前列腺癌是一種常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤，影響著全球數(shù)百萬男性。

在美國，前列腺癌已經(jīng)超越肺癌和結(jié)腸癌，在危害男性健康的腫瘤中位列首位。近年來，前列腺癌在我國的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，已躍居男性腫瘤第五位[1]。

目前對于局限期前列腺癌尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，一般認為，前列腺癌的早期治療是提高患者的生存率及治愈率的關(guān)鍵[2]。

但是也有研究顯示，手術(shù)和放化療并沒有顯著降低局限期前列腺癌患者全因或前列腺癌特異性死亡率[3]。

那么數(shù)百萬被前列腺癌偏愛的男性同胞們到底該怎么選擇呢？

近日，牛津大學(xué)納菲爾德外科科學(xué)系Freddie Hamdy教授及其合作者在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)頂刊The New England Journal of Medicine發(fā)表了最新研究成果[4]。

在該研究中，Hamdy等人發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者接受主動監(jiān)測、前列腺切除術(shù)或放療并不影響其生存情況，與主動監(jiān)測相比，根治性治療可降低疾病進展風(fēng)險，但不能降低前列腺癌死亡率。

也就是說，大多數(shù)局限期前列腺癌患者被診斷后無需急于治療，無論是主動監(jiān)測還是根治性治療，前列腺癌患者15年內(nèi)的生存率均高達97%。

 論文首頁截圖

這項中位隨訪時間為15年的試驗共納入了1643名局限期前列腺癌患者，這些男性患者診斷時的中位年齡為62歲，前列腺特異性抗原（PSA）中位水平為4.6 ng/ml，大部分男性診斷時為低危前列腺癌。

根據(jù)治療意向他們被隨機分為三組：接受主動監(jiān)測組（545例）、接受前列腺切除術(shù)組（553例）或接受放療組（545例）。

 意向治療隨訪分析的具體分組情況

研究人員主要評估了前列腺癌患者接受上述三種不同處理后的死亡率、轉(zhuǎn)移和疾病進展的相關(guān)情況。

在對試驗中心、患者年齡、Gleason評分和基線PSA（對數(shù)轉(zhuǎn)換）進行調(diào)整后，Hamdy等人最終使用Cox比例-風(fēng)險回歸比較了三組在意向治療基礎(chǔ)上15年內(nèi)的預(yù)后情況。

數(shù)據(jù)顯示隨訪期間共有45例患者（2.7%）死于前列腺癌，其中主動監(jiān)測組17例（3.1%），前列腺切除術(shù)組12例（2.2%），放療組16例（2.9%），各組間的前列腺癌特異性死亡率無顯著差異（P = 0.53）。

進一步Hamdy等人評估了不同處理下前列腺癌患者的生存情況，他們發(fā)現(xiàn)不論是利用隨訪10年間的數(shù)據(jù)還是15年間的數(shù)據(jù)，前列腺癌患者接受主動監(jiān)測或者根治性治療后的生存率并無差異，均為97%左右。

也就是說，大多數(shù)前列腺癌患者被診斷后無需急于治療，隨訪觀察對生存情況無明顯影響。

 不同治療下前列腺癌患者的生存情況

接下來，Hamdy等人比較了不同治療下前列腺癌患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的差異，與先前的報道相一致，主動監(jiān)測組相比于根治性治療組發(fā)生前列腺癌轉(zhuǎn)移的可能性更高。

在10年隨訪期間發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的患者，在主動監(jiān)測組中占9.4%，在前列腺切除術(shù)組中占4.7%，在放療組中占5.0%，共計104人。其中，主動監(jiān)測組有14例發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，占比2.6%，而前列腺切除術(shù)組和放療組則各有4例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，占比<1%。

前列腺癌的局部進展也表現(xiàn)出類似的結(jié)果，在259例發(fā)生局部進展的患者中，主動監(jiān)測組占比25.9%（141例），前列腺切除術(shù)組占比10.5%（58例），而放療組僅有60例，占比11.0%。

不同治療下前列腺癌患者發(fā)生局部進展的情況

前面的轉(zhuǎn)移相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，主動監(jiān)測組發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的比例大于接受根治性治療組（9.5% vs 4.7% vs 5.0%）。按道理來說，這意味著主動監(jiān)測組隨后的前列腺癌特異性死亡率的升高。

但是事實并非如此，在這些10年隨訪期間確診轉(zhuǎn)移的患者中，來自主動監(jiān)測組的患者前列腺癌死亡率遠小于手術(shù)切除組和放療組（13.6% vs 25% vs 70%）。

此外，Hamdy等人還注意到接受不同治療后患者死于前列腺癌的相對風(fēng)險因男性診斷時的年齡不同而不同。

不同治療后不同年齡亞組的死亡人數(shù)

根據(jù)上表可以看到，在65歲以下的男性中，接受主動監(jiān)測或前列腺切除術(shù)的人死于前列腺癌的風(fēng)險低于接受放療的人；但是在65歲及以上的患者中，接受前列腺切除術(shù)或放療的患者死于前列腺癌的風(fēng)險低于接受主動監(jiān)測的患者。

總而言之，在這項中位時間為15年的隨訪中，研究人員發(fā)現(xiàn)無論局限期前列腺癌患者接受主動監(jiān)測、前列腺切除術(shù)或放療，PSA篩查診斷的前列腺癌的死亡率都非常低。與主動監(jiān)測相比，根治性治療可降低疾病進展風(fēng)險，但不能降低前列腺癌死亡率。無論是主動監(jiān)測還是根治性治療，前列腺癌患者15年內(nèi)的生存率均高達97%。

考慮到早期根治性治療相關(guān)的副作用，更積極的治療可能會導(dǎo)致更多的風(fēng)險，而不是為患者帶來明顯獲益。對于新診斷的局限期前列腺癌患者而言，臨床醫(yī)生應(yīng)綜合權(quán)衡疾病進展風(fēng)險，以及治療可能對患者泌尿系統(tǒng)、腸道、性功能方面造成的短期及長期影響，避免過度治療。

參考文獻：

[1]He Y, Xu W, Xiao YT, Huang H, Gu D, Ren S. Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):198. Published 2022 Jun 24.

[2]宋靈敏,翁國斌.局限晚期前列腺癌的治療進展[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué),2021,33(11):1406-1407.

[3]WALLIS C J D, ZHAO Z G, HUANG L C, et al. Association of treatment nodality, functional outcomes, and baseline characteristics with treatment-related regret among men with localized prostate cancer[J]. JAMA Oncol, 2021, 13(1): 35-45.

[4]Freddie C. Hamdy et al, Fifteen-Year Outcomes after Monitoring, Surgery, or Radiotherapy for Prostate Cancer. NEJM.