86歲的羅琳（Lorraine）去年夏天在感染了耳念珠菌之后死亡。醫(yī)生認(rèn)為，羅琳很可能從醫(yī)院的氧氣管中感染了這種真菌，耳念珠菌使她患上敗血癥和腎衰竭，并最終導(dǎo)致了帶走她生命的一場(chǎng)中風(fēng)。

2023年3月20日，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）宣稱耳念珠菌已成為緊迫的公共衛(wèi)生威脅。自2016年首次在美國(guó)出現(xiàn)以來(lái)，美國(guó)一半以上的州已發(fā)現(xiàn)這種真菌，尤其是在過(guò)去幾年，檢測(cè)出的病例大幅上升。它可以在人與人之間傳播，并且越來(lái)越具有耐藥性。

耳念珠菌的飛速傳播，與近期一部熱播美劇《最后生還者》（The Last of Us）的虛構(gòu)末日形成奇異的照應(yīng)：在劇中，一種真實(shí)存在，能夠寄生螞蟻的真菌“蛇蟲草”（Ophiocordyceps）隨著全球變暖而發(fā)生變異，開始感染人類，制造僵尸。

《最后生還者》（The Last of Us）劇照

而在現(xiàn)實(shí)世界中，早在2019年，美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)微生物學(xué)家卡薩德瓦爾（Arturo Casadevall）教授的一項(xiàng)研究就已經(jīng)指出，氣候變化正在加速自然界中真菌的進(jìn)化，全球變暖可能導(dǎo)致耳念珠菌更加適應(yīng)人體溫度。

真菌感染每年導(dǎo)致全球約170萬(wàn)人死亡，超過(guò)1.5億人嚴(yán)重感染。但是此前，真菌疾病長(zhǎng)期受到忽視，在人與人之間的傳播也并不常見。然而，現(xiàn)在情況似乎出現(xiàn)了變化。我們應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)耳念珠菌？它的暴發(fā)是否會(huì)讓我們的世界滑向《最后生還者》中的真菌末日？氣候變化又是否會(huì)導(dǎo)致環(huán)境中無(wú)處不在的真菌演變成致命的病原體？澎湃新聞?dòng)浾撸╳ww.thepaper.cn）采訪了多位美國(guó)真菌研究和臨床醫(yī)學(xué)專家，試圖回答這些重要的問(wèn)題。

專家解讀防控難點(diǎn)

近年來(lái)，全美通過(guò)檢測(cè)確診的耳念珠菌感染病例快速上升。

據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心的統(tǒng)計(jì)，從2019年到2020年，全美感染耳念珠菌的人數(shù)增加了59%，達(dá)到756人。2021年又翻了一倍，達(dá)到1471人。與2019年相比，2020年未感染這種真菌但被其定植的人的發(fā)病率增加了21%，2021年則增加了209%。(定植是指真菌附著在身體局部并可以繁殖，但沒(méi)有引起感染。)

應(yīng)對(duì)耳念珠菌的一大難點(diǎn)是，它可以在受污染表面潛伏數(shù)周之久，會(huì)在人的身體上和醫(yī)療環(huán)境中長(zhǎng)期定植。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院感染預(yù)防副主任斯科特·羅伯斯（Scott Roberts）告訴澎湃新聞：“一旦一個(gè)人被耳念珠菌定植，或一處設(shè)施容納了感染耳念珠菌的病人，真菌就很難根除，并且它對(duì)普通消毒劑有抵抗力?！?/p>

耳念珠菌

范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生政策系預(yù)防醫(yī)學(xué)教授威廉·沙夫納（William Schaffner）告訴澎湃新聞，只有采取嚴(yán)格的防控手段才能減少耳念珠菌在醫(yī)院中的傳播，“必須對(duì)病人進(jìn)行隔離，必須穿上醫(yī)用隔離衣、戴上手套和口罩來(lái)醫(yī)治病人；必須對(duì)醫(yī)院的各類表面進(jìn)行強(qiáng)力消毒，而且每次都必須做得非常徹底。”

一旦耳念珠菌突破了醫(yī)院的防控，它會(huì)對(duì)病人造成致命的影響。美國(guó)疾控中心稱，近一半感染耳念珠菌的患者會(huì)在90天內(nèi)死亡。

“耳念珠菌捕食那些已經(jīng)生病住院，正在接受醫(yī)療照護(hù)和使用抗生素的人。它可能導(dǎo)致已經(jīng)患有嚴(yán)重疾病的人死亡，死亡率從大約15%到30%甚至更高?！鄙撤蚣{教授告訴澎湃新聞。這種真菌的感染機(jī)制既可以導(dǎo)致一個(gè)已經(jīng)患病的人病情加重，也可以直接引起非常嚴(yán)重的疾病。

所幸的是，耳念珠菌對(duì)健康人的影響很小?！捌胀ǖ慕】等瞬恍枰獡?dān)心這個(gè)問(wèn)題，耳念珠菌在這種意義上不是很有威脅性?！鄙撤蚣{說(shuō)。

然而，臨床上的診斷仍然有所不足。美國(guó)疾控中心稱，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室方法難以鑒別耳念珠菌，在沒(méi)有特定技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室中容易被誤鑒別。多位專家稱，醫(yī)院在早期難以識(shí)別耳念珠菌感染，需要培訓(xùn)以提高實(shí)驗(yàn)室的診斷水平。這意味著當(dāng)耳念珠菌首次被診斷出來(lái)的時(shí)候，它可能已經(jīng)傳播得相當(dāng)廣泛。

即使醫(yī)院有能力做出正確診斷，治療耳念珠菌感染也是一大難點(diǎn)，因?yàn)檫@種真菌具有耐藥性。美國(guó)疾控中心真菌病科醫(yī)務(wù)人員梅根·萊曼（Meghan Lyman）告訴澎湃新聞，目前只有三類主要的抗真菌藥物可用于治療耳念珠菌感染，而越來(lái)越多的病例對(duì)所有三類藥物都產(chǎn)生了耐藥性。

除了藥物，疫苗是否能幫助我們應(yīng)對(duì)耳念珠菌？“不幸的是，我們還沒(méi)有任何針對(duì)真菌性疾病的疫苗。只有三種達(dá)到了人體試驗(yàn)階段，而且它們還沒(méi)有被投放入市場(chǎng)?！绷_伯斯稱。

據(jù)悉，有幾種新的抗真菌藥物正在研發(fā)中，有希望用于治療耳念珠菌。

氣候變化或使真菌更適應(yīng)人體

耳念珠菌最早于2009年在日本的一例老年患者的耳朵中被發(fā)現(xiàn)。此后，在南非、南美和北美的不同地區(qū)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了相關(guān)感染病例。

是什么原因使得耳念珠菌感染病例在近年呈爆發(fā)趨勢(shì)？羅伯斯認(rèn)為，一個(gè)重要原因可能是氣候變化導(dǎo)致了真菌病原體的生長(zhǎng)。

“耳念珠菌在2009年之前未被發(fā)現(xiàn)，并且在4個(gè)大洲獨(dú)立出現(xiàn)，與其他真菌相比，它可以在更高的溫度下生存。這一切都支持這樣的假設(shè)，即氣候變化是耳念珠菌出現(xiàn)的一個(gè)重要原因。”他告訴澎湃新聞。

這一假設(shè)受到相關(guān)研究論文的支持。約翰斯·霍普金斯大學(xué)微生物學(xué)家卡薩德瓦爾（Arturo Casadevall）教授2019年的一項(xiàng)研究稱，較高的環(huán)境溫度會(huì)導(dǎo)致真菌譜系的選擇變得更具耐熱性。也就是說(shuō)真菌在全球溫度上升的條件下，會(huì)傾向于產(chǎn)生比上一代菌株更加適應(yīng)人體溫度的分離菌株，進(jìn)而進(jìn)化出了耐熱性，使耳念珠菌能夠打破以前限制其傳播的溫度障礙，從而獲得感染溫血鳥類以及與鳥類接觸的人類的能力。

然而，盡管氣候變化可能在耳念珠菌的出現(xiàn)中發(fā)揮了重要作用，但這個(gè)變量不太可能解釋整個(gè)進(jìn)化過(guò)程。例如，很難看出全球變暖如何單獨(dú)解釋四個(gè)進(jìn)化枝的耳念珠菌菌株在地理上不同的區(qū)域自發(fā)出現(xiàn)，除非有另一個(gè)共同的流行病學(xué)變量促進(jìn)了與人類的相互作用，使耳念珠菌的毒力變得明顯。

美國(guó)疾控中心真菌病科醫(yī)務(wù)人員梅根·萊曼（Meghan Lyman）稱，目前還不清楚氣候變化是否或如何促成了耳念珠菌的出現(xiàn)，因?yàn)椤按蠖鄶?shù)病例都是在醫(yī)療環(huán)境中傳播的結(jié)果”。

不過(guò)，更多的研究支持全球變暖與真菌進(jìn)化之間的聯(lián)系。今年1月發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences，PNAS）雜志的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，高溫會(huì)使一種可以感染人類的真菌——新型隱球菌（Cryptococcus deneoformans）進(jìn)入進(jìn)化超速狀態(tài)，使某些基因突變?cè)黾游灞?，更容易發(fā)展出耐熱性和耐藥性。

在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室研究中，一組研究人員培養(yǎng)并加熱了一種已知可以殺死昆蟲的真菌。在四個(gè)月內(nèi)，有兩種菌株可以在36.7攝氏度的溫度下繁殖，高于之前約32.2攝氏度的極限。

以前，由于真菌需要的生長(zhǎng)溫度低于人類的體溫，人類在很大程度上不必?fù)?dān)憂真菌暴發(fā)。但隨著氣候變化，這種情況正在逐漸改變。

“隨著氣候繼續(xù)變暖，我們將繼續(xù)面臨新的和正在出現(xiàn)的真菌威脅，對(duì)于未來(lái)，我非常的擔(dān)心。”羅伯斯說(shuō)。

我們離《最后生還者》還有多遠(yuǎn)？

對(duì)于像耳念珠菌這樣能夠人傳人的真菌，是否有可能在全球范圍內(nèi)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)引發(fā)暴發(fā)？

沙夫納教授表達(dá)了對(duì)于跨國(guó)傳播的擔(dān)憂：“真菌是如何在國(guó)與國(guó)之間傳播？其中一種可能的途徑是醫(yī)療旅游（medical tourism）——人們從一個(gè)國(guó)家到另一個(gè)國(guó)家去接受醫(yī)療護(hù)理，他們可能在外國(guó)染上了真菌，然后回到本國(guó)并傳播真菌?！?/p>

事實(shí)上，現(xiàn)實(shí)已經(jīng)印證了沙夫納教授的擔(dān)憂。最近發(fā)表在《臨床醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究報(bào)告稱，越來(lái)越多國(guó)家已經(jīng)報(bào)告發(fā)現(xiàn)了類似的病例：意大利北部的耳念珠菌病例不斷增加。此前，耳念珠菌的一種菌株在南非于2012至2016年期間感染了至少451名患者。早在2019年。北京市疾控中心也曾發(fā)布消息，稱中國(guó)也出現(xiàn)過(guò)少量該病例。目前，印度和巴基斯坦的病例數(shù)在世界范圍內(nèi)排名前列。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2018年1月23日，德國(guó)維爾茨堡維爾茨堡大學(xué)實(shí)驗(yàn)室，研究者手里拿著一個(gè)裝有耳念珠菌的培養(yǎng)皿。

盡管目前耳念珠菌對(duì)于健康人并無(wú)威脅，但是一個(gè)攜帶真菌但沒(méi)有生病的人，會(huì)不會(huì)把它傳染給其他人？“我們認(rèn)為這并不常見，”沙夫納博士說(shuō)，“但這需要更多的研究?！?/p>

盡管無(wú)需過(guò)度擔(dān)憂，此次耳念珠菌在美國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的暴發(fā)為公眾和公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)敲響了警鐘：醫(yī)療機(jī)構(gòu)需加緊防范耳念珠菌對(duì)病人等脆弱人群的感染；未來(lái)還有沒(méi)有其他真菌可能出現(xiàn)類似的傳播？它們會(huì)不會(huì)進(jìn)化得更加適應(yīng)人體？《最后生還者》描繪的危機(jī)，是否有可能發(fā)生？

2022年，世界衛(wèi)生組織 （WHO）列出了19種對(duì)公眾健康構(gòu)成威脅的真菌“重點(diǎn)病原體”清單，耳念珠菌與煙曲霉、白色念珠菌、新型隱球菌一起，名列重要程度最高的關(guān)鍵優(yōu)先組之中。

專家將這份清單視為世界衛(wèi)生組織將焦點(diǎn)轉(zhuǎn)向真菌感染的具體行動(dòng)。在人類迎來(lái)“真菌危機(jī)”之前，我們?nèi)匀挥胁扇⌒袆?dòng)的空間。

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