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/// 在骨科中，半月板損傷患者十分常見。半月板損傷已不再是老年人的專屬，過度運(yùn)動和不良的運(yùn)動方式也使得二三十歲的年輕人成為了主要患病群體。 近年來，利用包括干細(xì)胞在內(nèi)的生物制劑來干預(yù)半月板損傷的研究越來越常見。2022年6月，科學(xué)家在《Current Reviews in Musculoskeletal Medicine》提出，生物制劑有望提升半月板損傷術(shù)后的修復(fù)和愈合速度，并且在實(shí)驗(yàn)室研究階段已經(jīng)取得重大突破。  半月板損傷有什么表現(xiàn)？ 半月板是膝關(guān)節(jié)內(nèi)一對填充減震“軟骨墊片”，因其外形像個月牙兒，所以叫半月板。它在維持膝骨關(guān)節(jié)正常功能方面具有重要作用，能夠吸收沖擊、穩(wěn)定關(guān)節(jié)、提供營養(yǎng)，承受人體70%的壓力，是人體負(fù)重最大的關(guān)節(jié)，也是最容易受傷的一部分。 半月板損傷是指半月板受到外力的作用而導(dǎo)致撕裂、破裂，繼而出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)周圍疼痛、交鎖等癥狀。 半月板邊緣滑膜區(qū)血管豐富，稱為紅區(qū)，具有良好的自愈能力。該區(qū)域的病變一般采用保守治療或手術(shù)縫合治療；半月板的游離緣血供較少，稱為白區(qū)，白區(qū)主要靠關(guān)節(jié)液的滋養(yǎng)，修復(fù)的速度很慢。兩者之間有一個過渡區(qū)稱為紅白區(qū)，一旦撕裂影響游離緣區(qū)，往往需要部分切除受傷的半月板。  ▲半月板紅白區(qū)示意圖  ▲半月板紅白區(qū)影像圖 有數(shù)據(jù)顯示：我國半月板損傷患者約5000萬人，發(fā)病率逐年升高。隨著運(yùn)動逐漸成為現(xiàn)代人的健康方式之一，半月板損傷已不再是老年人的專屬，過度運(yùn)動和不良的運(yùn)動方式使得年輕人也成為了該病的主要人群。  膝關(guān)節(jié)半月板損傷后，不僅會發(fā)生關(guān)節(jié)機(jī)械阻塞，而且還會引起典型的臨床癥狀和關(guān)節(jié)功能障礙，嚴(yán)重影響人們的生活和工作，甚至導(dǎo)致運(yùn)動員競技體育事業(yè)的終結(jié)，因此對骨科臨床醫(yī)生和患者而言，尋找新興有效的半月板修復(fù)方法是極具意義的。 半月板損傷如何干預(yù)？ 對于半月板損傷的干預(yù)，目前臨床上以保守治療和手術(shù)治療為主。由于半月板是缺乏血液供應(yīng)的纖維軟骨。因此，除極少數(shù)血液供應(yīng)豐富的邊緣部分損傷后在石膏、支具等制動的情況下可以自行愈合外，絕大部分的病人不經(jīng)過相應(yīng)的手術(shù)處理是不可能愈合的。 但手術(shù)治療不能從根本上恢復(fù)患者已經(jīng)受損的軟骨，受到身體素質(zhì)和年齡的限制，比較適合年齡50歲以下人群，并且治療過程中的不確定性以及手術(shù)過程中對患者造成的創(chuàng)傷，容易對患者身體造成非常大的傷害。 近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞憑借強(qiáng)大的自我修復(fù)能力和獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)能力，讓難以愈合的半月板損傷打破常規(guī)，實(shí)現(xiàn)修復(fù)愈合。作為一種新型干預(yù)模式，干細(xì)胞修復(fù)半月板損傷成為研究熱點(diǎn)。 干細(xì)胞技術(shù)修復(fù)半月板損傷安全有效 隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞憑借其強(qiáng)大的再生修復(fù)潛能以及良好的免疫調(diào)節(jié)抗炎特性等在膝骨關(guān)節(jié)炎修復(fù)中占據(jù)重要地位。 將間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）注入膝關(guān)節(jié)后，干細(xì)胞會主動遷移黏附在損傷半月板表面，為軟骨提供營養(yǎng)并分泌生長因子、細(xì)胞因子等發(fā)揮其修復(fù)作用，通過促進(jìn)祖細(xì)胞的自我增殖，抑制軟骨凋亡，并且在體內(nèi)歸巢、存活、分化為軟骨細(xì)胞，同時能夠產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)及表達(dá)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白 collagenⅠandcollagenⅡ，促進(jìn)半月板組織的重建，從而改善半月板。  干細(xì)胞干預(yù)半月板損傷機(jī)制：  定向歸巢到半月板損傷部位、分化為軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、滑膜細(xì)胞等多種組織細(xì)胞類型； 啟動自我修復(fù)機(jī)制，促進(jìn)細(xì)胞的自我增殖，抑制軟骨凋亡； 為軟骨提供營養(yǎng)并分泌生長因子、細(xì)胞因子； 分泌多種細(xì)胞因子參與免疫反應(yīng)，促進(jìn)半月板組織重建，有效改善半月板損傷。 目前，全球已經(jīng)有多個國家將干細(xì)胞應(yīng)用到半月板治療臨床探索當(dāng)中，并取得了顯著成果。 案例1： 《Stem Cells Transl Med》2017雜志刊登，18人關(guān)節(jié)腔內(nèi)通過移植2×10^6（低劑量）、10×10^6（中劑量）、50×10^6（高劑量）個干細(xì)胞，隨訪6個月，檢測半月板修復(fù)情況。證明干細(xì)胞技術(shù)修復(fù)后疼痛顯著減輕，半月板軟骨質(zhì)量提高。  ▲如上圖，MRI顯示顏色越藍(lán)，代表軟骨質(zhì)量越好，說明修復(fù)良好。另外，臨床試驗(yàn)過程中沒有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。 案例2： 《Am J Sports Med》2014雜志刊登，35人關(guān)節(jié)腔內(nèi)移植3.8×10^6個干細(xì)胞，修復(fù)后約24-36個月檢測結(jié)果顯示，干細(xì)胞移植后能夠顯著改善膝關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)，半月板軟骨覆蓋量增加。 ▲圖中A-C為51歲男性膝關(guān)節(jié)鏡，D-F為54歲女性膝關(guān)節(jié)鏡。A/D為治療前，白色示意軟骨，淺黃色示意裸露的骨。B/E為間充質(zhì)干細(xì)胞注射。C/F為治療后的關(guān)節(jié)鏡檢查。 案例3： 2016年WHITEHOUSE等對5例無血管半月板損傷患者進(jìn)行干細(xì)胞療法為手段的干預(yù)，隨訪24個月后，發(fā)現(xiàn)所有患者癥狀均得到顯著改善，其中4例癥狀消失，半月板損傷徹底治愈，而另外1例通過接受后續(xù)半月板切除手術(shù)后最終也得到改善，所有患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。 ▲不同時間點(diǎn)修復(fù)組織紅-紅區(qū)與白-白區(qū)GAG原表達(dá)量 案例4： 南加州大學(xué)的VANGSNESS博士所在的研究小組，他們檢測到MSCs在患者體內(nèi)修復(fù)半月板損傷的相關(guān)情況，從而證實(shí)了MSCs能夠起到修復(fù)半月板損傷的作用。 該研究小組對55例部分關(guān)節(jié)切除患者進(jìn)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射MSCs的研究，實(shí)驗(yàn)組患者注射同種異體MSCs，對照組患者注射透明質(zhì)酸鈉。通過VAS及 self-Lysholm 評估，結(jié)果顯示損傷癥狀得到緩解，1年MRI的追蹤檢測證實(shí)經(jīng)過MSCs調(diào)理的患者半月板體積顯著增加。 綜上所述，越來越多的研究成果表明，干細(xì)胞技術(shù)修復(fù)半月板損傷安全有效，能夠快速止疼消炎，降低炎癥反應(yīng)，并直接或非直接地參與半月板軟骨的重建，對半月板損傷癥狀的緩解具有重要意義。 相信通過科學(xué)家們的進(jìn)一步研究，干細(xì)胞技術(shù)將成為半月板損傷調(diào)理的新途徑，有望為半月板損傷的修復(fù)提供新的可能。 - END- |
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