在與癌癥相關(guān)的婦女死亡中，乳腺癌是最常見的。一小部分自我更新和分化能力增強(qiáng)的惡性乳腺癌細(xì)胞被報(bào)道有助于治療耐藥、腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，被命名為乳腺癌干細(xì)胞(breast cancer stem cells, BCSCs)。最近的研究表明，癌細(xì)胞的干性并非完全由內(nèi)在信號(hào)調(diào)節(jié)。癌癥干細(xì)胞(CSCs)與TME之間的相互作用已被廣泛研究。

研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、骨髓源性抑制細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞與CSCs通過正反饋環(huán)路相互作用。據(jù)報(bào)道，一些免疫細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞因子，觸發(fā)與CSCs相關(guān)的信號(hào)通路激活。然而，影響B(tài)CSCs自我更新的因素尚不明確。

圖片來源：https:///10.1038/s41392-023-01337-3 

近日，來自復(fù)旦大學(xué)的研究者們?cè)赟ignal Transduct Target Ther.雜志上發(fā)表了題為“PMN-MDSCs modulated by CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness through CXCL2-CXCR2 pathway”的文章，該研究闡明了C-C基序趨化因子配體20（CCL20）如何調(diào)節(jié)TME以促進(jìn)癌癥的發(fā)展，表明了乳腺癌一種新的治療策略。

研究表明， CCL20通過積極調(diào)節(jié)乳腺癌癥干細(xì)胞（BCSC）的自我更新，促進(jìn)了腫瘤的進(jìn)展，增強(qiáng)了癌癥細(xì)胞的耐藥性。然而，CCL20是否通過重塑腫瘤微環(huán)境（TME）影響乳腺癌癥進(jìn)展尚不清楚。在這里，研究者觀察到CCL20過度表達(dá)的癌癥細(xì)胞原位移植瘤的TME中顯著富集了多形核髓樣抑制細(xì)胞（PMN-MDSC）。

從機(jī)制上講，CCL20通過其受體C-C基序趨化因子受體6（CCR6）激活粒細(xì)胞-單核細(xì)胞祖細(xì)胞（GMPs）的分化，導(dǎo)致PMN-MDSC擴(kuò)增。來自CCL20過表達(dá)細(xì)胞原位移植物腫瘤的PMN-MDSCs（CCL20調(diào)節(jié)的PMN-MDS Cs）通過激活CXCR2/NOTCH1/HEY1信號(hào)通路分泌大量的C-X-C基序趨化因子配體2（CXCL2）并增加ALDH+BCSC。此外，C-X-C基序趨化因子受體2（CXCR2）拮抗劑SB225002通過減少CCL20高表達(dá)腫瘤中的BCSC，增強(qiáng)了多西他賽（DTX）對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響。

CCL20通過與CCR6結(jié)合促進(jìn)BM中GMP向GP的分化，導(dǎo)致PMN-MDSC擴(kuò)增。

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綜上所述， CCL20在乳腺癌細(xì)胞中的過度表達(dá)顯著促進(jìn)了PMN-MDSC的擴(kuò)張。TME中CCL20調(diào)控的PMN-MDSC在促進(jìn)乳腺癌癥細(xì)胞干細(xì)胞生成中起著不可或缺的作用。CXCR2拮抗劑SB225002聯(lián)合DTX治療乳腺癌癥，尤其是CCL20高表達(dá)乳腺癌癥，可能是一種有希望的治療策略，可以克服化療耐藥性，獲得更好的臨床療效。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Rui Zhang et al. PMN-MDSCs modulated by CCL20 from cancer cells promoted breast cancer cell stemness through CXCL2-CXCR2 pathway. Signal Transduct Target Ther. 2023 Mar 1;8(1):97. doi: 10.1038/s41392-023-01337-3.