltext/S0092-8674(22)00919-9