這項(xiàng)登上知名期刊Journal of Clinical Oncology的研究顯示，瘤周注射利多卡因能使患者的5年DFS率顯著提高4%（82.6%→86.6%）、5年OS率顯著提高3.7%（86.4%→90.1%），治療獲益不僅非常明顯，而且這一招還簡(jiǎn)單實(shí)惠，推廣起來(lái)完全沒難度[1]。

論文首頁(yè)截圖

隨著外科手術(shù)進(jìn)步和各種藥物治療的百花齊放，可手術(shù)乳腺癌患者的5年生存率早已超過(guò)80%，“粉色殺手”似乎不再那么可怕。但別忘了，乳腺癌現(xiàn)在是全球發(fā)病數(shù)最高的癌癥，能多爭(zhēng)取1%的生存率提升，都會(huì)有數(shù)以萬(wàn)計(jì)的患者獲益。

而且在醫(yī)療水平相對(duì)落后的國(guó)家和地區(qū)，靶向藥甚至是內(nèi)分泌治療，有時(shí)候都難以企及，醫(yī)生們也不能對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)坐視不管，印度醫(yī)生們想到對(duì)利多卡因“挖潛”，更不能說(shuō)是異想天開，而是有相當(dāng)多理論依據(jù)的。

其實(shí)從控制癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的角度來(lái)看，外科手術(shù)切除原發(fā)腫瘤時(shí)，也可能會(huì)“觸發(fā)”癌細(xì)胞向遠(yuǎn)處播散，或加速已有的微轉(zhuǎn)移灶增殖，這主要與手術(shù)創(chuàng)傷和失血抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，以及癌細(xì)胞脫離原發(fā)腫瘤后，增殖潛能被釋放有關(guān)[2]。

手術(shù)“促進(jìn)”癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能原因

（圖片來(lái)源：Cancer Research）

利多卡因等局麻藥物就能在這種時(shí)候派上用場(chǎng)，既往臨床前研究顯示，局麻藥物能夠通過(guò)抑制Src通路，限制癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力[3]，但后續(xù)臨床研究卻結(jié)論不一，本次研究就是首個(gè)驗(yàn)證局麻藥物價(jià)值的隨機(jī)對(duì)照臨床研究。

研究者們?cè)谟《?1個(gè)中心納入了1600例有條件手術(shù)（TNM分期限N0/N1）、且未經(jīng)新輔助治療的乳腺癌患者，按1:1比例隨機(jī)分至利多卡因組和對(duì)照組，利多卡因組手術(shù)時(shí)完成全麻后，對(duì)患者腫瘤的上下、左右、內(nèi)部和側(cè)面均注射濃度為0.5%的利多卡因，兩組患者術(shù)后則均接受規(guī)范的輔助治療（視分子亞型而定）。

本次報(bào)告的是研究中位隨訪68個(gè)月時(shí)，對(duì)主要終點(diǎn)無(wú)病生存期（DFS）數(shù)據(jù)進(jìn)行的首次期中分析結(jié)果：利多卡因組患者的5年DFS和OS率都顯著更優(yōu)，各關(guān)鍵臨床亞組獲益也大致相似，局部注射利多卡因也非常安全，并無(wú)相關(guān)不良事件發(fā)生。

DFS及OS曲線圖

別小看5年DFS率提高4%、5年OS率提高3.7%的臨床價(jià)值，奇點(diǎn)糕做個(gè)簡(jiǎn)單的對(duì)比：大名鼎鼎的HER2靶向藥曲妥珠單抗，聯(lián)合化療用于術(shù)后輔助治療時(shí)，也只讓HER2陽(yáng)性患者的5年乳腺癌特異性死亡率降低了3.7%[4]。而相比術(shù)后輔助治療要長(zhǎng)期用藥，在手術(shù)前注射利多卡因當(dāng)然更方便快捷、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。

不過(guò)對(duì)疾病復(fù)發(fā)模式的分析則顯示，注射利多卡因雖有顯著降低患者局部區(qū)域復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（5年復(fù)發(fā)率3.2%/4.1%，HR=0.69，95% CI: 0.42-1.13），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)（5年轉(zhuǎn)移率8.1%/10.9%，HR=0.74, 95% CI: 0.54-1.01），但可能由于研究目前發(fā)生的事件數(shù)不足，兩項(xiàng)指標(biāo)均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

即使如此，注射利多卡因也已經(jīng)稱得上“救命高招”了，畢竟研究中患者的實(shí)際4年DFS率和OS率，是建立在患者接受標(biāo)準(zhǔn)術(shù)后輔助治療，生存率與國(guó)際先進(jìn)水平接軌（也遠(yuǎn)超研究設(shè)計(jì)預(yù)期）的前提上，而按照研究團(tuán)隊(duì)的估算，如果全球乳腺癌治療都能推廣這種舉措，每年可能多挽救10萬(wàn)乳腺癌患者的生命！

如果未來(lái)通過(guò)基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)利多卡因效用出色的奧秘當(dāng)然更好，不過(guò)這種探索往往需要很久，廣大發(fā)展中國(guó)家完全可以先把局麻藥物用起來(lái)。用術(shù)前準(zhǔn)備多出幾分鐘，換來(lái)眾多乳腺癌患者更好更長(zhǎng)久的生存，這買賣誰(shuí)不干呢？

參考文獻(xiàn)：

[1]Badwe R A, Parmar V, Nair N, et al. Effect of peritumoral infiltration of local anesthetic before surgery on survival in early breast cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023: JCO. 22.01966.

[2]Tohme S, Simmons R L, Tsung A. Surgery for cancer: a trigger for metastases[J]. Cancer Research, 2017, 77(7): 1548-1552.

[3]Piegeler T, Votta-Velis E G, Liu G, et al. Antimetastatic potential of amide-linked local anesthetics: inhibition of lung adenocarcinoma cell migration and inflammatory Src signaling independent of sodium channel blockade[J]. The Journal of the American Society of Anesthesiologists, 2012, 117(3): 548-559.

[4]Bradley R, Braybrooke J, Gray R, et al. Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer: a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials[J]. The Lancet Oncology, 2021, 22(8): 1139-1150.