對(duì)于酒精使用障礙（AUD，alcohol use disorder）患者而言，大腦的改變和行為改變之間存在著一種持續(xù)性的惡性循環(huán)，酒精使用障礙會(huì)改變大腦中的信號(hào)通路，反過(guò)來(lái)這些改變也會(huì)加劇患者的飲酒行為。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Brain, Behavior, and Immunity上題為“Chronic ethanol induces a pro-inflammatory switch in interleukin-1β regulation of GABAergic signaling in the medial prefrontal cortex of male mice”的研究報(bào)告中，來(lái)自Scripps研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭開(kāi)了免疫系統(tǒng)在上述惡性循環(huán)中所扮演的關(guān)鍵角色及其細(xì)節(jié)信息。

研究者表示，免疫信號(hào)分子白介素1β（IL-1β）在有酒精依賴(lài)性的小鼠的大腦中往往會(huì)處于較高水平，此外，IL-1β途徑在這些動(dòng)物機(jī)體中也會(huì)扮演不同的角色，從而導(dǎo)致大腦中已知參與決策制定的關(guān)鍵區(qū)域發(fā)生炎癥反應(yīng)。研究者M(jìn)arisa Roberto博士表示，大腦中這些炎癥的變化能幫助解釋我們?cè)诰凭褂谜系K患者機(jī)體中所觀察到的一些危險(xiǎn)的決策制定和沖動(dòng)性；此外，本文研究結(jié)果也讓研究人員非常興奮，因?yàn)槠涮岢隽艘环N潛在的方法，即利用當(dāng)前靶向作用IL-1β通路的抗炎性藥物來(lái)治療人類(lèi)的酒精使用障礙。

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酒精使用障礙的特點(diǎn)是不受控制的強(qiáng)迫性飲酒，其包含了一系列情況，比如酒精濫用、酒精依賴(lài)性和暴飲行為等；此前研究人員發(fā)現(xiàn)了機(jī)體免疫系統(tǒng)和酒精使用障礙之間的多種關(guān)聯(lián)，其中很多都是圍繞IL-1β進(jìn)行的；比如，編碼IL-1β分子的基因發(fā)生特定突變的個(gè)體往往更易于發(fā)展成為酒精使用障礙，而且在對(duì)這類(lèi)患者進(jìn)行尸檢時(shí)研究者還會(huì)在其大腦中發(fā)現(xiàn)高水平的IL-1β分子。于是研究人員推測(cè)IL-1β或許在人類(lèi)的酒精使用障礙發(fā)生過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色，但其在大腦中的確切分子機(jī)制研究人員并不清楚。

這項(xiàng)最新研究中，研究者Roberto等人將酒精依賴(lài)型小鼠與中度或并不飲酒的小鼠進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，酒精依賴(lài)性小鼠研究組機(jī)體大腦的內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)（mPFC，medial prefrontal cortex）中IL-1β分子的水平是中度或不飲酒小鼠組的兩倍，mPFC是調(diào)節(jié)情緒和行為上扮演關(guān)鍵角色的大腦區(qū)域。隨后研究人員發(fā)現(xiàn)，酒精依賴(lài)性小鼠組機(jī)體中IL-1β信號(hào)的水平不僅會(huì)增加，還存在根本性的不同；在并未暴露于酒精的小鼠以及中度飲酒的小鼠群體中，IL-1β會(huì)激活一種抗炎性信號(hào)通路，反過(guò)來(lái)這就會(huì)降低抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的水平，這種信號(hào)分子已知能調(diào)節(jié)大腦中的神經(jīng)活性。

然而，在酒精依賴(lài)性的小鼠組中，IL-1β反而會(huì)激活促炎性信號(hào)并增強(qiáng)GABA的水平，可能會(huì)促成與酒精使用障礙相關(guān)的大腦活性的變化，而值得注意的是，在酒精依賴(lài)性小鼠中IL-1β信號(hào)的這些改變甚至還會(huì)在戒酒期間也持續(xù)存在。目前阻斷IL-1β活性的藥物已經(jīng)獲得PDA的批準(zhǔn)，用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其它炎性疾病，后期研究人員還需要進(jìn)一步研究來(lái)確定是否當(dāng)前的藥物也能用于治療人類(lèi)的酒精使用障礙。研究人員計(jì)劃基于本文研究結(jié)果開(kāi)展更多研究來(lái)闡明靶向作用IL-1β通路的特殊組分如何被用來(lái)治療酒精使用障礙。

綜上，由于IL-1受體拮抗劑目前已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)用于治療其它人類(lèi)疾病，因此本文研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了基于IL-1信號(hào)/神經(jīng)免疫療法治療人類(lèi)酒精使用障礙的較高治療潛力。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

F.P. Varodayan, A.R. Pahng, T.D. Davis, et al. Chronic ethanol induces a pro-inflammatory switch in interleukin-1β regulation of GABAergic signaling in the medial prefrontal cortex of male mice, Brain, Behavior, and Immunity (2023). DOI:10.1016/j.bbi.2023.02.020