急性腎損傷是一種異質(zhì)性臨床綜合征，其特征是尿量突然減少和血清肌酐迅速升高，病因多種，發(fā)病機制多變，結(jié)果各異。管狀上皮的再生潛能取決于損傷的程度。最近有研究支持內(nèi)源性存活上皮細胞在損傷后補充近端腎小管上皮細胞（PTECs）的作用。

同時，大量研究表明，腎祖細胞存在于成年腎臟中，并參與腎小管損傷的修復(fù)過程。然而，專門的祖細胞是否參與受損腎近端小管的再生/修復(fù)仍有爭議。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./36923529/    

近日，來自南方醫(yī)科大學(xué)的研究者們在Theranostics.雜志上發(fā)表了題為“WT1⁺ glomerular parietal epithelial progenitors promote renal proximal tubule regeneration after severe acute kidney injury”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)一組WT1⁺ PECs能促進嚴(yán)重急性腎損傷后腎近端小管的再生/修復(fù)，并且WT1在PECs和PTECs中的表達對于嚴(yán)重腎損傷后的腎近端管再生至關(guān)重要。

急性腎損傷（AKI）后，哺乳動物腎近端小管可以部分再生。然而，參與腎近端小管再生的細胞仍有待闡明。腎母細胞瘤1（WT1）在成人腎臟的腎小球頂上皮細胞（PECs）亞型中表達，目前尚不清楚這些WT1⁺ PECs是否在AKI后的腎臟再生/修復(fù)中發(fā)揮作用。

研究者采用缺血再灌注損傷（IRI）小鼠模型，研究嚴(yán)重急性腎損傷后腎組織WT1的表達模式。使用Pax8^CreERT2和WT1^fl/fl小鼠產(chǎn)生WT1基因的條件性缺失小鼠，以檢查WT1的功能。然后，進行遺傳細胞譜系追蹤和單細胞RNA測序，以說明WT1⁺ PECs發(fā)展為WT1+近端管狀上皮細胞（PTECs）。此外，通過體外克隆原性、直接分化分析和體內(nèi)移植來揭示這些WT1⁺ PEC的干細胞樣特性。

結(jié)果表明，嚴(yán)重AKI后，WT1蛋白在PECs和PTECs中的表達增加。PTECs和PECs中WT1基因的條件性缺失加重了嚴(yán)重急性腎損傷后的腎小管損傷。WT1⁺ PEC通過瞬間分散的管狀細胞階段發(fā)育為WT1⁺ PTEC，這些WT1⁺ PE具有特定的干細胞樣特性。

WT1⁺ PECs在體外和體內(nèi)顯示出高增殖和直接分化潛力

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./36923529/   

綜上所述，該研究證明WT1⁺ PECs作為一種管外祖細胞樣細胞，在嚴(yán)重AKI后可以被激活并分化為PTECs。這一新發(fā)現(xiàn)的腎臟修復(fù)機制可能是對先前存在的腎臟近端小管再生模式的補充。這些腎臟祖細胞的闡明可能為腎臟類器官培養(yǎng)提供潛在的細胞來源，并為腎臟再生醫(yī)學(xué)提供新的策略。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Xizhen Hong et al. WT1+ glomerular parietal epithelial progenitors promote renal proximal tubule regeneration after severe acute kidney injury . Theranostics. 2023 Feb 21;13(4):1311-1324. doi: 10.7150/thno.79326.